Photopatch-testundersøgelse (POST-undersøgelse) (POST)

Primære mål:

1. At bestemme hyppigheden af ​​fotoallergiske og allergiske reaktioner på det senest anbefalede batteri af allergener, der bruges til fotopatch-test i Europa.
2. For at sammenligne, inden for samme person, fotopatch-testresultater, når testene bestråles ved 24 timer eller 48 timer for at bestemme, om et eller andet tidspunkt er overlegent med hensyn til optagelse af relevante positive fotoallergiske reaktioner.

Sekundært mål:

For at vurdere, om brug af yderligere 7 dage, giver sen læsning nye og relevante reaktioner, der øger den diagnostiske kapacitet af fotopatch-test.

Chief Investigator (CI) for undersøgelsen er Dr. Niki Ralph, Dublin. Alle centre får hver en ledende klinisk hudlæge med særlig interesse for kontaktdermatitis eller fotobiologi/fotofysik. Mange af disse ledende hudlæger har også været en del af taskforcen i de sidste 16 års undersøgelser/møder omkring dette emne. Hver ledende hudlæge vil have et tværfagligt team på deres centre og være regelmæssigt involveret i patch/photopatch test. Dundee vil være det vigtigste koordinerende sted for Storbritannien. Patienter, der går til patch/photopatch-test på hvert af disse centre, vil blive tilbudt inklusion i undersøgelsen. Den primære indikation for denne form for test omfatter dermatitis, der overvejende påvirker udsatte steder med eller uden en historie med en reaktion på solcreme, antiinflammatoriske lægemidler eller relaterede midler og patienter, der undersøges for lysfølsomhedssygdomme.

Deltagere og rekruttering Hver patient får udleveret et deltagerinformationsark (PIS. Bilag 1) og har mindst 24 timer til at læse dette igennem. De vil også få mulighed for at tale med et medlem af forskerteamet, da kontaktoplysninger vil blive angivet på patientinformationsbladet, eller de ønsker at få besvaret spørgsmål personligt under deres konsultation i ambulatoriet, før de opfordres til at underskrive en standardiseret informeret samtykkeformular (bilag 2) forud for rekruttering til undersøgelsen. Der vil ikke finde undersøgelsesaktivitet sted, før patienten har givet skriftligt informeret samtykke.

Metode Patienterne vil møde i klinikken +/- to timer på samme tid hver dag (tabel 1). Tre sæt lappetest vil blive påført på 8 mm Finn-kamre på bagsiden eller et andet kropssted, hvis det er nødvendigt, for at lette antallet af krævede lappetestkamre. Et sæt til standard lappetest i henhold til International Contact Dermatitis Research Group (ICDDRG) kriterier, et sæt af den aftalte baseline 23 fotoallergenserie til bestråling efter 24 timer og et sæt af den aftalte baseline 23photoallergen serie til bestråling efter 48 timer, iht. denne undersøgelsesprotokol. Der er også en udvidet serie af fotoallergener. Patienter kan også blive testet til denne serie, eller kun individuelle allergener fra denne serie, som vurderes passende af deres kliniker, baseret på deres sygehistorie.

Randomisering Randomisering vil blive foretaget ved hjælp af en computergenereret randomiseringssekvens, idet der tages hensyn til, hvilke lokaliteter der ansøges om 24 timer/48 timer, og hvilke steder der er bestrålet/ikke bestrålet.

