Badanie testowe Photopatch (badanie POST) (POST)

Główne cele:

1. Określenie częstości występowania reakcji fotoalergicznych i alergicznych na ostatnio zalecaną baterię alergenów stosowaną w testach fotopatchowych w Europie.
2. Aby porównać wyniki testów fotoplastycznych u tej samej osoby, gdy testy są napromieniowane po 24 lub 48 godzinach, w celu określenia, czy jeden lub inny punkt czasowy jest lepszy pod względem wychwytywania odpowiednich pozytywnych reakcji fotoalergicznych.

Cel drugorzędny:

Aby ocenić, czy użycie dodatkowych 7 dni, późny odczyt daje nowe i istotne reakcje, które zwiększają możliwości diagnostyczne testów fotoplastycznych.

Głównym badaczem (CI) badania jest dr Niki Ralph z Dublina. Każdy z ośrodków będzie miał wiodącego dermatologa klinicznego ze szczególnym zainteresowaniem kontaktowym zapaleniem skóry lub fotobiologią/fotofizyką. Wielu z tych wiodących dermatologów było również częścią grupy zadaniowej w ciągu ostatnich 16 lat badań/spotkań dotyczących tego tematu. Każdy główny dermatolog będzie miał multidyscyplinarny zespół w swoich ośrodkach i będzie regularnie zaangażowany w testy płatkowe/fotoplasterkowe. Dundee będzie głównym ośrodkiem koordynującym w Wielkiej Brytanii. Pacjenci zgłaszający się na testy płatkowe/fotoplasterkowe w każdym z tych ośrodków otrzymają propozycję włączenia do badania. Podstawowym wskazaniem do tej formy badań jest zapalenie skóry obejmujące głównie miejsca narażone na działanie promieni słonecznych, leki przeciwzapalne lub pokrewne środki lub bez nich w wywiadzie oraz pacjenci badani pod kątem chorób nadwrażliwości na światło.

Uczestnicy i rekrutacja Każdy pacjent otrzyma kartę informacyjną uczestnika (PIS. Dodatek 1) i mieć co najmniej 24 godziny na zapoznanie się z nim. Otrzymają również możliwość rozmowy z członkiem zespołu badawczego, gdyż dane kontaktowe zostaną podane w karcie pacjenta lub mogą chcieć uzyskać odpowiedź na wszelkie pytania osobiście, podczas konsultacji w przychodni, przed są proszeni o podpisanie standardowego formularza świadomej zgody (Załącznik 2) przed rekrutacją do badania. Żadne działanie badawcze nie będzie miało miejsca, dopóki pacjent nie wyrazi pisemnej świadomej zgody.

Metodologia Pacjenci będą przychodzić do kliniki +/- dwie godziny o tej samej porze każdego dnia (Tabela 1). Trzy zestawy testów płatkowych zostaną zastosowane na 8 mm komorach Finn z tyłu lub, jeśli to konieczne, w innym miejscu ciała, aby ułatwić liczbę wymaganych komór testów płatkowych. Jeden zestaw do standardowych testów płatkowych zgodnie z kryteriami International Contact Dermatitis Research Group (ICDDRG), jeden zestaw uzgodnionej podstawowej serii 23 fotoalergenów do naświetlania po 24 godzinach i jeden zestaw uzgodnionej podstawowej serii 23 fotoalergenów do naświetlania po 48 godzinach, zgodnie z ten protokół badania. Istnieje również rozszerzona seria fotoalergenów. Pacjentów można również przebadać pod kątem tej serii lub tylko pojedynczych alergenów z tej serii, jeśli lekarz uzna to za stosowne na podstawie ich historii medycznej.

Randomizacja Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu wygenerowanej komputerowo sekwencji randomizacji, z uwzględnieniem, które miejsca są stosowane przez 24 godziny na dobę i które miejsca są napromieniane/nienapromieniane.

