フォトパッチ試験研究（POST研究） (POST)

主な目的:

1. ヨーロッパでのフォトパッチテストで使用される最新の推奨アレルゲン群に対する光アレルギーおよびアレルギー反応の頻度を決定すること。
2. 同じ個人内で、関連する陽性の光アレルギー反応のピックアップに関していずれかの時点が優れているかどうかを判断するために、テストが24時間または48時間で照射された場合のフォトパッチテストの結果を比較します。

副次的な目的:

追加の 7 日間を使用するかどうかを評価するために、後期読み取りにより、フォトパッチ テストの診断能力を高める新しい関連反応が得られます。

この研究の主任研究者 (CI) は、ダブリンの Niki Ralph 博士です。 すべてのセンターには、接触性皮膚炎または光生物学/光物理学に特に関心のある主任臨床皮膚科医がそれぞれ配置されます。 これらの主任皮膚科医の多くは、このトピックに関する過去 16 年間の研究や会議において、タスクフォースの一員でもありました。 各主任皮膚科医は、センターに学際的なチームを持ち、パッチ/フォトパッチテストに定期的に関与します. Dundee は、英国の主要な調整サイトになります。 これらの各センターでパッチ/フォトパッチテストに参加している患者は、研究への参加が提案されます。 この形式の検査の主な適応症には、日焼け止め剤、抗炎症薬または関連薬剤に対する反応歴の有無にかかわらず、主に露出部位に影響を与える皮膚炎、および光線過敏症の検査を受けている患者が含まれます。

参加者と募集 各患者には、参加者情報シート (PIS. 付録 1) を参照し、少なくとも 24 時間以内にこれを読んでください。 また、連絡先の詳細は患者情報シートに記載されているため、研究チームのメンバーと話す機会も与えられます。または、外来診療所での相談中に質問に直接答えてもらいたい場合があります。研究への募集の前に、標準化されたインフォームド コンセント フォーム (付録 2) に署名するよう求められます。 患者が書面によるインフォームドコンセントを与えるまで、研究活動は行われません。

方法論 患者は、毎日同じ時間に +/- 2 時間診療所に通います (表 1)。 必要なパッチテスト チャンバーの数を容易にするために、3 セットのパッチ テストを 8 mm フィン チャンバーの背中、または必要に応じて別の身体部位に適用します。 International Contact Dermatitis Research Group (ICDDRG) 基準による標準的なパッチテスト用に 1 セット、24 時間照射用の合意されたベースライン 23 光アレルゲン シリーズの 1 セット、および 48 時間の照射用の合意されたベースライン 23 光アレルゲン シリーズの 1 セット。この研究プロトコル。 光アレルゲンの拡張シリーズもあります。 患者は、病歴に基づいて、このシリーズ、または臨床医が適切と判断したこのシリーズの個々のアレルゲンのみを検査することもできます。

無作為化 無作為化は、どの部位が 24 時間/48 時間適用されるか、およびどの部位が照射されるか/照射されないかを考慮して、コンピューター生成の無作為化シーケンスを使用して行われます。

パッチテストの測定値は次のように解釈されます (表 1)。

表1：

0日目（D0） 1日目（D1） 2日目（D2） 3日目（D3）（可能であれば） 4日目（D4） 7日目（D7-レイトリーディング）（可能であれば） 2つの同一セットのパッチテスト（PT ) 同一の PT の 3 番目 (最終セット) の適用 背部からのすべての PT の除去。 すべての PT の読み取り 2 セットの PT の照射 (24 時間および 48 時間の照射) 照射後の即時読み取り PPT の読み取り (24 時間) PPT の読み取り (48 時間) PPT の遅延読み取り

最小紅斑量 (MED) テスト:

光生物学センターに通う患者は、UVA MED テストを実施し、フォトパシー テスト記録シートに記録することができます。 (付録 3) 主にコンタクト アレルギー センターであるセンターでは、光検査を受けていない患者または通常の光検査を受けた患者には 5J/cm² の標準線量の UVA を使用し、中等度の光過敏症の患者は 2.5J/cm² までテストされます。重度の光過敏症の患者は、1J/cm²の UVA を使用してテストされます。これは、各センターの研究臨床医の裁量に委ねられます。

メーターの校正:

含まれる 13 のセンターからのすべての UVA メーターは、スコットランドのダンディーで、光生物学および光放射の科学サービスの責任者である Ewan Eadie 博士によって標準化 (研究使用前) を確実にするために校正されます。

評価者の盲検化:

