Photopatch-testitutkimus (POST-tutkimus) (POST)

Ensisijaiset tavoitteet:

1. Määrittää valoallergisten ja allergisten reaktioiden esiintymistiheyden viimeksi suositellulle allergeeniparistolle, jota on käytetty fotopatch-testauksessa Euroopassa.
2. Vertaillaan samalla yksilöllä valopatch-testien tuloksia, kun testejä säteilytetään 24 tunnin tai 48 tunnin kohdalla, jotta voidaan määrittää, onko jokin aikapiste parempi asiaankuuluvien positiivisten valoallergisten reaktioiden havaitsemisessa.

Toissijainen tavoite:

Sen arvioimiseksi, tuottaako 7 lisäpäivän käyttö, myöhäinen lukema uusia ja olennaisia ​​reaktioita, jotka lisäävät valopatch-testauksen diagnostista kapasiteettia.

Tutkimuksen päätutkija (CI) on tohtori Niki Ralph, Dublin. Kaikissa keskuksissa on johtava kliininen ihotautilääkäri, joka on erityisen kiinnostunut kosketusihottumisesta tai fotobiologiasta/fotofysiikasta. Monet näistä johtavista ihotautilääkäreistä ovat myös olleet osa työryhmää viimeisten 16 vuoden aikana tätä aihetta koskevissa tutkimuksissa/kokouksissa. Jokaisella johtavalla ihotautilääkärillä on keskuksissaan monitieteinen tiimi, ja he osallistuvat säännöllisesti laastarin/valolaastarin testaukseen. Dundee on Yhdistyneen kuningaskunnan tärkein koordinointipaikka. Potilaille, jotka osallistuvat laastarin/valolapun testaukseen kussakin näistä keskuksista, tarjotaan osallistumista tutkimukseen. Tämän testausmuodon ensisijainen indikaatio sisältää ihottuman, joka vaikuttaa pääasiassa altistuneisiin kohtiin, joissa on tai ei ole aiemmin ollut reaktioita aurinkovoideeseen, tulehduskipulääkeeseen tai vastaaviin aineisiin, sekä potilaat, joita tutkitaan valoherkkyyssairauksien varalta.

Osallistujat ja rekrytointi Jokaiselle potilaalle annetaan osallistujatietolomake (PIS. Liite 1) ja sinulla on vähintään 24 tuntia aikaa lukea tämä läpi. Heille tarjotaan myös mahdollisuus keskustella tutkimusryhmän jäsenen kanssa, koska yhteystiedot ilmoitetaan potilastietolomakkeessa tai he saattavat haluta saada vastauksen kysymyksiinsä henkilökohtaisesti poliklinikalla käydyn konsultin aikana ennen kuin he saavat Heitä pyydetään allekirjoittamaan standardoitu tietoon perustuva suostumuslomake (Liite 2) ennen tutkimukseen ottamista. Tutkimustoimintaa ei tapahdu ennen kuin potilas on antanut kirjallisen suostumuksensa.

Metodologia Potilaat käyvät klinikalla +/- kaksi tuntia samaan aikaan joka päivä (taulukko 1). Kolme patch-testisarjaa asetetaan 8 mm:n Finn-kammioihin takaosaan tai tarvittaessa muuhun kehon kohtaan, jotta tarvittavien patch-test-kammioiden lukumäärä helpottuu. Yksi sarja standardin laastaritestausta varten International Contact Dermatitis Research Groupin (ICDDRG) kriteerien mukaisesti, yksi sarja sovittua perustason 23 fotoallergeenisarjaa säteilytykseen 24 tunnin kuluttua ja yksi sarja sovittua perustason 23 fotoallergeenisarjaa säteilytykseen 48 tunnin kuluttua. tämä tutkimuspöytäkirja. Valoallergeeneja on myös laajennettu sarja. Potilaat voidaan myös testata tähän sarjaan tai vain yksittäisiin allergeeneihin tästä sarjasta lääkärin katsomalla tavalla heidän sairaushistoriansa perusteella.

Satunnaistaminen Satunnaistaminen suoritetaan käyttämällä tietokoneella luotua satunnaistusjärjestystä, jossa otetaan huomioon, mitkä kohdat ovat 24h/48h ja mitkä ovat säteilytettyjä/ei säteilytettyjä.

