Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CAR-T-Zellen, die auf CD123 bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie abzielen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die freiwillig ihre Einverständniserklärung unterzeichnet haben und die folgenden Kriterien erfüllten:

  1. Diagnostiziert als rezidivierende oder refraktäre akute myeloische Leukämie
  2. Tumorzellen bestätigten CD123-positiv durch Durchflusszytometrie (FCM) oder immunhistochemischen Nachweis und CD123-Positivitätsrate > 80 %
  3. Alter ≥ 2 Jahre und < 65 Jahre
  4. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
  5. KPS ≥ 80 Punkte
  6. Wichtige Organfunktionen müssen die folgenden Bedingungen erfüllen:

  1) EF > 50 %, und es gibt keine offensichtliche Anomalie im EKG; 2) SpO2≥90 %; 3) Cr ≤ 2,5 ULN; 4) ALT und AST ≤ 4 ULN, TBil ≤ 50 μmol/L 7. Probandinnen mit einem Schwangerschaftsplan müssen der Einnahme von Verhütungsmitteln vor der Aufnahmestudie und nach sechsmonatiger Dauer der Studie zustimmen; wenn die Patientin schwanger ist oder eine Schwangerschaft vermutet wird, sollte der Prüfarzt unverzüglich benachrichtigt werden. 8. Notwendigkeit, die Chemotherapie für mindestens 2 Wochen zu unterbrechen, bevor das Blut zur Herstellung von CAR-T-Zellen entnommen wird.

  9. Bei Patienten mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation ist es erforderlich, das Immunsuppressivum gegen GVHD für mindestens 2 Wochen vor der Entnahme einer autologen Blutpräparation abzusetzen, und wenn der Spender Blut präpariert, hat dies keinen Einfluss; 10. Wenn das Subjekt eine Vorgeschichte von Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) hat, müssen die Tumorzellen in der Zerebrospinalflüssigkeit entfernt werden und die Anzahl der weißen Blutkörperchen <5 * 10 ^ 6 / l, dann kann mit der Lymphodepletion fortgefahren werden 11. Probanden, die an anderen Studien teilnehmen, müssen andere Studien für 2 Wochen zurückziehen, bevor sie eingeschrieben werden können.

Ausschlusskriterien:

1. Kombinieren Sie andere Krankheiten, die nicht wirksam kontrolliert werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder schlecht kontrollierte Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Arrhythmie, schlecht kontrollierte Lungenerkrankung oder Geisteskrankheit
2. Es gibt andere aktive bösartige Tumoren
3. Kombinierte schwere Infektion und kann nicht wirksam kontrolliert werden
4. Aktive Hepatitis (HBV-DNA- oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [HCVRNA]-Nachweis positiv)
5. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder Syphilis-Infektion
6. Haben Sie eine Geschichte von schweren Allergien in biologischen Produkten (einschließlich Antibiotika)
7. Einen Monat nach Absetzen der Immunsuppressiva zeigen allogene hämatopoetische Stammzelltransplantationspatienten immer noch eine akute Graft-versus-Host-Response (GvHD)
8. Weibliche Probanden sind schwanger oder stillen
9. Systemische Verabreichung von Glukokortikoiden innerhalb einer Woche vor der CAR-T-Behandlung
10. In der Vergangenheit gab es ein verlängertes QT-Intervall oder eine schwere Herzerkrankung.
11. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern
12. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass dies das Risiko des Probanden erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen kann.

Abbruchkriterium:

1. Die Probanden beantragen, vor der CAR-T-Infusion aus der Studie auszuscheiden
2. Die Subjekte verstoßen ernsthaft gegen das Protokoll
3. Vor der CAR-T-Infusion sind die folgenden Indikatoren nach der Behandlung immer noch anormal:

1) EF > 50 %, und es gibt keine offensichtliche Anomalie im EKG 2) SpO2 ≥ 90 % 3) Cr ≤ 2,5 ULN (die Obergrenze des Normalbereichs ) 4) ALT und AST ≤ 4ULN, TBil ≤ 50 μmol / L 4. Nicht genügend T-Zellen zur Herstellung von Standard-CAR-T-Zellen 5. Andere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten auf