Studie hodnotící bezpečnost a účinnost CAR-T buněk cílených na CD123 u pacientů s akutní myelocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Jedinci s akutní myeloidní leukémií, kteří dobrovolně podepsali informovaný souhlas a splnili následující kritéria:

  1. Diagnostikována jako recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie
  2. Nádorové buňky potvrdily pozitivitu CD123 průtokovou cytometrií (FCM) nebo imunohistochemickou detekcí a míra pozitivity CD123 > 80 %
  3. Věk ≥ 2 roky a <65 let
  4. Odhadovaná doba přežití je delší než 3 měsíce od data podpisu formuláře informovaného souhlasu
  5. KPS ≥ 80 bodů
  6. Funkce důležitých orgánů musí splňovat následující podmínky:

  1) EF > 50 % a na EKG nejsou žádné zjevné abnormality; 2) Sp02 > 90 %; 3)Cr≤2,5ULN; 4)ALT a AST≤4ULN, TBil≤50μmol/L 7. Subjekty s těhotenským plánem musí souhlasit s užíváním antikoncepce před zařazovací studií a poté, co studie trvá šest měsíců; pokud je subjekt těhotný nebo má podezření na těhotenství, měl by o tom být okamžitě informován zkoušející. 8. Nutnost přerušit chemoterapii alespoň na 2 týdny před odběrem krve k výrobě CAR-T buněk.

  9. U jedinců s alogenní transplantací krvetvorných buněk je nutné vysadit imunosupresivum proti GVHD alespoň 2 týdny před odběrem autologního krevního preparátu, a pokud krev připravuje dárce, nemá to vliv; 10. Pokud má subjekt v anamnéze leukémii centrálního nervového systému (CNS), nádorové buňky v mozkomíšním moku je třeba vyčistit a počet bílých krvinek <5 * 10^6 / l, pak může pokračovat lymfodeplece 11. Subjekty, které se účastní jiných studií, musí na 2 týdny zrušit jiné studie, než mohou být zapsány.

Kritéria vyloučení:

1. Kombinujte další nemoci, které nejsou účinně kontrolovány, včetně, ale bez omezení na, přetrvávající nebo špatně kontrolované infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, arytmie, špatně kontrolované plicní onemocnění nebo duševní onemocnění
2. Existují další aktivní maligní nádory
3. Kombinovaná závažná infekce a nelze ji účinně kontrolovat
4. Aktivní hepatitida (pozitivní detekce HBV DNA nebo ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C [HCVRNA])
5. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce syfilis
6. Máte v anamnéze závažné alergie na biologické produkty (včetně antibiotik)
7. Měsíc po vysazení imunosupresiv mají pacienti s alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk stále akutní reakci štěpu proti hostiteli (GvHD)
8. Ženy jsou těhotné nebo kojící
9. Systémové podávání glukokortikoidů během jednoho týdne před léčbou CAR-T
10. V minulosti se vyskytoval prodloužený QT interval nebo závažné srdeční onemocnění.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
12. Zkoušející se domnívá, že může zvýšit riziko subjektu nebo narušit výsledky studie.

Výstupní kritéria:

1. Subjekty žádají o stažení ze studie před infuzí CAR-T
2. Subjekty vážně porušují protokol
3. Před infuzí CAR-T jsou po léčbě stále abnormální následující indikátory:

1) EF>50 % a na EKG není žádná zjevná abnormalita 2) SpO2≥90 % 3)Cr≤2,5 ULN horní hranice normálu ) 4) ALT a AST ≤ 4ULN, TBil ≤ 50μmol / L 4.Nedostatek T lymfocytů pro výrobu standardních CAR-T lymfocytů 5. Vyskytly se další závažné nežádoucí účinky