Estudio de prueba de fotoparche (estudio POST) (POST)

Objetivos principales:

1. Determinar la frecuencia de las reacciones fotoalérgicas y alérgicas a la batería de alérgenos recomendada más recientemente utilizada en las pruebas de parches fotográficos en Europa.
2. Comparar, dentro del mismo individuo, los resultados de las pruebas de parches fotográficos cuando las pruebas se irradian a las 24 horas o a las 48 horas para determinar si uno u otro punto de tiempo es superior con respecto a la captación de reacciones fotoalérgicas positivas relevantes.

Objetivo secundario:

Evaluar si el uso de 7 días adicionales, la lectura tardía produce reacciones nuevas y relevantes que aumentan la capacidad de diagnóstico de las pruebas de parches fotográficos.

El investigador principal (CI) del estudio es el Dr. Niki Ralph, Dublín. Todos los centros tendrán cada uno un dermatólogo clínico líder con un interés especial en dermatitis de contacto o fotobiología/fotofísica. Muchos de estos dermatólogos líderes también han sido parte del grupo de trabajo en los últimos 16 años de estudios/reuniones sobre este tema. Cada dermatólogo líder tendrá un equipo multidisciplinario en sus centros y participará regularmente en pruebas de parches/fotoparches. Dundee será el principal sitio de coordinación para el Reino Unido. Se ofrecerá la inclusión en el estudio a los pacientes que asistan a pruebas de parche/fotoparche en cada uno de estos centros. La indicación principal para esta forma de prueba incluye dermatitis que afecta predominantemente los sitios expuestos con o sin antecedentes de reacción a protector solar, antiinflamatorios o agentes relacionados y pacientes que están siendo investigados por enfermedades de fotosensibilidad.

Participantes y Reclutamiento Cada paciente recibirá una hoja de información del participante (PIS. Apéndice 1) y tenga al menos 24 horas para leerlo. También tendrán la oportunidad de hablar con un miembro del equipo de investigación, ya que los datos de contacto se proporcionarán en la hoja de información del paciente o pueden desear que se les responda cualquier pregunta en persona, durante su consulta en la clínica ambulatoria, antes de se les invita a firmar un formulario de consentimiento informado estandarizado (Apéndice 2) antes de su inclusión en el estudio. No se llevará a cabo ninguna actividad del estudio hasta que el paciente haya dado su consentimiento informado por escrito.

Metodología Los pacientes asistirán a la clínica +/- dos horas a la misma hora todos los días (Tabla 1). Se aplicarán tres conjuntos de pruebas de parche en cámaras Finn de 8 mm en la espalda, o en otro sitio del cuerpo si es necesario, para facilitar la cantidad de cámaras de prueba de parche requeridas. Un juego para pruebas de parche estándar de acuerdo con los criterios del Grupo Internacional de Investigación de Dermatitis de Contacto (ICDDRG), un juego de la serie de 23 fotoalérgenos de referencia acordada para irradiación a las 24 horas y un juego de la serie de 23 fotoalérgenos de referencia acordada para irradiación a las 48 horas, según este protocolo de estudio. También hay una serie extendida de fotoalérgenos. Los pacientes también pueden ser evaluados para esta serie, o solo para alérgenos individuales de esta serie, según lo considere apropiado su médico, según su historial médico.

Aleatorización La aleatorización se llevará a cabo utilizando una secuencia de aleatorización generada por computadora, teniendo en cuenta qué sitios se aplican durante 24 h/48 h y qué sitios se irradian/no irradian.

Las lecturas de las pruebas de parche se interpretarán de la siguiente manera (Tabla 1):

Tabla 1:

Día 0 (D0) Día 1 (D1) Día 2 (D2) Día 3 (D3) (si es posible) Día 4 (D4) Día 7 (D7-lectura tardía) (si es posible) Aplicación de 2 conjuntos idénticos de pruebas de parche (PT) ) Aplicación del 3er (conjunto final) de PT idénticos Eliminación de todos los PT desde atrás. Lectura de todos los juegos de PT Irradiación de 2 juegos de PT (irradiación de 24 y 48 horas) Lectura inmediata después de la irradiación Lectura de PPT (24 horas) Lectura de PPT (48 horas) Lectura tardía de PPT

Prueba de dosis mínima de eritema (MED):

A los pacientes que acuden a los centros de fotobiología se les puede realizar una prueba UVA MED y registrarla en la hoja de registro de pruebas fotópatas. (Anexo 3) Para los centros que son principalmente centros de alergia de contacto, utilizarán una dosis estándar de UVA de 5J/cm² para los pacientes que no estén fototesteados o que tengan un fototest normal y aquellos con fotosensibilidad moderada se les testeará a 2,5J/cm² y aquellos con fotosensibilidad severa se probará con 1J/cm² UVA y esto quedará a discreción del médico del estudio en cada centro.

Calibración del medidor:

Todos los medidores UVA de los 13 centros incluidos serán calibrados para garantizar la estandarización (antes del uso del estudio) en Dundee, Escocia, por el Dr. Ewan Eadie, Jefe de Servicios Científicos de Fotobiología y Radiación Óptica.

