CLL患者におけるウブリツキシマブとウンブラリシブの併用と比較した、ウンブラリシブおよびベネトクラクスとの併用におけるウブリツキシマブの有効性と安全性を評価する研究（ULTRA-V） (ULTRA-V)
2024年4月10日 更新者：TG Therapeutics, Inc.
慢性リンパ性白血病（CLL）の被験者を対象に、ウブリツキシマブおよびウンブラリシブ（U2）と比較して、ウンブラリシブおよびベネトクラクス（U2-V）と組み合わせたウブリツキシマブの有効性および安全性を評価する第2/3相ランダム化試験
ULTRA-V: 慢性リンパ性白血病 (CLL) の被験者におけるウブリツキシマブおよびウンブラリシブ (U2) と比較した、ウンブラリシブおよびベネトクラクス (U2-V) と組み合わせたウブリツキシマブの有効性および安全性を評価するための研究
調査の概要
詳細な説明
これは、いずれかの治療を受けた患者を対象に、ウブリツキシマブ + ウンブラリシブ + ベネトクラクス (U2-V) の組み合わせと、ウブリツキシマブ + ウンブラリシブ (U2) の組み合わせの有効性と安全性を評価するための非盲検、多施設、第 2/3 相試験です。未治療または治療歴のある CLL/小リンパ球性リンパ腫 (SLL)
研究の種類
介入
入学 (実際)
277
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Huntsville、Alabama、アメリカ、35805
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85711
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80012
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Connecticut
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Stamford、Connecticut、アメリカ、06904
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Illinois
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Niles、Illinois、アメリカ、60714
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- TG Therapeutics Investigational Site
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Iowa
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66210
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- TG Therapeutics Investigational Site
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、37210
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Columbia、Maryland、アメリカ、21044
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48197
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ、97401
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19106
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29414
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29616
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37916
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Utah
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Ogden、Utah、アメリカ、84405
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84106
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Virginia
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Blacksburg、Virginia、アメリカ、24060
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Gainesville、Virginia、アメリカ、20155
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Seattle、Washington、アメリカ、98108
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 治療が必要な慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）
- -プロトコルで指定されている適切な臓器系機能
- プロトコル手順に従う能力。
除外基準:
- -サイクル1、1日目から21日以内に癌治療または治験薬を受けている被験者
- -PI3K阻害剤またはベネトクラクスへの以前の暴露
- -研究登録から6か月以内の自家造血幹細胞移植。 -以前の同種造血幹細胞移植は除外されます
- 活動性のB型肝炎またはC型肝炎。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 2: ウブリツキシマブ + ウンブラリシブ + ベネトクラクス (U2-V)
