Studie som evaluerer sikkerhet og effekt av CAR-T-celler rettet mot CD123 hos pasienter med akutt myelocytisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Personer med akutt myeloid leukemi som frivillig signerte informert samtykke og oppfylte følgende kriterier:

  1. Diagnostisert som tilbakevendende eller refraktær akutt myeloid leukemi
  2. Tumorceller bekreftet CD123 positiv ved flowcytometri (FCM) eller immunhistokjemisk påvisning, og CD123 positiv rate >80 %
  3. Alder ≥ 2 år og <65 år
  4. Estimert overlevelsestid er lengre enn 3 måneder fra datoen for signering av skjemaet for informert samtykke
  5. KPS ≥ 80 poeng
  6. Viktig organfunksjon må oppfylle følgende betingelser:

  1) EF>50 %, og det er ingen åpenbar abnormitet i EKG; 2) SpO2≥90%; 3) Cr < 2,5 ULN; 4)ALT og AST≤4ULN, TBil≤50μmol/L 7. Forsøkspersoner med en graviditetsplan må godta å ta prevensjon før påmeldingsstudien og etter at studien varer i seks måneder; hvis forsøkspersonen er gravid eller mistenkt for graviditet, bør utrederen varsles umiddelbart.

  9. For personer med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon er det nødvendig å stoppe immunsuppressiva mot GVHD i minst 2 uker før innsamling av autologt blodpreparat, og hvis giveren forbereder blod, har det ingen innvirkning; 10. Hvis forsøkspersonen har en historie med leukemi i sentralnervesystemet (CNS), må tumorcellene i cerebrospinalvæsken fjernes og antall hvite blodlegemer <5 * 10^6 / L , kan deretter fortsette lymfodeplesjon 11. Forsøkspersoner som deltar i andre studier må trekke andre studier i 2 uker før de kan meldes opp.

Ekskluderingskriterier:

1. Kombiner andre sykdommer som ikke er effektivt kontrollert, inkludert men ikke begrenset til vedvarende eller dårlig kontrollerte infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, arytmi, dårlig kontrollert lungesykdom eller psykisk sykdom
2. Det er andre aktive ondartede svulster
3. Kombinert alvorlig infeksjon og kan ikke kontrolleres effektivt
4. Aktiv hepatitt (HBV DNA eller hepatitt C virus ribonukleinsyre [HCVRNA] påvisning positiv)
5. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller syfilisinfeksjon
6. Har en historie med alvorlige allergier i biologiske produkter (inkludert antibiotika)
7. En måned etter seponering av immunsuppressiva har allogene hematopoetiske stamcelletransplantasjonspasienter fortsatt akutt graft versus host respons (GvHD)
8. Kvinnelige forsøkspersoner er gravide eller ammende
9. Systemisk administrering av glukokortikoider innen én uke før CAR-T-behandling
10. Tidligere var det forlenget QT-intervall eller alvorlig hjertesykdom.
11. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk immunsuppressiv terapi
12. Etterforskeren mener at det kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre studieresultatene.

Utgangskriterier:

1. Forsøkspersonene ber om å trekke seg fra studien før CAR-T-infusjon
2. Forsøkspersonene bryter alvorlig protokollen
3. Før CAR-T-infusjon er følgende indikatorer fortsatt unormale etter behandling:

1) EF>50 %, og det er ingen åpenbar abnormitet i EKG 2) SpO2≥90 % 3)Cr≤2,5ULN(den øvre normalgrense ) 4) ALAT og ASAT ≤ 4ULN, TBil ≤ 50μmol / L 4. Ikke nok T-celler til å produsere standard CAR-T-celler 5. Andre alvorlige uønskede hendelser oppstod