Studie testu fotopatch (studie POST) (POST)

Primární cíle:

1. Zjistit frekvenci fotoalergických a alergických reakcí na nejnovější doporučenou baterii alergenů používaných při testování fotopatch v Evropě.
2. Porovnat výsledky testů fotopatch u stejného jedince, když jsou testy ozařovány po 24 nebo 48 hodinách, aby se určilo, zda je jeden nebo jiný časový bod lepší s ohledem na zachycení relevantních pozitivních fotoalergických reakcí.

Sekundární cíl:

Aby bylo možné vyhodnotit, zda použití dalších 7 dní přináší pozdní čtení nové a relevantní reakce, které zvyšují diagnostickou kapacitu testování fotopatch.

Hlavním řešitelem (CI) studie je Dr. Niki Ralph, Dublin. Všechna centra budou mít vedoucího klinického dermatologa se zvláštním zájmem o kontaktní dermatitidu nebo fotobiologii/fotofyziku. Mnoho z těchto předních dermatologů bylo také součástí pracovní skupiny v posledních 16 letech studií/setkání kolem tohoto tématu. Každý vedoucí dermatolog bude mít ve svých centrech multidisciplinární tým a bude se pravidelně zapojovat do testování náplastí/fotopatch. Dundee bude hlavním koordinačním místem pro Spojené království. Pacientům, kteří se účastní testování náplastí/fotopatch v každém z těchto center, bude nabídnuto zařazení do studie. Primární indikace pro tuto formu testování zahrnuje dermatitidu postihující převážně exponovaná místa s nebo bez anamnézy reakce na opalovací krém, protizánětlivá léčiva nebo příbuzná činidla a pacienty, kteří jsou vyšetřováni na onemocnění fotosenzitivity.

Účastníci a nábor Každý pacient obdrží informační list pro účastníky (PIS. Příloha 1) a mějte alespoň 24 hodin na přečtení. Dostanou také příležitost hovořit se členem výzkumného týmu, protože kontaktní údaje budou uvedeny na informačním listu pro pacienta, nebo si mohou přát, aby byly jakékoli dotazy zodpovězeny osobně během konzultace na ambulanci, než jsou vyzváni, aby podepsali standardizovaný formulář informovaného souhlasu (příloha 2) před náborem do studie. Žádná studijní aktivita nebude probíhat, dokud pacient nedá písemný informovaný souhlas.

Metodika Pacienti budou docházet na kliniku +/- dvě hodiny každý den ve stejnou dobu (tabulka 1). Tři sady patch testů budou aplikovány na 8mm Finn komory na záda, nebo jiné místo těla, pokud je to nutné, aby se usnadnil počet požadovaných patch testovacích komor. Jedna sada pro standardní náplastové testování podle kritérií International Contact Dermatitis Research Group (ICDDRG), jedna sada dohodnuté základní řady 23 fotoalergenů pro ozařování po 24 hodinách a jedna sada dohodnuté základní řady 23 fotoalergenů pro ozařování po 48 hodinách, podle tento protokol studie. Existuje také rozšířená řada fotoalergenů. Pacienti mohou být také testováni podle této série nebo pouze na jednotlivé alergeny z této série, jak to jejich klinik považuje za vhodné na základě jejich anamnézy.

Randomizace Randomizace bude provedena pomocí počítačem generované randomizační sekvence s přihlédnutím k tomu, která místa jsou aplikována po 24h/48h a která místa jsou ozářena/neozářena.

Hodnoty patch testů budou interpretovány následovně (Tabulka 1):

Stůl 1:

Den 0 (D0) Den 1 (D1) Den 2 (D2) Den 3 (D3) (pokud je to možné) Den 4 (D4) Den 7 (D7-pozdní čtení) (pokud je to možné) Aplikace 2 identických sad náplastových testů (PT) ) Aplikace 3. (konečné sady) identických PT Odstranění všech PT ze zadní strany. Odečet všech sad PT Ozáření 2 sad PT (ozáření 24 a 48 hodin) Okamžité čtení po ozáření Odečítání PPT (24 hodin) Odečítání PPT (48 hodin) Pozdní čtení PPT

Testování minimální dávky erytému (MED):

Pacienti, kteří navštěvují fotobiologická centra, si mohou nechat provést UVA MED test a zaznamenat jej do záznamového listu testu fotopatologie. (Příloha 3) Pro centra, která jsou převážně kontaktními alergologickými centry, budou používat standardní dávku 5 J/cm² UVA pro pacienty, kteří nejsou fototestováni nebo mají normální fototestování a ti se střední fotosenzitivitou budou testováni na 2,5 J/cm² a ti s těžkou fotosenzitivitou budou testovány pomocí 1J/cm² UVA a to bude na uvážení klinického lékaře v každém centru.

Kalibrace měřiče:

Všechny UVA měřiče ze 13 zahrnutých center budou zkalibrovány pro zajištění standardizace (před použitím ve studii) v Dundee ve Skotsku Dr. Ewanem Eadie, vedoucím vědeckých služeb pro fotobiologii a optické záření.

