Tutkimus, jossa arvioidaan CD123:een kohdistuvien CAR-T-solujen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on akuutti myelosyyttinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Akuuttia myelooista leukemiaa sairastavat koehenkilöt, jotka allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen ja täyttivät seuraavat kriteerit:

  1. Diagnosoitu toistuvaksi tai refraktaariseksi akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi
  2. Kasvainsolut vahvistivat CD123-positiivisiksi virtaussytometrialla (FCM) tai immunohistokemiallisella detektiolla ja CD123-positiivisuuden > 80 %
  3. Ikä ≥ 2 vuotta vanha ja < 65 vuotta vanha
  4. Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä
  5. KPS ≥ 80 pistettä
  6. Tärkeiden elinten toiminnan on täytettävä seuraavat ehdot:

  1) EF> 50 %, eikä EKG:ssä ole ilmeistä poikkeavuutta; 2) Sp02 > 90 %; 3) Cr < 2,5 ULN; 4)ALT ja AST≤4ULN, TBil≤50μmol/L 7. Koehenkilöiden, joilla on raskaussuunnitelma, on suostuttava ottamaan ehkäisyä ennen osallistumistutkimusta ja sen jälkeen, kun tutkimus on kestänyt kuusi kuukautta; jos tutkittava on raskaana tai epäillään olevansa raskaana, tutkijalle on ilmoitettava välittömästi. 8. Kemoterapia on keskeytettävä vähintään 2 viikoksi ennen veren keräämistä CAR-T-solujen valmistamiseksi.

  9. Allogeenisille hematopoieettisille kantasolusiirtopotilaille on välttämätöntä lopettaa immunosuppressantti GVHD:tä vastaan ​​vähintään 2 viikon ajaksi ennen autologisen verivalmisteen keräämistä, ja jos luovuttaja valmistaa verta, sillä ei ole vaikutusta; 10. Jos potilaalla on ollut keskushermoston (CNS) leukemia, aivo-selkäydinnesteen kasvainsolut on puhdistettava ja valkosolujen määrä < 5 * 10^6 / l, jolloin lymfodepletio voi jatkua 11. Muihin tutkimuksiin osallistuvien koehenkilöiden on keskeytettävä muut tutkimukset 2 viikon ajaksi ennen kuin he voivat ilmoittautua mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yhdistele muita sairauksia, joita ei ole tehokkaasti hallinnassa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta jatkuvat tai huonosti hallitut infektiot, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö, huonosti hallinnassa oleva keuhkosairaus tai mielisairaus
2. On muitakin aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia
3. Yhdistetty vakava infektio, jota ei voida tehokkaasti hallita
4. Aktiivinen hepatiitti (HBV-DNA- tai C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihappo [HCVRNA] -tunnistuspositiivinen)
5. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai kuppainfektio
6. sinulla on ollut vakavia allergioita biologisille tuotteille (mukaan lukien antibiootit)
7. Kuukauden kuluttua immunosuppressanttien lopettamisesta allogeenisilla hematopoieettisilla kantasolusiirtopotilailla on edelleen akuutti käänteishyljintävaste (GvHD)
8. Naishenkilöt ovat raskaana tai imettävät
9. Glukokortikoidien systeeminen anto viikon sisällä ennen CAR-T-hoitoa
10. Aiemmin QT-aika oli pidentynyt tai vaikea sydänsairaus.
11. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
12. Tutkija uskoo, että se voi lisätä tutkittavan riskiä tai häiritä tutkimustuloksia.

Poistumiskriteerit:

1. Koehenkilöt pyytävät vetäytyä tutkimuksesta ennen CAR-T-infuusiota
2. Koehenkilöt rikkovat vakavasti protokollaa
3. Ennen CAR-T-infuusiota seuraavat indikaattorit ovat edelleen epänormaaleja hoidon jälkeen:

1) EF> 50 %, eikä EKG:ssä ole ilmeistä poikkeavuutta 2) SpO2≥90 % 3)Cr≤2,5ULN( normaalin yläraja ) 4) ALT ja AST ≤ 4ULN, TBil ≤ 50 μmol / L 4. Ei tarpeeksi T-soluja standardien CAR-T-solujen valmistukseen 5. Muita vakavia haittatapahtumia esiintyi