参加者には、1日目にウブリツキシマブ150ミリグラム（mg）、2日目に750mg、サイクル1の8日目と15日目に900mg、続いてサイクル2～6の1日目に900mgの静脈内（IV）注入が投与された。ウンブラリシブ、800 mg、経口錠剤、サイクル 1 ～ 24 まで 1 日 1 回 (QD)。ベネトクラクス、経口錠剤、QD、サイクル 4 の 1 ～ 7 日目に 20 mg、8 ～ 14 日目に 50 mg、15 ～ 21 日目に 100 mg、22 ～ 28 日目に 200 mg、その後 1 日目に 400 mgサイクル 5 ～ 24 の 28。
MRD陽性参加者には、サイクル25以降（1サイクル＝28日）、病気の進行、許容できない毒性、または研究からの撤退が起こるまで、1～28日目にアンブラリシブ800mg、経口錠剤、QDが投与された。
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他の名前：
他の名前：
他の名前：
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実験的：フェーズ 3: ウブリツキシマブ + ウンブラリシブ + ベネトクラクス (U2-V)
参加者には、1日目にウブリツキシマブ150 mg、2日目に750 mg、サイクル1の8日目と15日目に900 mg、続いてサイクル2～6、9、12、および15の1日目に900 mgのIV点滴が投与されました。 ;アンブラリシブ、800 mg、経口錠剤、サイクル 1 ～ 15 まで QD。ベネトクラクス、経口錠剤、QD、サイクル 4 の 1 ～ 7 日目に 20 mg、8 ～ 14 日目に 50 mg、15 ～ 21 日目に 100 mg、22 ～ 28 日目に 200 mg、その後 1 日目に 400 mgサイクル 5 ～ 15 の 28 (1 サイクル = 28 日)。
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他の名前：
他の名前：
他の名前：
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実験的：フェーズ 3: ウブリツキシマブ + ウンブラリシブ (U2)
参加者には、1日目にウブリツキシマブ150mg、2日目に750mg、サイクル1の8日目と15日目に900mg、続いてサイクル2～6の1日目に900mgを3サイクルごとにIV点滴投与した。 umbralisib、800 mg、経口錠剤、サイクル 1 から疾患の進行、許容できない毒性、または研究からの撤退まで QD (1 サイクル = 28 日)。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2: 慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (iwCLL) 2018 基準に基づく完全奏効 (CR) 率
時間枠：最長43.2ヶ月
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CR率=CRまたは骨髄不完全回復による完全奏効(CRi)を達成した参加者の割合。CR=新たな疾患の証拠なし、末梢血中の絶対リンパ球数(ALC)<4x10^9/リットル(/L)、結節腫瘤が正常サイズで最長直径(LD)が1.5センチメートル(cm)未満、脾臓および肝臓のサイズが正常、全身症状がない、骨髄(BM)塗抹標本/生検の細胞学的/病理学的評価が証拠がなくても年齢に対して少なくとも正常細胞でなければならない形態学的基準による典型的な慢性リンパ性白血病(CLL)/小リンパ球性リンパ腫(SLL)のリンパ球、絶対好中球数(ANC)≧1.5x10^9/Lの末梢血球数
または血小板≧100x10^9/L、またはヘモグロビン≧110グラム/リットル(g/L)、赤血球(RBC)輸血なし、すべて外因性成長因子の必要なし。CRi=すべてのCR基準だが、持続的な貧血、血小板減少症、または以前の/進行中の薬物毒性（CLL/SLLではない）に関連する好中球減少症または低細胞性BM。
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最長43.2ヶ月
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フェーズ 2: iwCLL 2018 基準に基づく全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：最長43.2ヶ月
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ORR=CR、CRi、部分奏効(PR)、またはリンパ球増加症を伴うPR(PR-L)を達成した参加者の割合。CR=新たな疾患の証拠なし;ALC<4x10^9/L;リンパ節腫瘤の<1.5cmへの退縮
LD;正常な脾臓、肝臓の大きさ;体質的症状なし;BM塗抹標本/生検の細胞学的/病理学的評価は年齢に対して少なくとも正常細胞でなければなりません;ANC≥1.5x10^9/L、血小板≥100x10^9/L、Hb≥110g/ L.CRi=CR 基準を有するが、持続性貧血、血小板減少症、または以前/進行中の薬物毒性に関連する好中球減少症/低細胞性 BM を伴う。PR=新たな疾患の証拠なし、2 つ以上の基準を満たす:ALC のベースライン (BL) から 50% 以上減少(または<4x10^9/Lまで減少)、または標的リンパ節病変またはCLL/SLL骨髄浸潤/リンパ腫の積(SPD)の合計;確定診断の基準を満たす標的、脾臓、肝臓、または悪化を伴う非標的疾患がない進行性疾患(PD);血小板>100x10^9/LまたはHb≧110g/L、またはそれぞれのBLから50%以上増加。PR-L=PR基準であるが、ALCにおいてBLから50%以上の減少はなかった/<への減少4x10^9/L。
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最長43.2ヶ月
