Undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​CAR-T-celler rettet mod CD123 hos patienter med akut myelocytisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi, som frivilligt underskrev informeret samtykke og opfyldte følgende kriterier:

  1. Diagnosticeret som tilbagevendende eller refraktær akut myeloid leukæmi
  2. Tumorceller bekræftede CD123 positive ved flowcytometri (FCM) eller immunhistokemisk påvisning, og CD123 positiv rate >80 %
  3. Alder ≥ 2 år og <65 år
  4. Estimeret overlevelsestid er længere end 3 måneder fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
  5. KPS ≥ 80 point
  6. Vigtige organers funktion skal opfylde følgende betingelser:

  1) EF>50%, og der er ingen åbenlys abnormitet i EKG; 2) SpO2≥90%; 3) Cr < 2,5 ULN; 4)ALT og AST≤4ULN, TBil≤50μmol/L 7. Forsøgspersoner med en graviditetsplan skal acceptere at tage prævention før tilmeldingsundersøgelsen og efter undersøgelsen varer i seks måneder; hvis forsøgspersonen er gravid eller er mistænkt for graviditet, skal investigator straks underrettes 8. Behov for at stoppe kemoterapi i mindst 2 uger, før blodet samles til fremstilling af CAR-T-celler.

  9. For forsøgspersoner med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er det nødvendigt at stoppe immunsuppressivet mod GVHD i mindst 2 uger før opsamling af autologt blodpræparat, og hvis donoren forbereder blod, har det ingen indflydelse; 10. Hvis forsøgspersonen har en historie med leukæmi i centralnervesystemet (CNS), skal tumorcellerne i cerebrospinalvæsken fjernes og antallet af hvide blodlegemer <5 * 10^6 / L , så kan lymfodepletion fortsætte 11. Forsøgspersoner, der deltager i andre undersøgelser, skal trække andre undersøgelser tilbage i 2 uger, før de kan tilmeldes.

Ekskluderingskriterier:

1. Kombiner andre sygdomme, der ikke er effektivt kontrolleret, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller dårligt kontrollerede infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, arytmi, dårligt kontrolleret lungesygdom eller psykisk sygdom
2. Der er andre aktive maligne tumorer
3. Kombineret alvorlig infektion og kan ikke kontrolleres effektivt
4. Aktiv hepatitis (HBV DNA eller hepatitis C virus ribonukleinsyre [HCVRNA] påvisning positiv)
5. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller syfilis infektion
6. Har en historie med alvorlige allergier i biologiske produkter (inklusive antibiotika)
7. En måned efter seponering af immunsuppressiva har allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationspatienter stadig akut graft versus host respons (GvHD)
8. Kvindelige forsøgspersoner er gravide eller ammende
9. Systemisk administration af glukokortikoider inden for en uge før CAR-T-behandling
10. Tidligere var der et forlænget QT-interval eller alvorlig hjertesygdom.
11. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
12. Investigator mener, at det kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.

Udgangskriterier:

1. Forsøgspersonerne anmoder om at trække sig fra undersøgelsen før CAR-T-infusion
2. Forsøgspersonerne overtræder alvorligt protokollen
3. Før CAR-T-infusion er følgende indikatorer stadig unormale efter behandling:

1) EF>50%, og der er ingen åbenlys abnormitet i EKG 2) SpO2≥90% 3)Cr≤2,5ULN(den øvre normalgrænse ) 4) ALT og ASAT ≤ 4ULN, TBil ≤ 50 μmol / L 4. Ikke nok T-celler til fremstilling af standard CAR-T-celler 5. Andre alvorlige bivirkninger opstod