これは 13 のセンターすべてに組み込まれるため、評価者はどのサイトが照射され、どのサイトが 24 時間または 48 時間のサイトであるかを知ることができません。

評価する臨床医は、裏面に割り当てられた一連のパッチの順序 (24 時間対 48 時間) を認識しません。 これは、以下によって達成されます。

評価者は、無作為化スケジュールを認識しません。評価者は、皮膚に適用されたパッチを見ることはありませんが、パッチが削除された後の背中/その他の領域のみを見ることができます。 これの目的は、評価の堅牢性を向上させることです

盲検は、重大な有害事象が発生した場合、または治験担当医師の要請により、臨床上の必要性により解除されます。 開いているランダム化コードのコピーは、クリニックの施錠された戸棚に保管されます。 これは、ブラインドを壊すための緊急要件が発生した場合にアクセスできます。

日やけ止めシリーズ・非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAID）シリーズ：

研究への参加に同意したすべての患者は、日焼け止めとNSAIDシリーズ全体のテストを提供されます. しかし、局所 NSAID は大陸ヨーロッパではるかに広く使用されており、一部の患者、特に英国では、局所 NSAID にさらされたことに気付いていない場合があります。 個々の状況に関連しない可能性があるため、NSAID の検査を希望しない患者は、引き続き研究に参加できますが、日焼け止めシリーズ +/- NSAID に対してのみ検査されます。

包含基準

1. 18歳以上

2. 以下の適応症のいずれかを調査するための光診断検査またはパッチ検査のために紹介されます。

   夏季の暴露部位皮膚炎 暴露部位皮膚炎 日焼け止め/NSAIDまたは関連薬剤に対する反応歴 光線過敏症の疑いまたは確認

3. -研究の制限と要件を理解し、遵守できる
4. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる

除外基準

1. 研究の制限と要件を理解し、遵守することができない
2. 書面によるインフォームドコンセントを与えることができない
3. 計画されたフォトパッチテストから4週間以内の最近の日焼け/背中の日焼け
4. 経口コルチコステロイド（> 10mg/日）を含む全身性免疫抑制剤
5. -テストを除外する背中のアクティブな皮膚疾患。
6. -計画された募集およびテストから5日以内に戻るための強力な局所コルチコステロイドの使用
7. 妊娠中または授乳中

研究評価 研究期間中、データは標準化されたフォトパッチテストフォーム (付録 3) に記録され、研究の最後に、すべてのフォームは、地域の主任研究員 (PI) の指示の下で、個々の研究センターから収集されます。 . これらのデータは、すべての参加者が募集された後に照合されます。

収集されたデータは、ダブリンのリード CI センターの統計学者による統計分析を受けます。

資金提供 UK Investigators は、外部からの資金提供を求めていません。 CI は、ダブリン市皮膚がん病院慈善団体と EADV から少額の資金提供を受けています。 最大 2 回の追加訪問の参加者の旅費の払い戻しに資金を利用できます (各訪問につき最大 10 ユーロ) (付録 1)

統計分析 集合データは、24 時間と 48 時間のアレルゲン適用に違いがあるかどうか、または 7 日間後半の測定値の追加が関連する陽性反応の収量を増加させるかどうかを調査するために、ダブリンのリード CI センターの統計学者による統計分析を受けます。 . 調査員は、Stata 14.1 (Stata Corp.、テキサス州、2016 年) を使用して、189 人の完全な被験者が 0.05 のアルファ レベルで 90% の検出力を有しており、(両側検定を仮定すると) 10% の差があると推定しました。ランダムに割り当てられた2つの異なるパッチ適用期間で特定された反応の被験者内比率。 この推定は、この推定の基礎となる以前の研究データがないため、0.01 のクラス内相関係数の保守的な仮定にも基づいていました。

実現可能性 この研究の成功は、光パッチ検査を受けるのに十分な数の患者を獲得できるかどうかにかかっています。 この分野での以前の調査に基づいて、(このタスクフォースから) 調査員は、これは可能であると想定していますが、調査を監督および実施し、調査を実施するための主任コーディネーター (ヨーロッパのニキ・ラルフ博士、英国のサリー・イボストン博士) が必要になると想定しています。すべてのセンターによる定期的な実施により、主任皮膚科医と研究に関与するそのチーム (医師/看護師/物理学者など) がプロトコルを理解していることを確認し、正確なプロトコルが遵守され、データが収集されていることを確認します。プロトコルに従って収集および記録されます。