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フェーズ 3: iwCLL 2018 基準による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長43.2ヶ月
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PFSは、U2と比較して、U2-Vで治療された参加者で評価されました。
PFSは、ランダム化と、確定的なPD（IRCによって確認）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付との間の間隔として定義されました。
何もイベント（進行または死亡）がなかった参加者は、最後の適切な疾患評価の日に検閲されました。
PD= LD 内で 1.5 cm を超える新しいリンパ節の出現、最大直径の 50% を超える増加、新規または再発性の肝腫大または脾腫、新たな明白なリンパ節外病変、新たな非標的疾患、LD の最下点から 50% 以上の増加標的病変の直径積（SPD）の合計、個々のリンパ節または節外腫瘤のLDの50％以上の増加、脾臓/肝臓の最下点から50％以上の拡大、非標的疾患のサイズの明白な増加、より攻撃的な組織像への変化、血小板数または Hgb の減少、研究中の最高血小板数から >50% 減少、研究中の最高 Hgb から >20 g/L 減少。
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最長43.2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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微小残存病変 (MRD) 陰性率
時間枠：最長43.2ヶ月
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MRD陰性率は、ベースライン後にMRD陰性状態を達成した参加者の割合として定義され、血液中のフローサイトメトリー（MRDレベル、10^-4）による白血球10000個中1個未満のCLL/SLL細胞の定量的検出として定義されました。または骨髄（BM）。
参加者が末梢血により MRD 陰性であると判定された場合、骨髄穿刺液を採取して骨髄内の MRD を評価しました。
ベースライン後の来院時に MRD 評価を受けなかった参加者は非反応者とみなされ、MRD 陰性率を計算する際の分母に含められました。
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最長43.2ヶ月
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少なくとも1つの治療中に発生した有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：最長43.2ヶ月
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有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された臨床研究参加者における望ましくない医療上の出来事です。
AE は必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常など)、症状、または疾患である可能性があります。
TEAEは、治験薬の初回投与後から治験終了まで、または治験治療の最後の投与後30日までに発生するAE、または事象の開始日に関係なく治療に関連しているとみなされるか、またはそれ以前に存在するAEです。治験薬を最初に投与したが強度が悪化した場合、または治験責任医師がその後治療に関連していると判断した場合。
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最長43.2ヶ月
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フェーズ 2: iwCLL 2018 基準に基づく応答までの時間 (TTR)
時間枠：最長43.2ヶ月
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TTR は、登録から CR、CRi、PR、または PR-L の最初の文書化までの間隔として定義されました。
TTRはカプラン・マイヤー法によって分析されました。
CR=新たな病気の証拠なし。 ALC<4x10^9/L;結節質量の LD 1.5cm 未満への退縮。正常な脾臓、肝臓の大きさ。体質的な症状はありません。 BM塗抹標本/生検の細胞学的/病理学的評価は、少なくとも年齢の割に正常な細胞でなければなりません。 ANC≧1.5x10^9/L、
血小板≧100x10^9/L、Hb≧110g/L。
CRi=CR 基準であるが、持続性の貧血、血小板減少症、または好中球減少症/低細胞性 BM を伴う、以前/進行中の薬物毒性に関連している。PR=新たな疾患の証拠なし、2 つ以上の基準を満たす:ALC における BL から 50% 以上の減少 (または < までの減少) 4x10^9/L) または標的リンパ節病変または CLL/SLL 骨髄浸潤 /B リンパ球の SPD。確定的PDの基準を満たす、悪化を伴う標的疾患、脾臓疾患、肝臓疾患、または非標的疾患がない。血小板>100x10^9/LまたはHb≧110g/L、またはそれぞれのBLから50%以上増加。PR-L=PR基準であるが、ALC/<4x10^9/Lまでの減少ではBLから50%以上の減少はなかった。
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最長43.2ヶ月
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フェーズ 2: iwCLL 2018 基準に基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：最長43.2ヶ月
