Studio che valuta la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T mirate al CD123 nei pazienti con leucemia mielocitica acuta

Criterio di inclusione:

• Soggetti con leucemia mieloide acuta che hanno firmato volontariamente il consenso informato e hanno soddisfatto i seguenti criteri:

  1. Diagnosi di leucemia mieloide acuta ricorrente o refrattaria
  2. Cellule tumorali confermate CD123 positive mediante citometria a flusso (FCM) o rilevazione immunoistochimica e tasso di positività CD123 >80%
  3. Età ≥ 2 anni e <65 anni
  4. Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi dalla data di firma del modulo di consenso informato
  5. KPS ≥ 80 punti
  6. La funzione degli organi importanti deve soddisfare le seguenti condizioni:

  1) FE>50% e non vi è alcuna anomalia evidente nell'ECG; 2) SpO2≥90%; 3)Cr≤2.5ULN; 4)ALT e AST≤4ULN, TBil≤50μmol/L 7. I soggetti con un piano di gravidanza devono accettare di assumere contraccettivi prima dello studio di arruolamento e dopo che lo studio dura sei mesi; se il soggetto è incinta o sospetta di gravidanza, lo sperimentatore deve essere informato immediatamente 8. Necessità di interrompere la chemioterapia per almeno 2 settimane prima di raccogliere il sangue per la produzione di cellule CAR-T.

  9. Per i soggetti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche, è necessario sospendere l'immunosoppressore contro la GVHD per almeno 2 settimane prima del prelievo di sangue autologo e, se il donatore sta preparando il sangue, non ha alcuna influenza; 10. Se il soggetto ha una storia di leucemia del sistema nervoso centrale (SNC), le cellule tumorali nel liquido cerebrospinale devono essere eliminate e la conta dei globuli bianchi <5 * 10 ^ 6 / L, quindi può procedere alla linfodeplezione 11. I soggetti che partecipano ad altri studi devono ritirare altri studi per 2 settimane prima di poter essere arruolati.

Criteri di esclusione:

1. Combinare altre malattie non efficacemente controllate, incluse ma non limitate a infezioni persistenti o scarsamente controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia, malattie polmonari scarsamente controllate o malattie mentali
2. Ci sono altri tumori maligni attivi
3. Infezione grave combinata e non può essere controllata efficacemente
4. Epatite attiva (HBV DNA o virus dell'epatite C acido ribonucleico [HCVRNA] positivo)
5. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide
6. Avere una storia di gravi allergie ai prodotti biologici (compresi gli antibiotici)
7. Un mese dopo l'interruzione degli immunosoppressori, i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche presentano ancora una risposta acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD)
8. I soggetti di sesso femminile sono in gravidanza o in allattamento
9. Somministrazione sistemica di glucocorticoidi entro una settimana prima del trattamento CAR-T
10. In passato, c'era un intervallo QT prolungato o una grave malattia cardiaca.
11. Malattie autoimmuni attive che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica
12. L'investigatore ritiene che possa aumentare il rischio del soggetto o interferire con i risultati dello studio.

Criteri di uscita：

1. I soggetti chiedono di ritirarsi dallo studio prima dell'infusione CAR-T
2. I soggetti violano gravemente il protocollo
3. Prima dell'infusione CAR-T, i seguenti indicatori sono ancora anormali dopo il trattamento:

1) EF>50% e non vi è alcuna anomalia evidente nell'ECG 2) SpO2≥90% 3)Cr≤2.5ULN(la limite superiore del normale) 4) ALT e AST ≤ 4ULN, TBil ≤ 50μmol / L 4. Cellule T insufficienti per la produzione di cellule CAR-T standard 5. Si sono verificati altri eventi avversi gravi