Estudo avaliando segurança e eficácia de células CAR-T direcionadas a CD123 em pacientes com leucemia mielocítica aguda

Critério de inclusão:

• Indivíduos com leucemia mielóide aguda que assinaram voluntariamente o consentimento informado e preencheram os seguintes critérios:

  1. Diagnosticado como leucemia mielóide aguda recorrente ou refratária
  2. Células tumorais confirmaram CD123 positivo por citometria de fluxo (FCM) ou detecção imuno-histoquímica e taxa positiva de CD123 > 80%
  3. Idade ≥ 2 anos e < 65 anos
  4. O tempo de sobrevivência estimado é superior a 3 meses a partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado
  5. KPS ≥ 80 pontos
  6. A função de órgãos importantes precisa atender às seguintes condições:

  1) FE>50%, e não há anormalidade óbvia no ECG; 2) SpO2≥90%; 3) Cr≤2,5 LSN; 4)ALT e AST≤4ULN, TBil≤50μmol/L 7. Indivíduos com um plano de gravidez devem concordar em tomar anticoncepcionais antes do estudo de inclusão e após o estudo durar seis meses; se a paciente estiver grávida ou com suspeita de gravidez, o investigador deve ser notificado imediatamente 8. Necessidade de interromper a quimioterapia por pelo menos 2 semanas antes de coletar o sangue para fabricar células CAR-T.

  9. Para os sujeitos de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, é necessário interromper o imunossupressor contra GVHD por pelo menos 2 semanas antes de coletar a preparação de sangue autólogo, e se o doador estiver preparando sangue, não tem influência; 10. Se o indivíduo tiver um histórico de leucemia do sistema nervoso central (SNC), as células tumorais no líquido cefalorraquidiano precisam ser eliminadas e a contagem de glóbulos brancos <5 * 10^6 / L, então pode ocorrer linfodepleção 11. Os indivíduos que participam de outros estudos devem retirar outros estudos por 2 semanas antes de poderem ser inscritos.

Critério de exclusão:

1. Combinar outras doenças não controladas de forma eficaz, incluindo, entre outras, infecções persistentes ou mal controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia, doença pulmonar mal controlada ou doença mental
2. Existem outros tumores malignos ativos
3. Infecção grave combinada e não pode ser controlada de forma eficaz
4. Hepatite ativa (detecção positiva de DNA do HBV ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C [HCVRNA])
5. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por sífilis
6. Tem histórico de alergias graves a produtos biológicos (incluindo antibióticos)
7. Um mês após a descontinuação dos imunossupressores, os pacientes com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ainda apresentam resposta aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
8. Indivíduos do sexo feminino estão grávidas ou amamentando
9. Administração sistêmica de glicocorticóides dentro de uma semana antes do tratamento com CAR-T
10. No passado, havia um intervalo QT prolongado ou doença cardíaca grave.
11. Doenças autoimunes ativas que requerem terapia imunossupressora sistêmica
12. O investigador acredita que pode aumentar o risco do sujeito ou interferir nos resultados do estudo.

Critério de saída:

1. Os sujeitos solicitam a retirada do estudo antes da infusão de CAR-T
2. Os sujeitos violam gravemente o protocolo
3. Antes da infusão de CAR-T, os seguintes indicadores ainda são anormais após o tratamento:

1) FE>50% e não há anormalidade óbvia no ECG 2) SpO2≥90% 3)Cr≤2,5LSN(o limite superior do normal) 4) ALT e AST ≤ 4ULN, TBil ≤ 50μmol / L 4. Não há células T suficientes para fabricar células CAR-T padrão 5. Outros eventos adversos graves ocorreram