Исследование по оценке безопасности и эффективности CAR-T-клеток, нацеленных на CD123, у пациентов с острым миелоцитарным лейкозом

Критерии включения:

• Субъекты с острым миелоидным лейкозом, добровольно подписавшие информированное согласие и соответствующие следующим критериям:

  1. Диагностируется как рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз.
  2. Опухолевые клетки подтвердили положительность CD123 с помощью проточной цитометрии (FCM) или иммуногистохимического обнаружения, и частота положительных результатов CD123> 80%
  3. Возраст ≥ 2 лет и <65 лет
  4. Расчетное время выживания превышает 3 месяца с даты подписания формы информированного согласия.
  5. КПС ≥ 80 баллов
  6. Важные органы функционируют при соблюдении следующих условий:

  1) ФВ>50%, на ЭКГ нет явных отклонений от нормы; 2) SpO2≥90%; 3)Кр≤2,5ВГН; 4) АЛТ и АСТ≤4ВГН, ТБил≤50 мкмоль/л 7. Субъекты с планом беременности должны дать согласие на использование противозачаточных средств до начала исследования и после того, как исследование продлится шесть месяцев; если пациентка беременна или есть подозрения на беременность, следует немедленно уведомить об этом исследователя. 8. Необходимость прекращения химиотерапии не менее чем за 2 недели до сбора крови для производства CAR-T-клеток.

  9. Для лиц с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток необходимо отменить иммунодепрессант против РТПХ не менее чем за 2 недели до забора аутопрепарата крови, а если донор готовит кровь, то это не влияет; 10. Если у субъекта в анамнезе лейкемия центральной нервной системы (ЦНС), опухолевые клетки в спинномозговой жидкости должны быть очищены, а количество лейкоцитов <5 * 10 ^ 6 / л, тогда может развиться лимфодеплеция 11. Субъекты, участвующие в других исследованиях, должны выйти из других исследований на 2 недели, прежде чем они смогут быть зачислены.

Критерий исключения:

1. Сочетание других заболеваний, плохо контролируемых, включая, помимо прочего, персистирующие или плохо контролируемые инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, аритмию, плохо контролируемое заболевание легких или психическое заболевание.
2. Имеются другие активные злокачественные опухоли
3. Комбинированная серьезная инфекция, не поддающаяся эффективному контролю
4. Активный гепатит (ДНК HBV или рибонуклеиновая кислота вируса гепатита C [HCVRNA] положительны)
5. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилис
6. Наличие в анамнезе тяжелой аллергии на биологические продукты (включая антибиотики)
7. Через месяц после прекращения приема иммунодепрессантов у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток по-прежнему сохраняется острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
8. Субъекты женского пола беременны или кормят грудью
9. Системное введение глюкокортикоидов в течение одной недели до лечения CAR-T
10. В прошлом имел место удлиненный интервал QT или тяжелое заболевание сердца.
11. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системной иммуносупрессивной терапии.
12. Исследователь считает, что это может увеличить риск субъекта или повлиять на результаты исследования.

Критерии выхода:

1. Субъекты запрашивают выход из исследования до введения CAR-T.
2. Субъекты серьезно нарушают протокол
3. Перед инфузией CAR-T следующие показатели после лечения остаются ненормальными:

1) ФВ>50%, и на ЭКГ нет явных отклонений от нормы 2) SpO2≥90% 3)Cr≤2,5ВГН (уровень верхняя граница нормы) 4) АЛТ и АСТ ≤ 4ВГН, TBil ≤ 50 мкмоль/л 4. Недостаточно Т-клеток для производства стандартных CAR-T-клеток 5. Возникли другие серьезные нежелательные явления