Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność komórek CAR-T ukierunkowanych na CD123 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Osoby z ostrą białaczką szpikową, które dobrowolnie podpisały świadomą zgodę i spełniły następujące kryteria:

  1. Zdiagnozowana jako nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa
  2. Komórki nowotworowe potwierdzone obecnością CD123 za pomocą cytometrii przepływowej (FCM) lub wykrywania immunohistochemicznego, a wskaźnik obecności CD123 >80%
  3. Wiek ≥ 2 lat i <65 lat
  4. Szacowany czas przeżycia jest dłuższy niż 3 miesiące od daty podpisania formularza świadomej zgody
  5. KPS ≥ 80 pkt
  6. Ważna funkcja narządów musi spełniać następujące warunki:

  1) EF>50% i brak wyraźnych odchyleń w EKG; 2) SpO2≥90%; 3)Cr≤2,5GGN; 4)ALT i AST≤4GGN, TBil≤50μmol/L 7. Osoby planujące zajście w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed włączeniem do badania i po 6 miesiącach trwania badania; jeśli pacjentka jest w ciąży lub podejrzewa ciążę, należy natychmiast powiadomić badacza. 8. Konieczność przerwania chemioterapii na co najmniej 2 tygodnie przed pobraniem krwi w celu wytworzenia komórek CAR-T.

  9. U pacjentów po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych konieczne jest odstawienie leku immunosupresyjnego przeciwko GVHD na co najmniej 2 tygodnie przed pobraniem preparatu krwi autologicznej, a jeśli dawca przygotowuje krew, nie ma to wpływu; 10. Jeśli pacjent ma historię białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN), komórki nowotworowe w płynie mózgowo-rdzeniowym muszą zostać oczyszczone, a liczba białych krwinek <5 * 10^6 / L, a następnie może przystąpić do limfodeplecji 11. Uczestnicy biorący udział w innych badaniach muszą wycofać się z innych badań na 2 tygodnie, zanim będą mogli zostać zapisani.

Kryteria wyłączenia:

1. Połącz inne choroby, które nie są skutecznie kontrolowane, w tym między innymi uporczywe lub słabo kontrolowane infekcje, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, arytmię, źle kontrolowaną chorobę płuc lub chorobę psychiczną
2. Istnieją inne aktywne nowotwory złośliwe
3. Połączona poważna infekcja i nie może być skutecznie kontrolowana
4. Aktywne zapalenie wątroby (wykrycie DNA HBV lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C [HCVRNA] dodatnie)
5. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zakażenie kiłą
6. Mają historię ciężkich alergii na produkty biologiczne (w tym antybiotyki)
7. Miesiąc po odstawieniu leków immunosupresyjnych u pacjentów po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych nadal występuje ostra odpowiedź przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
8. Kobiety są w ciąży lub karmią piersią
9. Ogólnoustrojowe podawanie glikokortykosteroidów w ciągu tygodnia przed leczeniem CAR-T
10. W przeszłości występował wydłużony odstęp QT lub ciężka choroba serca.
11. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
12. Badacz uważa, że ​​może to zwiększyć ryzyko pacjenta lub zakłócić wyniki badania.

Kryteria wyjścia:

1. Osoby badane proszą o wycofanie się z badania przed infuzją CAR-T
2. Badani poważnie naruszają protokół
3. Przed infuzją CAR-T następujące wskaźniki są nadal nieprawidłowe po leczeniu:

1) EF>50% i brak wyraźnych nieprawidłowości w zapisie EKG 2) SpO2≥90% 3)Cr≤2,5GGN( górna granica normy) 4) ALT i AST ≤ 4 GGN, TBil ≤ 50μmol / L 4. Za mało limfocytów T do wytworzenia standardowych komórek CAR-T 5. Wystąpiły inne poważne zdarzenia niepożądane