Estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de las células CAR-T dirigidas a CD123 en pacientes con leucemia mielocítica aguda

Criterios de inclusión:

• Sujetos con leucemia mieloide aguda que firmaron voluntariamente el consentimiento informado y cumplieron con los siguientes criterios:

  1. Diagnosticada como leucemia mieloide aguda recurrente o refractaria
  2. Células tumorales confirmadas como CD123 positivas por citometría de flujo (FCM) o detección inmunohistoquímica, y tasa de CD123 positivo >80 %
  3. Edad ≥ 2 años y < 65 años
  4. El tiempo de supervivencia estimado es superior a 3 meses a partir de la fecha de firma del formulario de consentimiento informado
  5. KPS ≥ 80 puntos
  6. La función de los órganos importantes debe cumplir las siguientes condiciones:

  1) EF>50%, y no hay anormalidad evidente en el ECG; 2) SpO2≥90%; 3)Cr≤2.5ULN; 4) ALT y AST≤4ULN, TBil≤50μmol/L 7. Los sujetos con un plan de embarazo deben aceptar tomar anticonceptivos antes del estudio de inscripción y después de que el estudio dure seis meses; si la sujeto está embarazada o se sospecha que está embarazada, se debe notificar al investigador de inmediato. 8. Es necesario suspender la quimioterapia durante al menos 2 semanas antes de recolectar la sangre para fabricar células CAR-T.

  9. Para sujetos alogénicos de trasplante de células madre hematopoyéticas, es necesario suspender el inmunosupresor contra la EICH durante al menos 2 semanas antes de recolectar la preparación de sangre autóloga, y si el donante está preparando sangre, no tiene influencia; 10 Si el sujeto tiene antecedentes de leucemia del sistema nervioso central (SNC), las células tumorales en el líquido cefalorraquídeo deben eliminarse y el recuento de glóbulos blancos <5 * 10 ^ 6 / L, luego puede proceder a la linfodepleción 11. Los sujetos que participan en otros estudios deben retirarse de otros estudios durante 2 semanas antes de poder inscribirse.

Criterio de exclusión:

1. Combinar otras enfermedades no controladas de manera efectiva, incluidas, entre otras, infecciones persistentes o mal controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia, enfermedad pulmonar mal controlada o enfermedad mental
2. Hay otros tumores malignos activos
3. Infección grave combinada y no se puede controlar de manera efectiva
4. Hepatitis activa (detección positiva de ADN del VHB o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [VHCRNA])
5. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis
6. Tener antecedentes de alergias graves a productos biológicos (incluidos los antibióticos)
7. Un mes después de la interrupción de los inmunosupresores, los pacientes con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas todavía tienen una respuesta aguda de injerto contra huésped (EICH)
8. Los sujetos femeninos están embarazadas o amamantando.
9. Administración sistémica de glucocorticoides en la semana anterior al tratamiento con CAR-T
10. En el pasado, hubo un intervalo QT prolongado o una enfermedad cardíaca grave.
11. Enfermedades autoinmunes activas que requieren terapia inmunosupresora sistémica
12. El investigador cree que puede aumentar el riesgo del sujeto o interferir con los resultados del estudio.

Criterio de salida:

1. Los sujetos solicitan retirarse del estudio antes de la infusión de CAR-T
2. Los sujetos violan gravemente el protocolo
3. Antes de la infusión de CAR-T, los siguientes indicadores siguen siendo anormales después del tratamiento:

1) EF>50%, y no hay anormalidad obvia en el ECG 2) SpO2≥90% 3)Cr≤2.5ULN(el límite superior de lo normal ) 4) ALT y AST ≤ 4ULN, TBil ≤ 50 μmol / L 4. No hay suficientes células T para fabricar células CAR-T estándar 5. Ocurrieron otros eventos adversos graves