Cegamiento del evaluador:

Esto será incorporado por los 13 centros, por lo que el evaluador no sabe qué sitio se irradia y también cuáles son los sitios de 24 o 48 horas.

Los médicos evaluadores no estarán al tanto del pedido del conjunto de parches (24 horas frente a 48 horas) asignados en la parte posterior. Esto se logrará mediante lo siguiente:

Los evaluadores no estarán al tanto del cronograma de aleatorización. Los evaluadores no verán los parches aplicados a la piel, pero solo verán la espalda/otras áreas una vez que se hayan quitado los parches. El objetivo de esto es mejorar la solidez de la evaluación.

El cegamiento se interrumpirá en caso de un evento adverso grave, o a pedido del médico del estudio, debido a la necesidad clínica. Se guardará una copia del código de aleatorización abierta en un armario cerrado con llave en la clínica. Se puede acceder a este en caso de un requerimiento de emergencia para romper la persiana.

Serie de protectores solares/serie de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE):

A todos los pacientes que acepten participar en el estudio se les ofrecerán pruebas de toda la serie de filtros solares y AINE. Sin embargo, los AINE tópicos se usan mucho más en Europa continental y, algunos pacientes, particularmente en el Reino Unido, pueden no ser conscientes de haber estado expuestos alguna vez a un AINE tópico. Los pacientes que no deseen someterse a pruebas de AINE porque consideren que pueden no ser relevantes para su situación individual pueden continuar participando en el estudio; sin embargo, solo se les realizará la prueba de la serie de protectores solares +/- AINE.

Criterios de inclusión

1. Mayores de 18 años

2. Remitido para pruebas de fotodiagnóstico o para pruebas de parche para la investigación de cualquiera de las siguientes indicaciones:

   Dermatitis en el sitio expuesto en los meses de verano Cualquier dermatitis en el sitio expuesto Historial de reacción al protector solar/NSAID o agentes relacionados Fotosensibilidad sospechada o confirmada

3. Capaz de comprender y cumplir con las restricciones y requisitos del estudio.
4. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión

1. Incapaz de comprender y cumplir con las restricciones y requisitos del estudio.
2. No es capaz de dar su consentimiento informado por escrito
3. Quemadura solar/bronceado reciente en la espalda dentro de las 4 semanas posteriores a la prueba del parche fotográfico planificado
4. Inmunosupresores sistémicos, incluidos los corticoides orales (>10 mg/día)
5. Enfermedad activa de la piel en la espalda que impide la prueba.
6. Uso de corticosteroides tópicos potentes para respaldar dentro de los 5 días posteriores al reclutamiento y las pruebas planificadas
7. Embarazo o lactancia

Evaluaciones del estudio Durante la duración del estudio, los datos se registrarán en un formulario de prueba de parche fotográfico estandarizado (Apéndice 3) y al final del estudio se recopilarán todos los formularios de cada centro de estudio individual, bajo la dirección del investigador principal (PI) local. . Estos datos se recopilarán una vez que todos los participantes hayan sido reclutados.

Los datos colectivos luego se someterán a un análisis estadístico por parte del estadístico en el centro Lead CI en Dublín.

Financiación Los investigadores del Reino Unido no han buscado financiación externa. El IC ha obtenido una financiación menor de The City of Dublin Skin and Cancer Hospital Charity y de EADV. Hay fondos disponibles para el reembolso de los gastos de viaje de los participantes hasta por dos visitas adicionales (hasta 10 euros por cada visita) (Apéndice 1)

Análisis estadístico Los datos colectivos se someterán a un análisis estadístico por parte del estadístico del centro Lead CI en Dublín para investigar si existe una diferencia entre la aplicación de alérgenos de 24 h versus 48 h o si la adición de una lectura tardía de siete días aumenta el rendimiento de reacciones positivas relevantes. . Los investigadores estimaron, utilizando Stata 14.1 (Stata Corp., Texas, 2016), que 189 sujetos que completaron tendrían un poder del 90 % para detectar como significativa, a un nivel alfa de 0,05, una diferencia (suponiendo una prueba de dos colas) del 10 % entre proporciones dentro de los sujetos de reacciones identificadas en las 2 duraciones de aplicación de parches diferentes asignadas al azar. Esta estimación también se basó en la suposición conservadora de un coeficiente de correlación intraclase de 0,01, en ausencia de datos de estudios previos en los que basar esta estimación.

Viabilidad El éxito de este estudio depende de poder adquirir un número suficiente de pacientes para someterse a la prueba del parche fotográfico. Con base en estudios previos en esta área (de este grupo de trabajo), los investigadores prevén que esto será posible, pero requerirá un coordinador principal (Dra. Niki Ralph para Europa, Dra. Sally Ibboston para el Reino Unido) para supervisar y realizar el estudio y ser localizable en de forma regular por parte de todos los centros para garantizar que el dermatólogo principal y el equipo involucrado en el estudio (médicos/enfermeras/físicos, etc.) entiendan el protocolo y para garantizar que se cumpla el protocolo exacto y que se obtengan los datos. recogidos y registrados de acuerdo con el protocolo.