Laastaritestien lukemat tulkitaan seuraavasti (taulukko 1):

Pöytä 1:

Päivä 0 (D0) Päivä 1 (D1) Päivä 2 (D2) Päivä 3 (D3) (jos mahdollista) Päivä 4 (D4) Päivä 7 (D7 - myöhäinen lukema) (jos mahdollista) Kahden identtisen patch-testin (PT) käyttö ) Kolmannen (lopullisen sarjan) identtisten PT:iden käyttö Kaikkien PT:iden poistaminen takaa. Kaikkien PT-sarjojen lukeminen Kahden PT-sarjan säteilytys (24 ja 48 tunnin säteilytys) Välitön lukema säteilytyksen jälkeen PPT:iden lukeminen (24 tuntia) PPT:iden lukeminen (48 tuntia) PPT:iden myöhäinen lukema

Minimal Erythema Dose (MED) -testaus:

Potilaille, jotka käyvät fotobiologian keskuksissa, voidaan tehdä UVA MED -testi ja kirjata se fotopathc-testin tallennusarkille. (Liite 3) Keskuksissa, jotka ovat pääasiassa kontaktiallergiakeskuksia, ne käyttävät standardiannosta 5 J/cm² UVA-annosta potilaille, joita ei ole valotestattu tai joilla on normaali valotesti, ja niille, joilla on kohtalainen valoherkkyys, testataan 2,5 J/cm² ja joilla on vakava valoherkkyys, testataan käyttämällä 1J/cm² UVA:ta ja tämä on kunkin keskuksen tutkimuskliinikon harkinnan mukaan.

Mittarin kalibrointi:

Tohtori Ewan Eadie, fotobiologian ja optisen säteilyn tieteellisten palvelujen johtaja, kalibroi kaikki mukana olevien 13 keskuksen UVA-mittarit standardoinnin varmistamiseksi (ennen tutkimuskäyttöä) Dundeessa, Skotlannissa.

Arvioijan sokaisu:

Kaikki 13 keskusta sisällyttävät tämän, jotta arvioija ei tiedä, mikä kohde on säteilytetty ja mitkä ovat 24 tai 48 tunnin paikat.

Arvioivat kliinikot eivät ole tietoisia takaosaan jaetun laastarin (24h vs 48h) järjestyksestä. Tämä saavutetaan seuraavilla tavoilla:

Arvioijat eivät ole tietoisia satunnaistamisaikataulusta. Arvioijat eivät näe iholle kiinnitettyjä laastareita, vaan näkevät vasta selän/muut alueet, kun laastarit on poistettu. Tällä pyritään parantamaan arvioinnin kestävyyttä

Sokkoutus katkaistaan ​​vakavan haittatapahtuman sattuessa tai tutkimuskliinikon pyynnöstä kliinisen tarpeen vuoksi. Kopio avoimesta satunnaistuskoodista säilytetään klinikan lukitussa kaapissa. Tätä voidaan käyttää hätätilanteessa kaihtimen rikkomiseksi.

Aurinkosuojatuotteet / ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) -sarja:

Kaikille potilaille, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, tarjotaan koko aurinkovoide- ja NSAID-sarjan testaus. Paikallisia tulehduskipulääkkeitä käytetään kuitenkin paljon laajemmin Manner-Euroopassa, ja jotkin potilaat, erityisesti Yhdistyneessä kuningaskunnassa, eivät välttämättä ole tietoisia altistuneensa paikalliselle tulehduskipulääkkeelle. Potilaat, jotka eivät halua testata tulehduskipulääkkeitä, koska he katsovat, että ne eivät välttämättä liity heidän henkilökohtaiseen tilanteeseensa, voivat jatkaa tutkimukseen osallistumista, mutta heille testataan vain aurinkovoidesarjan +/- tulehduskipulääkkeitä.

Sisällyttämiskriteerit

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat

2. Suositellaan valodiagnostiseen testaukseen tai patch-testaukseen seuraavien indikaatioiden tutkimiseksi:

   Paljasalueen ihotulehdus kesäkuukausina Kaikki altistetun kohdan ihotulehdus Aiempi reaktio aurinkosuojavoiteen/NSAID:iin tai vastaaviin aineisiin Epäilty tai vahvistettu valoherkkyys

3. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen rajoituksia ja vaatimuksia
4. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit

1. Ei pysty ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen rajoituksia ja vaatimuksia
2. Ei voi antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
3. Äskettäinen auringonpolttama/rusketus selässä 4 viikon sisällä suunnitellusta valopistetestauksesta
4. Systeemiset immunosuppressantit, mukaan lukien oraaliset kortikosteroidit (> 10 mg/vrk)
5. Aktiivinen ihosairaus selässä, mikä estää testauksen.
6. Tehokas paikallinen kortikosteroidien käyttö palautuu 5 päivän kuluessa suunnitellusta värväämisestä ja testauksesta
7. Raskaus tai imetys

Tutkimusarvioinnit Tutkimuksen keston aikana tiedot tallennetaan standardoidulle valopatch-testilomakkeelle (Liite 3) ja tutkimuksen lopussa kaikki lomakkeet kerätään kustakin yksittäisestä tutkimuskeskuksesta paikallisen päätutkijan (PI) johdolla. . Nämä tiedot kerätään sitten, kun kaikki osallistujat on rekrytoitu.