Oslepení posuzovatele:

To začlení všech 13 center, aby posuzovatel nevěděl, které místo je ozařováno a také která jsou 24 nebo 48 hodinová.

Posuzující lékaři nebudou vědět o pořadí sady náplastí (24 hodin vs. 48 hodin) přidělených na zadní straně. Toho bude dosaženo následujícím způsobem:

Hodnotitelé nebudou znát plán randomizace Hodnotitelé neuvidí náplasti aplikované na kůži, ale uvidí pouze záda/jiné oblasti, jakmile budou náplasti odstraněny. Cílem je zlepšit robustnost hodnocení

Zaslepení bude zrušeno v případě závažné nežádoucí příhody nebo na žádost klinického lékaře studie z důvodu klinické potřeby. Kopie otevřeného randomizačního kódu bude uložena v uzamčené skříni na klinice. To lze získat v případě nouzového požadavku na prolomení rolety.

Řada opalovacích krémů / řada nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID):

Všem pacientům, kteří souhlasí s účastí ve studii, bude nabídnuto testování celé série opalovacích krémů a NSAID. Lokální NSAID jsou však mnohem šířeji používána v kontinentální Evropě a někteří pacienti, zejména ve Spojeném království, si nemusí být vědomi toho, že byli někdy vystaveni lokálnímu NSAID. Pacienti, kteří si nepřejí být testováni na NSAID, protože se domnívají, že nemusí být relevantní pro jejich individuální situaci, se mohou nadále účastnit studie, budou však testováni pouze na opalovací krémy +/- NSAID.

Kritéria pro zařazení

1. Ve věku 18 let a více

2. Doporučeno pro fotodiagnostické testování nebo pro testování náplastí pro vyšetření kterékoli z následujících indikací:

   Dermatitida v exponovaném místě v letních měsících Jakákoli dermatitida v exponovaném místě Historie reakce na opalovací krém/NSAID nebo příbuzné látky Podezřelá nebo potvrzená fotosenzitivita

3. Dokáže porozumět omezením a požadavkům studia a dodržovat je
4. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

1. Není schopen porozumět a dodržovat omezení a požadavky studie
2. Není schopen dát písemný informovaný souhlas
3. Nedávné spálení/opálení na zádech během 4 týdnů od plánovaného testování fotopatch
4. Systémová imunosupresiva, včetně perorálních kortikosteroidů (>10 mg/den)
5. Aktivní kožní onemocnění na zádech vylučující testování.
6. Silné lokální použití kortikosteroidů zpět do 5 dnů od plánovaného náboru a testování
7. Těhotenství nebo kojení

Hodnocení studie Během trvání studie budou data zaznamenávána do standardizovaného formuláře testu fotopatch (příloha 3) a na konci studie budou všechny formuláře shromážděny z každého jednotlivého studijního centra pod vedením místního hlavního výzkumníka (PI). . Tyto údaje budou poté shromážděny, jakmile budou náborováni všichni účastníci.

Shromážděné údaje poté podstoupí statistickou analýzu statistik v centru Lead CI v Dublinu.

Financování Vyšetřovatelé Spojeného království nehledali žádné externí financování. KI zajistila menší financování od The City of Dublin Skin and Cancer Hospital Charity a od EADV. K dispozici je financování pro úhradu cestovních výdajů účastníků až na dvě další návštěvy (až 10 EUR na každou návštěvu) (Příloha 1)

Statistická analýza Kolektivní data projdou statistickou analýzou statistikem v centru Lead CI v Dublinu, aby se zjistilo, zda existuje rozdíl mezi aplikací alergenu 24 hodin a 48 hodin nebo zda přidání pozdního sedmidenního odečtu zvyšuje výtěžek relevantních pozitivních reakcí. . Vyšetřovatelé odhadli pomocí Stata 14.1 (Stata Corp., Texas, 2016), že 189 dokončených subjektů by poskytlo 90% schopnost detekovat jako významné, na hladině alfa 0,05, rozdíl (za předpokladu dvoustranného testování) 10% mezi podíly identifikovaných reakcí v rámci subjektů při 2 různých náhodně přidělených délkách aplikace náplastí. Tento odhad byl také založen na konzervativním předpokladu vnitrotřídního korelačního koeficientu 0,01 při absenci údajů z předchozí studie, na kterých by se tento odhad zakládal.

Proveditelnost Úspěch této studie závisí na schopnosti získat dostatečný počet pacientů, aby mohli podstoupit testování fotopatch. Na základě předchozích studií v této oblasti (z této pracovní skupiny) vyšetřovatelé předpokládají, že to bude možné, ale bude to vyžadovat vedoucího koordinátora (Dr. Niki Ralph pro Evropu, Dr. Sally Ibboston pro Spojené království), který bude na studii dohlížet a provádět ji a bude kontaktovatelný na pravidelně všemi centry, aby bylo zajištěno, že protokol porozumí vedoucí dermatolog a jejich tým, kteří jsou zapojeni do studie (lékaři/zdravotní sestry/fyzici atd.), a aby bylo zajištěno, že je dodržován přesný protokol a údaje jsou zpracovávány shromážděny a zaznamenány podle protokolu.