Aflæsninger af lappetestene vil blive fortolket som følger (tabel 1):

Tabel 1:

Dag 0 (D0) Dag 1 (D1) Dag2 (D2) Dag 3 (D3) (hvis det er muligt) Dag 4 (D4) Dag 7 (D7-sen aflæsning) (hvis det er muligt) Anvendelse af 2 identiske sæt plastertest (PT'er) ) Anvendelse af 3. (sidste sæt) identiske PT'er Fjernelse af alle PT'er fra bagsiden. Aflæsning af alle sæt PT'er Bestråling af 2 sæt PT'er (24 & 48 timers bestråling) Umiddelbar læsning efter bestråling Aflæsning af PPT'er (24 timer) Aflæsning af PPT'er (48 timer) Sen læsning af PPT'er

Minimal erytemdosis (MED) test:

Patienter, der går på fotobiologicentrene, kan få udført en UVA MED-test og registreret på fotopatetestens registreringsarket. (Bilag 3) For centre, der hovedsageligt er kontaktallergicentre, vil de bruge en standarddosis på 5J/cm² UVA til patienter, der ikke er fototestet eller som har normal fototestning, og dem med moderat lysfølsomhed vil blive testet til 2,5J/cm² og de med svær lysfølsomhed vil blive testet med 1J/cm² UVA, og dette vil være efter undersøgelsesklinikerens skøn på hvert center.

Målerkalibrering:

Alle UVA-målere fra de 13 inkluderede centre vil blive kalibreret for at sikre standardisering (før studiebrug) i Dundee, Skotland, af Dr. Ewan Eadie, leder af videnskabelige tjenester for fotobiologi og optisk stråling.

Assessor blinding:

Dette vil blive indarbejdet af alle 13 centre, således at bedømmeren ikke ved, hvilket sted der er bestrålet, og også hvilke der er 24 eller 48 timers steder.

Bedømmende klinikere vil være uvidende om rækkefølgen af ​​det sæt plastre (24 timer vs 48 timer), der er tildelt på bagsiden. Dette vil blive opnået ved følgende:

Bedømmere vil ikke være opmærksomme på randomiseringsplanen Bedømmere vil ikke se plastrene påført huden, men vil kun se ryggen/andre områder, når plastrene er blevet fjernet. Formålet med dette er at forbedre vurderingens robusthed

Blindningen vil blive brudt i tilfælde af en alvorlig uønsket hændelse eller efter anmodning fra undersøgelsesklinikeren på grund af kliniske behov. En kopi af den åbne randomiseringskode vil blive opbevaret i et aflåst skab i klinikken. Dette kan tilgås i tilfælde af et nødbehov for at bryde persiennen.

Solcreme-serie/non-steroid anti-inflammatorisk lægemiddel (NSAID) serie:

Alle patienter, der accepterer at deltage i undersøgelsen, vil blive tilbudt at teste hele solcreme- og NSAID-serien. Aktuelle NSAID'er er dog meget mere udbredt i det kontinentale Europa, og nogle patienter, især i Storbritannien, er muligvis ikke klar over, at de nogensinde har været udsat for et topisk NSAID. Patienter, der ikke ønsker at blive testet for NSAID'er, da de føler, at disse muligvis ikke er relevante for deres individuelle situation, kan fortsætte med at deltage i undersøgelsen, men vil dog kun blive testet til solcremeserien +/- NSAID'er.

Inklusionskriterier

1. I alderen 18 år og derover

2. Henvist til fotodiagnostisk test eller lappetest til undersøgelse af en af ​​følgende indikationer:

   Eksponeret dermatitis i sommermånederne Enhver eksponeret dermatitis Anamnese med reaktion på solcreme/NSAID eller relaterede midler Mistænkt eller bekræftet lysfølsomhed

3. Kunne forstå og overholde undersøgelsens begrænsninger og krav
4. Kan give skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier

1. Ude af stand til at forstå og overholde undersøgelsens begrænsninger og krav
2. Ikke i stand til at give skriftligt informeret samtykke
3. Nylig solskoldning/tan på ryggen inden for 4 uger efter den planlagte fotopatch-test
4. Systemiske immunsuppressiva, inklusive orale kortikosteroider (>10 mg/dag)
5. Aktiv hudsygdom på ryggen udelukker testning.
6. Potent topikal kortikosteroidbrug til at bakke inden for 5 dage efter planlagt rekruttering og testning
7. Graviditet eller amning

Undersøgelsesvurderinger I løbet af undersøgelsens varighed vil dataene blive registreret på en standardiseret fotopatch-testformular (bilag 3), og ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil alle formularer blive indsamlet fra hvert enkelt studiecenter under ledelse af den lokale hovedinvestigator (PI). . Disse data vil derefter blive samlet, når alle deltagere er blevet rekrutteret.