Todos los centros de estudio que aceptaron ser parte de este estudio tienen dermatólogos líderes que tienen un interés especial en las áreas de dermatitis de contacto, fotobiología y fotofísica y han participado en tales estudios en el pasado; por lo tanto, no anticipamos dificultades con la adquisición de un gran número de pacientes para someterse a dichas pruebas.

El fracaso del proyecto podría ocurrir si los pacientes no asistieran regularmente para la interpretación de los resultados de sus pruebas. Esto no está contemplado por el grupo, ya que los pacientes que acuden a esta forma de pruebas epicutáneas suelen mostrarse muy entusiasmados por identificar la posible causa de su reacción cutánea, por lo que el cumplimiento suele ser muy alto. La adición de la lectura tardía después de un descanso de fin de semana del hospital puede resultar difícil para algunos pacientes, debido a la ubicación geográfica, pero no es un punto de tiempo obligatorio para las lecturas.

Procesamiento de datos Los datos se registrarán en la hoja de registro de prueba de parche estandarizada para cada paciente individual que participe en el estudio. Los resultados se almacenarán en la historia clínica de los pacientes en cada centro individual y se enviará una copia anónima al P.I. Dra. Niki Ralph. Las hojas de registro de los parches fotográficos son anónimas. También habrá un registro maestro/de consentimiento en cada sitio que vinculará el nombre del participante con el número. El Dr. Ralph registrará todos los datos de los 13 centros en una hoja de cálculo de Excel, que se almacenará en una computadora apagada y encriptada con contraseña, en una oficina cerrada. Todos los datos se conservarán durante el tiempo necesario para crear publicaciones y presentaciones a nivel nacional e internacional, durante aproximadamente 5 años después de la finalización del estudio.

El investigador jefe se reserva el derecho de realizar una auditoría del proceso de consentimiento informado en cada sitio de estudio. Seguro El coordinador de cada centro está cubierto por su indemnización hospitalaria individual y su propia indemnización personal a través de un proveedor de seguros.

Justificación científica Este estudio contribuirá a la promoción de la excelencia en la atención clínica mediante la optimización de la investigación de una importante prueba diagnóstica en dermatología. Se une a dos sociedades de interés especial, ESCD y ESPD, que están colaborando para realizar un estudio multicéntrico para definir la prevalencia de los fotoalérgenos más comunes en Europa y la metodología más adecuada para las pruebas de fotoparches en toda Europa. El objetivo de los investigadores es aclarar cuál es el mejor método para la prueba de parches fotográficos para crear un método estándar, que podría ser un estudio de referencia para todos los demás estudios europeos.

Los investigadores esperan actuar como defensores de los pacientes y de dermatólogos, enfermeros y tecnólogos consultores y en formación; involucrándolos en un estudio, que beneficiará a los pacientes en el diagnóstico de su condición de la piel y ayudará en la enseñanza y capacitación de los involucrados en la prestación de servicios de prueba de parches fotográficos. La publicación de los hallazgos en revistas revisadas por pares y la presentación en reuniones de dermatología nacionales e internacionales serán de gran importancia en la difusión de los nuevos conocimientos obtenidos en el curso de este estudio y contribuirán a la especialidad de Dermatología al educar a sus miembros, incluidos los de la subespecialidad. grupos

Además, la identificación correcta de las causas de la dermatitis fotoalérgica, concretamente en estudios multicéntricos, puede dar indicaciones importantes a las instituciones que se ocupan de la seguridad de los consumidores y a la industria cosmética/farmacéutica para eliminar o reducir la exposición a los fotoalérgenos frecuentes. y, por tanto, mejorar la calidad de la salud de los ciudadanos europeos.

Conclusión Por lo tanto, al finalizar este estudio, los investigadores habrán validado la batería estándar europea de fotoalérgenos y podrán asesorar sobre la frecuencia probable de reacciones a fotoalérgenos específicos y cuáles son los culpables más comunes y definido la metodología óptima a utilizar para el fotoparche. pruebas, ya sea con un punto de tiempo de irradiación de alérgenos de 24 horas o de 48 horas (o, de hecho, si no se encuentra ninguna diferencia, también se informará a los investigadores que cualquiera de los dos regímenes es apropiado). Como objetivo secundario, si se obtienen suficientes puntos de datos de lectura de 7 días tardíos, los investigadores pueden determinar semicuantitativamente si vale la pena incluir este punto de tiempo tardío para leer las pruebas de parches fotográficos.

Difusión del conocimiento obtenido La información obtenida de este estudio se presentará ampliamente en reuniones nacionales e internacionales de fotobiología y dermatología y se publicará en revistas científicas revisadas por pares.

Referencias Bruynzeel et al., J Euro Acad Derm Venereol 2004; 18: 679-82 Kerr y col., Br J Dermatol 2012; 166: 1002-9 Goncalo et al., Contact Derm 2013; 68: 239-43 Bryden AM, Moseley H, Ibbotson et al. Prueba de parche fotográfico de 1155 pacientes: resultados del grupo de estudio de parche fotográfico multicéntrico del Reino Unido. Br J Dermatol, 2006; 155:737-747