この研究への参加に同意した研究センターにはすべて、接触性皮膚炎、光生物学、光物理学の分野に特別な関心を持ち、過去にそのような研究に参加した皮膚科医がいます。したがって、そのような検査を受けるために多数の患者を獲得することに困難はないと予想しています。

患者が検査結果の解釈に定期的に出席しなかった場合、プロジェクトの失敗が発生する可能性があります。 この形式のパッチテストに参加する患者は通常、皮膚反応の考えられる原因を特定することに非常に熱心であるため、グループはこれを想定していません。したがって、コンプライアンスは通常非常に高くなります. 病院からの週末の休憩の後に遅い読書を追加することは、地理的な場所のために一部の患者にとって困難であることが判明するかもしれませんが、読書のための必須の時点ではありません.

データ処理 データは、研究に参加する個々の患者ごとに標準化されたパッチテスト記録シートに記録されます。 結果は各センターの患者の医療記録に保存され、匿名のコピーが P.I. に送信されます。 ニキ・ラルフ博士. フォトパッチ記録シートは無記名です。 各サイトには、参加者の名前と番号をリンクするマスター/同意ログもあります。 Ralph 博士は、13 のセンターからのすべてのデータを Excel スプレッドシートに記録し、パスワードで暗号化され、電源がオフになっている、施錠されたオフィスのコンピューターに保存されます。 すべてのデータは、研究終了後約 5 年間、国内および国際レベルで出版物およびプレゼンテーションを作成するために必要な期間保持されます。

主任研究員は、各研究施設でインフォームド コンセント プロセスの監査を実施する権利を留保します。 保険 各センターのコーディネーターは、保険会社を通じて、個々の病院の補償と自身の個人的な補償の対象となります。

科学的正当性 この研究は、皮膚科における重要な診断検査の調査の最適化により、臨床ケアの卓越性の促進に貢献します。 これは、ヨーロッパで最も一般的に遭遇する光アレルゲンの有病率と、ヨーロッパ全体でのフォトパッチテストの最も適切な方法論を定義するための多施設研究を共同で実施している ESCD と ESPD の 2 つの特別関心学会に参加します。 研究者は、標準的な方法を作成するためのフォトパッチ テストの最適な方法を明確にすることを目指しています。これは、他のすべてのヨーロッパの研究のベースライン研究となる可能性があります。

研究者は、患者と、コンサルタントと研修生の皮膚科医、看護師と技術者の両方の擁護者として行動することを望んでいます。これは、皮膚の状態を診断する際に患者に利益をもたらし、フォトパッチテストサービスの提供に携わる人々の教育とトレーニングを支援します。 調査結果を査読付きジャーナルに掲載し、国内および国際的な皮膚科学会議で発表することは、この研究のコースで得られた新しい知識の普及において非常に重要であり、サブスペシャリティのメンバーを含むメンバーを教育することにより、皮膚科学の専門性に貢献します。グループ。

さらに、光アレルギー性皮膚炎の原因を正確に特定すること、すなわち多施設研究は、消費者の安全を扱う機関や化粧品/製薬業界に、頻繁な光アレルゲンへの曝露を排除または低減するための重要な指標を与える可能性があります。したがって、ヨーロッパ市民の健康の質を向上させます。

結論 したがって、この研究の結論として、研究者は光アレルゲンのヨーロッパ標準のバッテリーを検証し、特定の光アレルゲンに対する反応の可能性の高い頻度についてアドバイスすることができ、最も一般的な原因であり、フォトパッチに使用する最適な方法論を定義することができます. 24時間または48時間のアレルゲン照射時点でのテスト（または実際に違いが見つからない場合、調査員はいずれかの体制が適切であることも通知されます）. 二次的な目的として、十分な 7 日間後半の読み取りデータ ポイントが得られた場合、研究者は、フォトパッチ テストを読み取るためにこの遅い時点を含めることに価値があるかどうかを半定量的に確認できる場合があります。

得られた知識の普及 この研究から得られた情報は、国内および国際的な光生物学および皮膚科学の会議で広く発表され、査読済みの科学雑誌に掲載されます。

Bruynzeel ら、J Euro Acad Derm Venereol 2004; 18: 679-82 Kerr et al., Br J Dermatol 2012; 166: 1002-9 Goncalo et al., Contact Derm 2013; 68: 239-43 Bryden AM、Moseley H、Ibbotson ら。 1155 人の患者のフォトパッチ テスト: 英国多施設フォトパッチ研究グループの結果。 Br J Dermatol、2006; 155:737-747