Tämän jälkeen Dublinissa sijaitsevan Lead CI -keskuksen tilastotieteilijä analysoi kollektiiviset tiedot.

Rahoitus Yhdistyneen kuningaskunnan tutkijat eivät ole hakeneet ulkopuolista rahoitusta. CI on saanut vähäistä rahoitusta Dublinin kaupungin iho- ja syöpäsairaalan hyväntekeväisyysjärjestöltä ja EADV:ltä. Rahoitusta on saatavilla osallistujien matkakulujen korvaamiseen enintään kahdelta lisäkäynniltä (enintään 10 euroa per käynti) (Liite 1)

Tilastollinen analyysi Dublinissa sijaitsevan Lead CI -keskuksen tilastotieteilijä analysoi kollektiiviset tiedot, jotta voidaan selvittää, onko 24 tunnin ja 48 tunnin allergeenikäsittelyn välillä eroa vai lisääkö seitsemän päivän myöhäisen lukeman lisääminen asiaankuuluvien positiivisten reaktioiden määrää. . Tutkijat arvioivat Stata 14.1:n (Stata Corp., Texas, 2016) avulla, että 189 loppuun suorittavaa koehenkilöä antaisi 90 %:n tehon havaita merkitsevänä 0,05:n alfa-tasolla 10 %:n ero (olettaen kaksisuuntaista testausta). koehenkilöiden sisällä tunnistettujen reaktioiden osuudet kahdella eri satunnaisesti allokoidulla laastarien kiinnitysajalla. Tämä arvio perustui myös konservatiiviseen oletukseen luokan sisäisestä korrelaatiokertoimesta 0,01, koska aiempia tutkimustietoja ei ollut tämän arvion perustana.

Toteutettavuus Tämän tutkimuksen menestys riippuu siitä, pystytäänkö hankkimaan riittävä määrä potilaita valopatch-testaukseen. Aiempien tällä alalla tehtyjen tutkimusten perusteella (tältä työryhmältä) tutkijat uskovat, että tämä on mahdollista, mutta vaatii johtavan koordinaattorin (tohtori Niki Ralph Euroopasta, tohtori Sally Ibboston Yhdistyneestä kuningaskunnasta) valvomaan ja suorittamaan tutkimusta ja olemaan tavoitettavissa kaikki keskukset säännöllisesti varmistaakseen, että johtava ihotautilääkäri ja heidän tutkimukseen osallistuva tiiminsä (lääkärit/sairaanhoitajat/fyysikot jne.) ymmärtävät protokollan ja varmistaakseen, että tarkkaa protokollaa noudatetaan ja tietoja käsitellään kerätään ja tallennetaan pöytäkirjan mukaisesti.

Kaikilla tutkimuskeskuksilla, jotka ovat suostuneet osallistumaan tähän tutkimukseen, on johtavia ihotautilääkäreitä, jotka ovat erityisen kiinnostuneita kosketusihottuman, fotobiologian ja fotofysiikan alueista ja jotka ovat osallistuneet tällaisiin tutkimuksiin aiemmin; Siksi emme odota vaikeuksia hankkia suuria määriä potilaita tällaisiin testeihin.

Projekti voi epäonnistua, jos potilaat eivät osallistu säännöllisesti tulkitsemaan testituloksiaan. Ryhmä ei suunnittele tätä, koska tähän laastaritestiin osallistuvat potilaat ovat yleensä erittäin innostuneita tunnistamaan ihoreaktionsa mahdollisen syyn, joten hoitomyöntyvyys on yleensä erittäin korkea. Myöhäisen mittaustuloksen lisääminen viikonlopun tauon jälkeen sairaalasta saattaa osoittautua vaikeaksi joillekin potilaille maantieteellisen sijainnin vuoksi, mutta se ei ole pakollinen ajankohta mittauksille.