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DOR=CR、CRi、PR、または PR-L の最初の記録から、確定的な PD または何らかの原因による死亡の最初の記録までの間隔。CR=新たな疾患の証拠なし、ALC<4x10^9/L、リンパ節腫瘤の回帰～<1.5cm
LD;正常な脾臓、肝臓の大きさ;体質的症状なし;BM塗抹標本/生検の細胞学的/病理学的評価は年齢に対して少なくとも正常細胞でなければなりません;ANC≥1.5x10^9/L、血小板≥100x10^9/L、Hb≥110g/ L.CRi=CR基準であるが、以前/進行中の薬物毒性に関連して持続性の貧血、血小板減少症、好中球減少症/低細胞性BMを伴う。PR=新たな疾患の証拠なし、2つ以上の基準を満たす：ALCにおけるBLから50％以上の減少（または、ALCのBLからの減少） <4x10^9/L)、または標的リンパ節病変またはCLL/SLL骨髄浸潤/リンパ節のSPD;最終的なPDの基準を満たす悪化を伴う標的、脾臓、肝臓、または非標的疾患がない;血小板>100x10^9/Lまたは Hb≧110g/L、またはそれぞれの BL から 50% 以上増加。PR-L=PR 基準;ALC で BL から 50% 以上減少しない/<4x10^9/L まで減少。PD=プロトコルごとの新規疾患の証拠-指定された基準。
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最長43.2ヶ月
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フェーズ 3: iwCLL 2018 基準に従って独立審査委員会 (IRC) によって評価された CR 率
時間枠：最長43.2ヶ月
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CR率=CRまたはCRiを達成した参加者の割合。
CR=新たな病気の証拠なし。 ALC<4x10^9/L;結節質量の LD 1.5 cm 未満への退縮。正常な脾臓、肝臓の大きさ。体質的な症状はありません。 BM塗抹標本/生検の細胞学的/病理学的評価は、少なくとも年齢の割に正常な細胞でなければなりません。 ANC ≥1.5x10^9/L、血小板 ≥100x10^9/L、Hb ≥110g/L。
CRi=CR 基準であるが、以前の/進行中の薬物毒性に関連する持続性の貧血、血小板減少症、または好中球減少症/低細胞性 BM を伴う。
CR 評価は、研究のフェーズ 3 段階に登録された参加者を対象として、IRC による独立した確認を受けました。
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最長43.2ヶ月
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フェーズ 3: iwCLL 2018 基準に従って IRC によって評価された ORR
時間枠：最長43.2ヶ月
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ORR=CR、CRi、PR、または PR-L を達成した参加者の割合。CR=新たな疾患の証拠なし。 ALC<4x10^9/L;結節質量の<1.5cmへの退縮
LD;脾臓と肝臓の大きさは正常。体質的な症状はありません。 BM塗抹標本/生検の細胞学的/病理学的評価は、少なくとも年齢の割に正常な細胞でなければなりません。 ANC≧1.5x10^9/L、
血小板≧100x10^9/L、Hb≧110g/L。
CRi=CR基準であるが、持続性の貧血、血小板減少症、または好中球減少症/以前/進行中の薬物毒性に関連する低細胞性BMを伴う。PR=新たな疾患の証拠なし、2つ以上の基準を満たす：ALCのベースライン（BL）から50％以上減少（または<4x10^9/L) または標的リンパ節病変または CLL/SLL 骨髄浸潤 /B リンパ球の SPD に減少。確定的PDの基準を満たす、悪化を伴う標的疾患、脾臓疾患、肝臓疾患、または非標的疾患がない。血小板>100x10^9/LまたはHb≧110g/L、またはそれぞれのBLから50%以上増加。PR-L=PR基準であるが、ALC/<4x10^9/Lまでの減少ではBLから50%以上の減少はなかった。
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最長43.2ヶ月
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フェーズ 3: 全生存期間 (OS)
時間枠：最長43.2ヶ月
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全生存期間（OS）は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの間隔として定義されました。
研究終了前に同意を撤回した参加者、または追跡調査ができなくなった参加者、および研究での生命状態が判定できなかった参加者については、OSデータは参加者の生存が確認された最後に記録された日付で検閲された。
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最長43.2ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月16日
一次修了 (実際)
2022年12月20日
研究の完了 (実際)
2022年12月20日
試験登録日
最初に提出
2019年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月9日
最初の投稿 (実際)
2019年1月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月10日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- U2-VEN-207
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この研究のデータは、最後の患者の訪問が完了した後に共有されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。