De samlede data vil derefter gennemgå statistisk analyse af statistikeren på Lead CI-centret i Dublin.

Finansiering Der er ikke søgt ekstern finansiering af de britiske efterforskere. CI har sikret mindre finansiering fra The City of Dublin Skin and Cancer Hospital Charity og fra EADV. Der er midler til rådighed til refusion af deltagernes rejseudgifter for op til de to ekstra besøg (op til 10 euro pr. hvert besøg) (bilag 1)

Statistisk analyse De samlede data vil gennemgå statistisk analyse af statistikeren ved Lead CI-centret i Dublin for at undersøge, om der er forskel mellem 24 timer versus 48 timers allergenpåføring, eller om tilføjelse af en sen syv dages aflæsning øger udbyttet af relevante positive reaktioner . Efterforskerne estimerede ved hjælp af Stata 14.1 (Stata Corp., Texas, 2016), at 189 fuldende forsøgspersoner ville give 90 % kraft til at detektere en forskel (under forudsætning af tosidet test) på 10 %, som signifikant, ved et alfa-niveau på 0,05. inden for forsøgspersoners andel af identificerede reaktioner ved de 2 forskellige tilfældigt tildelte varigheder af påføring af plastre. Dette estimat var også baseret på den konservative antagelse om en intraklasse-korrelationskoefficient på 0,01, i mangel af tidligere undersøgelsesdata, som dette estimat kan baseres på.

Gennemførlighed Denne undersøgelses succes er afhængig af at være i stand til at erhverve et tilstrækkeligt antal patienter til at gennemgå fotopatch-test. Baseret på tidligere undersøgelser på dette område (fra denne taskforce) forudser efterforskerne, at dette vil være muligt, men vil kræve en ledende koordinator (Dr. Niki Ralph for Europa, Dr. Sally Ibboston for Storbritannien) til at overvåge og gennemføre undersøgelsen og være kontaktbar på regelmæssigt af alle centre for at sikre, at protokollen er forstået af den ledende hudlæge og deres team, som er involveret i undersøgelsen (læger/sygeplejersker/fysikere osv.) og for at sikre, at den nøjagtige protokol bliver overholdt, og at dataene bliver fulgt indsamlet og registreret i henhold til protokollen.

De studiecentre, der har sagt ja til at være en del af denne undersøgelse, har alle ledende hudlæger, som har en særlig interesse inden for områderne kontaktdermatitis, fotobiologi og fotofysik og har tidligere deltaget i sådanne undersøgelser; derfor forventer vi ikke vanskeligheder med at få et stort antal patienter til at gennemgå en sådan test.

Projektet kunne mislykkes, hvis patienterne ikke mødte regelmæssigt til fortolkningen af ​​deres testresultater. Dette er ikke forudset af gruppen, da patienter, der deltager i denne form for lappetest, normalt er meget begejstrede for at identificere den mulige årsag til deres kutane reaktion, hvorfor compliance normalt er meget høj. Tilføjelsen af ​​den sene læsning efter en weekendpause fra hospitalet kan vise sig at være vanskelig for nogle patienter på grund af geografisk placering, men er ikke et obligatorisk tidspunkt for aflæsninger.

Databehandling Dataene vil blive registreret på det standardiserede patchtest-registreringsark for hver enkelt patient, der deltager i undersøgelsen. Resultaterne vil blive gemt i patienternes journal i hvert enkelt center og en anonym kopi vil blive sendt til P.I. Dr Niki Ralph. Photopatch-optagelsesarkene er anonyme. Der vil også være en master-/samtykkelog på hvert websted, der knytter deltagernavnet til nummeret. Dr. Ralph vil registrere alle data fra de 13 centre på et Excel-regneark, som vil blive gemt på en adgangskodekrypteret, slukket computer, i et aflåst kontor. Alle data vil blive opbevaret i den varighed, der er nødvendig for at skabe publikationer og præsentationer på både nationalt og internationalt niveau, i cirka 5 år efter afslutningen af ​​studiet.