Odczyty testów płatkowych będą interpretowane w następujący sposób (Tabela 1):

Tabela 1:

Dzień 0 (D0) Dzień 1 (D1) Dzień 2 (D2) Dzień 3 (D3) (jeśli wykonalne) Dzień 4 (D4) Dzień 7 (D7 – późne odczytanie) (jeśli wykonalne) Zastosowanie 2 identycznych zestawów testów płatkowych (PT ) Zastosowanie trzeciego (ostatniego zestawu) identycznych PT Usunięcie wszystkich PT z tyłu. Odczyt wszystkich zestawów PT Napromieniowanie 2 zestawów PT (24 i 48 godzin naświetlania) Natychmiastowy odczyt po napromieniowaniu Odczyt PPT (24 godziny) Odczyt PPT (48 godzin) Późny odczyt PPT

Badanie minimalnej dawki rumienia (MED):

Pacjenci zgłaszający się do ośrodków fotobiologicznych mogą mieć wykonane badanie UVA MED, które odnotowuje się w karcie zapisu badania fotopatycznego. (Załącznik 3) W przypadku ośrodków, które są głównie ośrodkami alergologii kontaktowej, będą stosować standardową dawkę 5 J/cm² UVA dla pacjentów, którzy nie są poddani fototestom lub mają normalne fototesty, a osoby z umiarkowaną nadwrażliwością na światło będą badane do 2,5 J/cm², a te z ciężką nadwrażliwością na światło zostaną przetestowane przy użyciu promieniowania UVA 1 J/cm², a to będzie zależało od lekarza prowadzącego badanie w każdym ośrodku.

Kalibracja miernika:

Wszystkie mierniki UVA z 13 uwzględnionych ośrodków zostaną skalibrowane w celu zapewnienia standaryzacji (przed użyciem do badań) w Dundee w Szkocji przez dr Ewana Eadie, kierownika działu usług naukowych w dziedzinie fotobiologii i promieniowania optycznego.

Zaślepienie oceniającego:

Zostanie to uwzględnione we wszystkich 13 ośrodkach, tak aby osoba oceniająca nie wiedziała, które miejsce jest napromieniowane, a także które są miejscami 24- lub 48-godzinnymi.

Oceniający klinicyści nie będą świadomi kolejności zestawów plastrów (24-godzinnych vs 48-godzinnych) przydzielanych z tyłu. Zostanie to osiągnięte poprzez:

Oceniający nie będą świadomi harmonogramu randomizacji Oceniający nie zobaczą plastrów nałożonych na skórę, ale zobaczą tylko plecy/inne obszary po usunięciu plastrów. Ma to na celu poprawę wiarygodności oceny

Zaślepienie zostanie przerwane w przypadku poważnego zdarzenia niepożądanego lub na prośbę lekarza prowadzącego badanie ze względu na potrzebę kliniczną. Kopia otwartego kodu randomizacji będzie przechowywana w zamkniętej szafce w klinice. Dostęp do niej można uzyskać w przypadku nagłej konieczności wyłamania żaluzji.

Seria filtrów przeciwsłonecznych / seria niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ):

Wszystkim pacjentom, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostanie zaproponowane przetestowanie całej serii filtrów przeciwsłonecznych i NLPZ. Jednak miejscowe NLPZ są znacznie szerzej stosowane w Europie kontynentalnej i niektórzy pacjenci, szczególnie w Wielkiej Brytanii, mogą nie być świadomi, że kiedykolwiek byli narażeni na miejscowe NLPZ. Pacjenci, którzy nie chcą być poddani testom na NLPZ, ponieważ uważają, że mogą one nie mieć związku z ich indywidualną sytuacją, mogą nadal uczestniczyć w badaniu, jednak będą testowani tylko na serię filtrów przeciwsłonecznych +/- NLPZ.

Kryteria przyjęcia

1. Wiek 18 lat i więcej

2. Skierowany do badań fotodiagnostycznych lub testów płatkowych w celu zbadania któregokolwiek z następujących wskazań:

   Zapalenie skóry w miejscu odsłoniętym w miesiącach letnich Każde zapalenie skóry w miejscu odsłoniętym Historia reakcji na filtry przeciwsłoneczne/NLPZ lub podobne środki Podejrzenie lub potwierdzona nadwrażliwość na światło

3. Potrafi zrozumieć i przestrzegać ograniczeń i wymagań badania
4. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

1. Niemożność zrozumienia i przestrzegania ograniczeń i wymagań badania
2. Nie jest w stanie wyrazić pisemnej świadomej zgody
3. Niedawne oparzenia słoneczne / opalenizna na plecach w ciągu 4 tygodni od planowanego testu fotopatch
4. Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, w tym doustne kortykosteroidy (>10 mg/dobę)
5. Aktywna choroba skóry na plecach wykluczająca badanie.
6. Silne miejscowe stosowanie kortykosteroidów w ciągu 5 dni od planowanej rekrutacji i testów
7. Ciąża lub karmienie piersią

Oceny badania Podczas trwania badania dane będą zapisywane na standardowym formularzu testu fotopatch (Załącznik 3), a na koniec badania wszystkie formularze zostaną zebrane z każdego indywidualnego ośrodka badawczego pod kierunkiem lokalnego głównego badacza (PI) . Dane te zostaną następnie zebrane po zrekrutowaniu wszystkich uczestników.

