Photopatch-testonderzoek (POST-onderzoek) (POST)

Primaire doelen:

1. Om de frequentie te bepalen van fotoallergische en allergische reacties op de meest recent aanbevolen reeks allergenen die worden gebruikt bij het testen van fotopatches in Europa.
2. Om de resultaten van fotopatchtests binnen dezelfde persoon te vergelijken wanneer de tests 24 uur of 48 uur worden bestraald om te bepalen of een of ander tijdstip superieur is met betrekking tot het oppikken van relevante positieve fotoallergische reacties.

Secundaire doelstelling:

Om te evalueren of gebruik van een extra 7-daagse, laat lezen nieuwe en relevante reacties oplevert die de diagnostische capaciteit van fotopatch-testen vergroten.

De Chief Investigator (CI) voor de studie is dr. Niki Ralph, Dublin. Alle centra zullen elk een leidende klinische dermatoloog hebben met een speciale interesse in contactdermatitis of fotobiologie/fotofysica. Veel van deze hoofddermatologen hebben ook deel uitgemaakt van de taskforce in de afgelopen 16 jaar van studies/bijeenkomsten rond dit onderwerp. Elke hoofddermatoloog heeft een multidisciplinair team in zijn centrum en wordt regelmatig betrokken bij het testen van pleisters/fotopleisters. Dundee wordt de belangrijkste coördinerende site voor het VK. Patiënten die in elk van deze centra een patch/photopatch-test ondergaan, zullen worden aangeboden om deel te nemen aan het onderzoek. De primaire indicatie voor deze vorm van testen omvat dermatitis die voornamelijk blootgestelde plaatsen aantast met of zonder een voorgeschiedenis van een reactie op zonnebrandcrème, ontstekingsremmende medicijnen of verwante middelen en patiënten die worden onderzocht op fotosensitiviteitsziekten.

Deelnemers & Werving Elke patiënt krijgt een deelnemersinformatieblad (PIS. bijlage 1) en neem minimaal 24 uur de tijd om deze door te lezen. Ook krijgen ze de gelegenheid om met een lid van het onderzoeksteam te spreken, aangezien de contactgegevens op het patiënteninformatieblad staan ​​of vragen die ze graag persoonlijk beantwoord willen zien tijdens het consult op de polikliniek, voordat ze worden uitgenodigd om een ​​gestandaardiseerd formulier voor geïnformeerde toestemming (bijlage 2) te ondertekenen voorafgaand aan de werving voor het onderzoek. Er vinden geen onderzoeksactiviteiten plaats totdat de patiënt schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven.

Methodologie De patiënten zullen elke dag +/- twee uur op dezelfde tijd naar de kliniek gaan (Tabel 1). Er worden drie sets patchtests toegepast op Finn-kamers van 8 mm aan de achterkant, of indien nodig op een andere plaats op het lichaam, om het vereiste aantal patchtestkamers te vergemakkelijken. Eén set voor standaard patchtesten volgens de criteria van de International Contact Dermatitis Research Group (ICDDRG), één set van de overeengekomen basislijn 23 fotoallergeenreeksen voor bestraling na 24 uur en één set van de overeengekomen basislijn 23 fotoallergenreeksen voor bestraling na 48 uur, volgens dit studieprotocol. Er is ook een uitgebreide reeks fotoallergenen. Patiënten kunnen ook worden getest op deze serie, of alleen op individuele allergenen uit deze serie, zoals passend geacht door hun arts, op basis van hun medische geschiedenis.

Randomisatie De randomisatie zal worden uitgevoerd met behulp van een computergegenereerde randomisatiereeks, rekening houdend met welke sites gedurende 24/48 uur worden toegepast en welke sites wel/niet worden bestraald.

De aflezingen van de patchtests worden als volgt geïnterpreteerd (tabel 1):

Tafel 1:

Dag 0 (D0) Dag 1 (D1) Dag 2 (D2) Dag 3 (D3) (indien mogelijk) Dag 4 (D4) Dag 7 (D7-late lezing) (indien mogelijk) Toepassing van 2 identieke sets patchtests (PT's ) Aanbrengen van 3e (laatste set) identieke PT's Verwijdering van alle PT's vanaf de achterkant. Lezen van alle sets PT's Bestraling van 2 sets PT's (24 & 48 uur bestraling) Onmiddellijke lezing na bestraling Lezing van PPT's (24 uur) Lezing van PPT's (48 uur) Late lezing van PPT's

Minimale Erythema Dose (MED) testen:

Patiënten die de fotobiologische centra bezoeken, kunnen een UVA MED-test laten uitvoeren en noteren op het opnameblad van de fotopathische test. (Bijlage 3) Voor centra die voornamelijk contactallergiecentra zijn, zullen ze een standaarddosis van 5 J/cm² UVA gebruiken voor patiënten die niet fotogetest zijn of die een normale fototest hebben en patiënten met matige lichtgevoeligheid zullen worden getest tot 2,5 J/cm² en degenen met ernstige fotosensibiliteit zal worden getest met 1J/cm² UVA en dit zal ter beoordeling zijn van de onderzoeksarts in elk centrum.

Meterkalibratie:

Alle UVA-meters van de 13 opgenomen centra zullen worden gekalibreerd om standaardisatie te garanderen (voorafgaand aan studiegebruik) in Dundee, Schotland, door Dr. Ewan Eadie, hoofd van de wetenschappelijke diensten voor fotobiologie en optische straling.

