急性骨髄性白血病患者における CD123 を標的とする CAR-T 細胞の安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

• -自発的にインフォームドコンセントに署名し、以下の基準を満たした急性骨髄性白血病の被験者：

  1. -再発または難治性の急性骨髄性白血病と診断されている
  2. 腫瘍細胞は、フローサイトメトリー (FCM) または免疫組織化学的検出により CD123 陽性を確認し、CD123 陽性率は >80%
  3. 年齢 2 歳以上 65 歳未満
  4. -推定生存期間は、インフォームドコンセントフォームに署名した日から3か月以上です
  5. KPS≧80点
  6. 重要な臓器機能は、次の条件を満たす必要があります。

  1) EF>50%で、心電図に明らかな異常がない; 2) SpO2≧90%; 3) Cr≤2.5ULN; 4) ALT および AST≤4ULN、TBil≤50μmol/L 7. 妊娠計画のある被験者は、登録研究の前および研究が 6 か月間続いた後に避妊を受けることに同意する必要があります。被験者が妊娠中または妊娠の疑いがある場合は、直ちに治験責任医師に通知する必要があります。

  9. 同種造血幹細胞移植対象者の場合、GVHD に対する免疫抑制剤を少なくとも 2 週間中止してから自家血液製剤を採取する必要があり、ドナーが血液を調製している場合は影響ありません。 10. 被験者に中枢神経系（CNS）白血病の病歴がある場合、脳脊髄液中の腫瘍細胞を除去し、白血球数が <5 * 10^6 / L である必要があり、その後、リンパ球除去を進めることができます 11。 他の研究に参加している被験者は、登録する前に 2 週間、他の研究を中止する必要があります。

除外基準:

1. 効果的に制御されていない他の疾患を合併している。これには、持続性または制御不良の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、制御不良の肺疾患または精神疾患が含まれますが、これらに限定されません。
2. 他にも活動性の悪性腫瘍があります
3. 重篤な感染症を合併し、効果的に制御できない
4. 活動性肝炎（HBV DNAまたはC型肝炎ウイルスリボ核酸［HCVRNA］検出陽性）
5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または梅毒感染症
6. 生物学的製品（抗生物質を含む）に対する重度のアレルギーの病歴がある
7. 免疫抑制剤の中止から 1 か月後、同種造血幹細胞移植患者は依然として急性移植片対宿主反応 (GvHD) を示しています。
8. 女性の被験者は妊娠中または授乳中です
9. -CAR-T治療前の1週間以内のグルココルチコイドの全身投与
10. 過去に、QT間隔の延長または重度の心臓病がありました。
11. 全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
12. 治験責任医師は、被験者のリスクを高めたり、研究結果を妨げたりする可能性があると考えています。

終了基準：

1. -被験者は、CAR-T注入前に研究からの撤退を要求します
2. 被験者はプロトコルに重大な違反をしている
3. CAR-T 注入前、以下の指標は治療後も異常です。

1) EF>50%で、心電図に明らかな異常がない 2) SpO2≧90% 3) Cr≦2.5ULN(the 正常値の上限 ) 4) ALT および AST ≤ 4ULN、TBil ≤ 50μmol/L 4. 標準 CAR-T 細胞を製造するのに十分な T 細胞がない 5. その他の重篤な有害事象が発生した