Zbiorcze dane zostaną następnie poddane analizie statystycznej przez statystyka w centrum Lead CI w Dublinie.

Finansowanie Brytyjscy śledczy nie starali się o zewnętrzne finansowanie. CI uzyskała niewielkie fundusze od The City of Dublin Skin and Cancer Hospital Charity oraz od EADV. Dostępne są fundusze na zwrot kosztów podróży uczestnika w przypadku maksymalnie dwóch dodatkowych wizyt (do 10 euro na każdą wizytę) (załącznik 1)

Analiza statystyczna Zbiorcze dane zostaną poddane analizie statystycznej przez statystyka z centrum Lead CI w Dublinie w celu zbadania, czy istnieje różnica między aplikacją alergenu w ciągu 24 godzin i 48 godzin lub czy dodanie odczytu z późnego siedmiodniowego okresu zwiększa wydajność odpowiednich pozytywnych reakcji . Badacze oszacowali, używając Stata 14.1 (Stata Corp., Texas, 2016), że 189 osób, które ukończyły badanie, dałoby 90% mocy do wykrycia istotnej, na poziomie alfa 0,05, różnicy (przy założeniu dwustronnego testu) wynoszącej 10% między wewnątrzobiektowe proporcje zidentyfikowanych reakcji w 2 różnych losowo przydzielonych czasach stosowania plastrów. Oszacowanie to opierało się również na konserwatywnym założeniu współczynnika korelacji wewnątrzklasowej wynoszącego 0,01, przy braku danych z wcześniejszych badań, na których można by oprzeć to oszacowanie.

Wykonalność Powodzenie tego badania zależy od możliwości pozyskania wystarczającej liczby pacjentów do poddania się testom fotoplasterkowym. W oparciu o wcześniejsze badania w tej dziedzinie (z tej grupy zadaniowej) badacze przewidują, że będzie to możliwe, ale będzie wymagać koordynatora wiodącego (dr Niki Ralph z Europy, dr Sally Ibboston z Wielkiej Brytanii), który będzie nadzorował i prowadził badanie oraz był dostępny na regularnie przez wszystkie ośrodki, aby upewnić się, że protokół jest zrozumiały dla głównego dermatologa i jego zespołu zaangażowanego w badanie (lekarze/pielęgniarki/fizycy itp.) oraz aby upewnić się, że dokładny protokół jest przestrzegany, a dane zebrane i zapisane zgodnie z protokołem.

We wszystkich ośrodkach badawczych, które zgodziły się wziąć udział w tym badaniu, pracują czołowi dermatolodzy, którzy są szczególnie zainteresowani obszarami kontaktowego zapalenia skóry, fotobiologii i fotofizyki i brali udział w takich badaniach w przeszłości; stąd nie przewidujemy trudności z pozyskaniem dużej liczby pacjentów do poddania się takim badaniom.

Niepowodzenie projektu mogłoby nastąpić, gdyby pacjenci nie zgłaszali się regularnie w celu interpretacji wyników badań. Grupa nie przewiduje tego, ponieważ pacjenci zgłaszający się na tę formę testów płatkowych są zwykle bardzo entuzjastycznie nastawieni do identyfikacji możliwej przyczyny ich reakcji skórnej, stąd zgodność jest zwykle bardzo wysoka. Dodanie późnego odczytu po weekendowej przerwie w szpitalu może okazać się trudne dla niektórych pacjentów ze względu na położenie geograficzne, ale nie jest obowiązkowym punktem czasowym dla odczytów.

Przetwarzanie danych Dane zostaną zapisane na wystandaryzowanym arkuszu zapisu testu płatkowego dla każdego indywidualnego pacjenta biorącego udział w badaniu. Wyniki będą przechowywane w dokumentacji medycznej pacjentów w każdym ośrodku, a anonimowa kopia zostanie przesłana do P.I. Doktor Niki Ralph. Arkusze zapisu fotopatchów są anonimowe. W każdej witrynie będzie również znajdować się dziennik główny/zgody łączący nazwisko uczestnika z numerem. Dr Ralph zapisze wszystkie dane z 13 ośrodków w arkuszu kalkulacyjnym Excel, który będzie przechowywany na zaszyfrowanym hasłem, wyłączonym komputerze, w zamkniętym biurze. Wszystkie dane będą przechowywane przez okres niezbędny do stworzenia publikacji i prezentacji na poziomie krajowym i międzynarodowym, przez około 5 lat po zakończeniu studiów.