Všechna studijní centra, která souhlasila s účastí v této studii, mají vedoucí dermatology, kteří mají zvláštní zájem o oblasti kontaktní dermatitidy, fotobiologie a fotofyziky a účastnili se takových studií v minulosti; proto nepředpokládáme potíže se získáním velkého počtu pacientů k takovému testování.

Pokud by pacienti pravidelně nedocházeli k interpretaci výsledků svých testů, mohlo by dojít k neúspěchu projektu. Skupina to nepředpokládá, protože pacienti, kteří se účastní této formy testování náplastí, jsou obvykle velmi nadšení z identifikace možné příčiny jejich kožní reakce, a proto je kompliance obvykle velmi vysoká. Přidání pozdního odečtu po víkendové přestávce v nemocnici může být pro některé pacienty obtížné kvůli zeměpisné poloze, ale není povinným časovým bodem pro odečty.

Zpracování dat Data budou zaznamenána na standardizovaném záznamovém listu patchtestu pro každého jednotlivého pacienta účastnícího se studie. Výsledky budou uloženy ve zdravotnické dokumentaci pacientů v každém jednotlivém centru a anonymní kopie bude zaslána na P.I. doktor Niki Ralph. Záznamové listy fotopatch jsou anonymní. Na každém místě bude také hlavní protokol/protokol souhlasu spojující jméno účastníka s číslem. Dr Ralph zaznamená všechna data ze 13 center do tabulky Excel, která bude uložena na zašifrovaném heslem vypnutém počítači v uzamčené kanceláři. Všechna data budou uchovávána po dobu nezbytnou pro tvorbu publikací a prezentací na národní i mezinárodní úrovni, přibližně 5 let po ukončení studia.

Hlavní zkoušející si vyhrazuje právo provést audit procesu informovaného souhlasu v každém místě studie. Pojištění Koordinátor pro každé centrum je hrazen svým individuálním nemocničním odškodněním a jeho osobním odškodněním prostřednictvím poskytovatele pojištění.

Vědecké odůvodnění Tato studie přispěje k podpoře excelence v klinické péči optimalizací výzkumu důležitého diagnostického testu v dermatologii. Spojuje dvě speciální zájmové společnosti, ESCD a ESPD, které spolupracují na provedení multicentrické studie s cílem definovat prevalenci nejčastěji se vyskytujících fotoalergenů v Evropě a nejvhodnější metodologii pro testování fotopatch v Evropě. Cílem výzkumných pracovníků je objasnit nejlepší metodu pro testování fotopatch a vytvořit standardní metodu, která by mohla být základní studií pro všechny ostatní evropské studie.

Vyšetřovatelé doufají, že budou působit jako obhájci pacientů a jak konzultanti, tak školitelé dermatologů a zdravotních sester a technologů; jejich zapojením do studie, která bude přínosem pro pacienty při diagnostice jejich kožního onemocnění a pomůže při výuce a školení těch, kteří se podílejí na poskytování služeb testování fotopatch. Publikování poznatků v recenzovaných časopisech a prezentace na národních a mezinárodních dermatologických setkáních bude mít zásadní význam pro šíření nových poznatků získaných v rámci této studie a přispěje ke specializaci dermatologie tím, že bude vzdělávat její členy, včetně těch v subspecializaci. skupiny.

Kromě toho správná identifikace příčin fotoalergické dermatitidy, zejména v multicentrických studiích, může poskytnout důležité informace institucím, které se zabývají bezpečností spotřebitelů, a kosmetickému/farmaceutickému průmyslu, aby eliminovaly nebo snížily expozici častým fotoalergenům a tudíž zlepšit kvalitu zdraví evropských občanů.

Závěr Na závěr této studie tedy vyšetřovatelé ověří evropskou standardní baterii fotoalergenů a budou schopni poradit s pravděpodobnou frekvencí reakcí na konkrétní fotoalergeny, které jsou nejčastějšími viníky, a definují optimální metodiku pro použití fotopatch testování, s časovým bodem ozařování alergenem 24 hodin nebo 48 hodin (nebo pokud skutečně není nalezen žádný rozdíl, pak bude vyšetřovatelům také doporučeno, že kterýkoli režim je vhodný). Jako sekundární cíl, pokud jsou získány dostatečné datové body pro čtení za 7 dní, mohou být vyšetřovatelé schopni semikvantitativně zjistit, zda má hodnotu zahrnutí tohoto pozdního časového bodu pro čtení testů fotopatch.

Šíření získaných znalostí Informace získané z této studie budou široce prezentovány na národních a mezinárodních fotobiologických a dermatologických setkáních a budou publikovány v recenzovaných vědeckých časopisech.

Literatura Bruynzeel a kol., J Euro Acad Derm Venereol 2004; 18: 679-82 Kerr a kol., Br J Dermatol 2012; 166: 1002-9 Goncalo a kol., Contact Derm 2013; 68: 239-43 Bryden AM, Moseley H., Ibbotson a kol. Testování fotopatch u 1155 pacientů: výsledky britské multicentrické studijní skupiny fotopatch. Br J Dermatol, 2006; 155:737-747