Den chefinvestigator forbeholder sig ret til at foretage en audit af processen med informeret samtykke på hvert studiested. Forsikring Koordinatoren for hvert center er dækket af deres individuelle hospitalserstatning og deres egen personlige erstatning gennem en forsikringsudbyder.

Videnskabelig begrundelse Denne undersøgelse vil bidrage til at fremme ekspertise inden for klinisk pleje ved undersøgelsesoptimering af en vigtig diagnostisk test inden for dermatologi. Det slutter sig til to foreninger med særlig interesse, ESCD og ESPD, som samarbejder om at gennemføre en multicenterundersøgelse for at definere forekomsten af ​​de mest almindeligt forekommende fotoallergener i Europa og den mest passende metode til fotopatch-testning i hele Europa. Efterforskerne sigter mod at klarlægge den bedste metode til fotopatch-testning for at skabe en standardmetode, som kunne være en baseline-undersøgelse for alle andre europæiske undersøgelser.

Efterforskerne håber at kunne fungere som fortalere for patienter og både konsulenter og praktikanter dermatologer og sygeplejersker og teknologer; ved at involvere dem i en undersøgelse, som vil gavne patienterne i diagnosticeringen af ​​deres hudtilstand og vil hjælpe med undervisning og træning af dem, der er involveret i at levere photopatch-testtjenester. Publicering af resultaterne i peer-reviewede tidsskrifter og præsentation på nationale og internationale dermatologiske møder vil være af stor betydning for formidling af ny viden opnået i kurset denne undersøgelse og vil bidrage til specialet dermatologi ved at uddanne medlemmerne, herunder dem i sub-specialet grupper.

Desuden kan den korrekte identifikation af årsagerne til fotoallergisk dermatitis, nemlig i multicenterundersøgelser, give vigtige indikationer til de institutioner, der beskæftiger sig med forbrugernes sikkerhed og til den kosmetiske/farmaceutiske industri for at eliminere eller reducere eksponeringen for hyppige fotoallergener og derfor forbedre kvaliteten af ​​de europæiske borgeres sundhed.

Konklusion Ved afslutningen af ​​denne undersøgelse vil efterforskerne således have valideret det europæiske standardbatteri af fotoallergener og være i stand til at rådgive om den sandsynlige hyppighed af reaktioner på specifikke fotoallergener, og hvilke der er de mest almindelige syndere og defineret den optimale metode til brug for fotoplaster testning med enten et 24 timers eller 48 timers allergenbestrålingstidspunkt (eller faktisk, hvis der ikke findes nogen forskel, vil efterforskerne også blive informeret om, at begge regimer er passende). Som et sekundært mål, hvis der opnås tilstrækkelige sene 7-dages læsedatapunkter, kan efterforskerne muligvis semi-kvantitativt fastslå, om der er værdi i at inkludere dette sene tidspunkt for læsning af fotopatch-tests.

Formidling af opnået viden Informationen fra denne undersøgelse vil blive præsenteret bredt på nationale og internationale fotobiologi- og dermatologiske møder og vil blive offentliggjort i peer-reviewede videnskabelige tidsskrifter.

Referencer Bruynzeel et al., J Euro Acad Derm Venereol 2004; 18: 679-82 Kerr et al., Br J Dermatol 2012; 166: 1002-9 Goncalo et al., Contact Derm 2013; 68: 239-43 Bryden AM, Moseley H, Ibbotson et al. Photopatch-test af 1155 patienter: resultater fra U.K. multicenter photopatch-studiegruppen. Br J Dermatol, 2006; 155:737-747