Główny badacz zastrzega sobie prawo do przeprowadzenia audytu procesu świadomej zgody w każdym ośrodku badawczym. Ubezpieczenie Koordynator każdego ośrodka jest objęty indywidualnym ubezpieczeniem szpitalnym i osobistym ubezpieczeniem za pośrednictwem ubezpieczyciela.

Uzasadnienie naukowe Niniejsze badanie przyczyni się do promowania doskonałości w opiece klinicznej poprzez optymalizację badania ważnego testu diagnostycznego w dermatologii. Łączy dwa stowarzyszenia o specjalnych zainteresowaniach, ESCD i ESPD, które współpracują w celu przeprowadzenia wieloośrodkowego badania w celu określenia rozpowszechnienia najczęściej spotykanych fotoalergenów w Europie i najodpowiedniejszej metodologii testowania fotoplastrów w Europie. Badacze dążą do wyjaśnienia najlepszej metody testowania fotoplastrów, aby stworzyć standardową metodę, która mogłaby stanowić punkt odniesienia dla wszystkich innych badań europejskich.

Badacze mają nadzieję działać jako obrońcy pacjentów oraz zarówno konsultanci, jak i stażyści dermatologów, pielęgniarki i technolodzy; angażując ich w badanie, które przyniesie korzyści pacjentom w diagnozie ich stanu skóry i pomoże w nauczaniu i szkoleniu osób zaangażowanych w świadczenie usług testów fotoplasterkowych. Publikowanie wyników w recenzowanych czasopismach i prezentowanie ich na krajowych i międzynarodowych spotkaniach dermatologicznych będzie miało ogromne znaczenie w rozpowszechnianiu nowej wiedzy uzyskanej w trakcie tego badania i przyczyni się do rozwoju specjalizacji Dermatologia poprzez kształcenie jej członków, w tym w podspecjalnościach grupy.

Ponadto prawidłowa identyfikacja przyczyn fotoalergicznego zapalenia skóry, a mianowicie w badaniach wieloośrodkowych, może stanowić ważne wskazówki dla instytucji zajmujących się bezpieczeństwem konsumentów oraz przemysłu kosmetycznego/farmaceutycznego w celu wyeliminowania lub ograniczenia narażenia na często występujące fotoalergeny a tym samym poprawić jakość zdrowia obywateli Europy.

Wniosek Tak więc, na zakończenie tego badania, badacze zwalidują europejską standardową baterię fotoalergenów i będą w stanie doradzić, jaka jest prawdopodobna częstotliwość reakcji na określone fotoalergeny i które są najczęstszymi winowajcami, a także zdefiniowali optymalną metodologię do zastosowania w przypadku fotoalergenów testowanie z punktem czasowym napromieniowania alergenem 24 lub 48 godzin (lub rzeczywiście, jeśli nie zostanie stwierdzona żadna różnica, badacze zostaną również poinformowani, że którykolwiek z reżimów jest odpowiedni). Jako cel drugorzędny, jeśli uzyskana zostanie wystarczająca liczba punktów danych odczytu z późnego 7 dnia, badacze mogą być w stanie półilościowo ustalić, czy włączenie tego późnego punktu czasowego do testów fotoplasterkowych ma sens.

Rozpowszechnianie zdobytej wiedzy Informacje uzyskane w ramach tego badania zostaną szeroko zaprezentowane na krajowych i międzynarodowych spotkaniach fotobiologów i dermatologów oraz zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach naukowych.

Piśmiennictwo Bruynzeel i in., J Euro Acad Derm Venereol 2004; 18: 679-82 Kerr i in., Br J Dermatol 2012; 166: 1002-9 Goncalo i in., Contact Derm 2013; 68: 239-43 Bryden AM, Moseley H, Ibbotson i in. Testowanie fotopatch 1155 pacjentów: wyniki wieloośrodkowej grupy badawczej w Wielkiej Brytanii. Br J Dermatol, 2006; 155:737-747