Tietojen käsittely Tiedot tallennetaan standardoidulle patchtest-tallennuslomakkeelle jokaiselle yksittäiselle tutkimukseen osallistuvalle potilaalle. Tulokset tallennetaan potilaan sairauskertomukseen kussakin yksittäisessä keskuksessa ja anonyymi kopio lähetetään P.I. Tohtori Niki Ralph. Photopatch-tallenteet ovat anonyymejä. Jokaisella sivustolla on myös pää/suostumusloki, joka yhdistää osallistujan nimen numeroon. Tohtori Ralph tallentaa kaikki tiedot 13 keskuksesta Excel-laskentataulukkoon, joka tallennetaan salasanalla salattuun, sammutettuun tietokoneeseen lukitussa toimistossa. Kaikki tiedot säilytetään niin kauan kuin tarvitaan julkaisujen ja esitysten luomiseksi sekä kansallisella että kansainvälisellä tasolla, noin 5 vuotta opintojen päättymisen jälkeen.

Päätutkija varaa oikeuden tarkastaa tietoisen suostumuksen prosessin kussakin tutkimuspaikassa. Vakuutus Jokaisen keskuksen koordinaattori on katettu henkilökohtaisella sairaalakorvauksella ja omalla henkilökohtaisella korvauksellaan vakuutusyhtiön kautta.

Tieteellinen Perustelu Tämä tutkimus edistää kliinisen hoidon huippuosaamista optimoimalla tärkeän dermatologian diagnostisen testin tutkimuksen. Se liittyy kahteen erityisjärjestöön, ESCD:hen ja ESPD:hen, jotka tekevät yhteistyötä tehdäkseen monikeskustutkimuksen määrittääkseen yleisimmin havaittujen valoallergeenien esiintyvyyden Euroopassa ja sopivimman menetelmän valopatch-testaukseen kaikkialla Euroopassa. Tutkijat pyrkivät selvittämään parhaan menetelmän valopatch-testaukseen luodakseen standardimenetelmän, joka voisi olla lähtökohtana kaikille muille eurooppalaisille tutkimuksille.

Tutkijat toivovat voivansa toimia potilaiden ja konsulttien ja harjoittelijoiden ihotautilääkäreiden ja sairaanhoitajien ja tekniikkojen puolestapuhujina; ottamalla heidät mukaan tutkimukseen, joka hyödyttää potilaita ihon sairauden diagnosoinnissa ja auttaa valopatch-testipalveluiden toimittamisessa mukana olevien opetuksessa ja koulutuksessa. Löydösten julkaiseminen vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä ja esittely kansallisissa ja kansainvälisissä dermatologian kokouksissa on erittäin tärkeää tämän tutkimuksen aikana saadun uuden tiedon levittämisessä ja edistää ihotautien erikoisalaa kouluttamalla sen jäseniä, mukaan lukien ala-alalla työskentelevät. ryhmiä.

Lisäksi valoallergisen ihotulehduksen syiden oikea tunnistaminen, erityisesti monikeskustutkimuksissa, voi antaa tärkeitä viitteitä kuluttajien turvallisuudesta vastaaville laitoksille ja kosmetiikka-/lääketeollisuudelle, jotta voidaan eliminoida tai vähentää altistumista toistuville valoallergeenille. ja siten parantaa Euroopan kansalaisten terveyden laatua.

Johtopäätös Siten tämän tutkimuksen päätteeksi tutkijat ovat validoineet eurooppalaisen standardin valoallergeenipariston ja pystyvät antamaan neuvoja tiettyjen valoallergeenien aiheuttamien reaktioiden todennäköisestä esiintymistiheydestä ja siitä, mitkä ovat yleisimmät syylliset, ja määritelleet optimaalisen menetelmän käytettäväksi valopatchissa. testaus joko 24 tunnin tai 48 tunnin allergeenisäteilytysaikapisteellä (tai jos eroa ei havaita, tutkijoille kerrotaan myös, että kumpi tahansa järjestelmä on sopiva). Toissijaisena tavoitteena, jos riittävät 7 päivän myöhäiset lukudatapisteet saadaan, tutkijat voivat pystyä puolikvantitatiivisesti varmistamaan, onko tämän myöhäisen ajankohdan sisällyttämisellä arvoa valopatch-testien lukemiseen.

Saatujen tietojen levittäminen Tästä tutkimuksesta saatuja tietoja esitellään laajasti kansallisissa ja kansainvälisissä fotobiologian ja dermatologian kokouksissa ja julkaistaan ​​vertaisarvioiduissa tieteellisissä julkaisuissa.

Viitteet Bruynzeel et ai., J Euro Acad Derm Venereol 2004; 18: 679-82 Kerr et ai., Br J Dermatol 2012; 166: 1002-9 Goncalo et ai., Contact Derm 2013; 68: 239-43 Bryden AM, Moseley H, Ibbotson et ai. Valopatch-testaus 1155 potilaalle: Yhdistyneen kuningaskunnan monikeskustutkimusryhmän tulokset. Br J Dermatol, 2006; 155:737-747