Beoordelaar verblinding:

Dit wordt door alle 13 centra meegenomen, zodat de beoordelaar niet weet welke plaats bestraald wordt en ook welke de 24- of 48-uursplaats is.

Beoordelende clinici zullen niet op de hoogte zijn van de volgorde van de set pleisters (24 uur versus 48 uur) die op de achterkant is toegewezen. Dit wordt bereikt door het volgende:

Beoordelaars zijn niet op de hoogte van het randomisatieschema. Beoordelaars zien de pleisters die op de huid zijn aangebracht niet, maar zien alleen de achterkant/andere gebieden nadat de pleisters zijn verwijderd. Het doel hiervan is om de toetsingsrobuustheid te verbeteren

De blindering wordt verbroken in het geval van een ernstige bijwerking, of op verzoek van een onderzoeksarts, vanwege klinische noodzaak. Een kopie van de open randomisatiecode wordt in een afgesloten kast in de kliniek bewaard. Dit is toegankelijk in het geval van een noodvereiste om de jaloezie te breken.

Zonnebrandcrème-serie / niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID) -serie:

Alle patiënten die ermee instemmen om deel te nemen aan het onderzoek, zullen worden aangeboden om de volledige reeks zonnebrandcrème en NSAID's te testen. Lokale NSAID's worden echter veel vaker gebruikt in continentaal Europa en sommige patiënten, met name in het VK, zijn zich er misschien niet van bewust dat ze ooit zijn blootgesteld aan een lokale NSAID. Patiënten die niet willen worden getest op NSAID's omdat ze vinden dat deze niet relevant zijn voor hun individuele situatie, kunnen blijven deelnemen aan het onderzoek, maar zullen alleen worden getest op de zonnebrandreeks +/- NSAID's.

Inclusiecriteria

1. Van 18 jaar en ouder

2. Verwezen voor fotodiagnostische tests of voor patchtesten voor onderzoek naar een van de volgende indicaties:

   Dermatitis op de blootgestelde plaats in de zomermaanden Elke dermatitis op de blootgestelde plaats Voorgeschiedenis van reactie op zonnebrandcrème/NSAID of verwante middelen Vermoedelijke of bevestigde fotosensitiviteit

3. In staat om de beperkingen en vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven
4. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria

1. Niet in staat om de beperkingen en vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen
2. Kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
3. Recente zonnebrand/kleurtje op de rug binnen 4 weken na de geplande fotopleistertest
4. Systemische immunosuppressiva, waaronder orale corticosteroïden (>10 mg/dag)
5. Actieve huidaandoening op de rug waardoor testen niet mogelijk is.
6. Krachtig lokaal gebruik van corticosteroïden binnen 5 dagen na geplande werving en testen
7. Zwangerschap of borstvoeding

Onderzoeksbeoordelingen Tijdens de duur van het onderzoek worden de gegevens genoteerd op een gestandaardiseerd fotopatch-testformulier (bijlage 3) en aan het einde van het onderzoek worden alle formulieren verzameld bij elk individueel onderzoekscentrum, onder leiding van de plaatselijke hoofdonderzoeker (PI). . Deze gegevens worden verzameld zodra alle deelnemers zijn geworven.

De collectieve gegevens worden vervolgens statistisch geanalyseerd door de statisticus van het Lead CI-centrum in Dublin.

Financiering De Britse onderzoekers hebben geen externe financiering gezocht. De CI heeft kleine financiering verkregen van The City of Dublin Skin and Cancer Hospital Charity en van de EADV. Er is financiering beschikbaar voor vergoeding van reiskosten van deelnemers voor maximaal de twee extra bezoeken (maximaal 10 euro per bezoek) (bijlage 1)

Statistische analyse De collectieve gegevens zullen statistisch worden geanalyseerd door de statisticus van het Lead CI-centrum in Dublin om te onderzoeken of er een verschil is tussen 24-uurs versus 48-uurs allergeentoepassing of dat toevoeging van een late zevendaagse meting de opbrengst van relevante positieve reacties verhoogt. . De onderzoekers schatten met behulp van Stata 14.1 (Stata Corp., Texas, 2016) dat 189 voltooide proefpersonen 90% vermogen zouden geven om als significant te detecteren, bij een alfaniveau van 0,05, een verschil (uitgaande van tweezijdig testen) van 10% tussen binnen-proefpersoon proporties van geïdentificeerde reacties op de 2 verschillende willekeurig toegewezen duur van toepassing van pleisters. Deze schatting was ook gebaseerd op de conservatieve aanname van een intraclass-correlatiecoëfficiënt van 0,01, bij gebrek aan eerdere onderzoeksgegevens om deze schatting op te baseren.

Haalbaarheid Het succes van deze studie is afhankelijk van het verkrijgen van voldoende patiënten om een ​​fotopatchtest te ondergaan. Op basis van eerdere onderzoeken op dit gebied (van deze taskforce) denken de onderzoekers dat dit mogelijk zal zijn, maar dat er een hoofdcoördinator nodig is (dr. Niki Ralph voor Europa, dr. Sally Ibboston voor het VK) om toezicht te houden op het onderzoek en deze uit te voeren en bereikbaar te zijn op regelmatige basis door alle centra om ervoor te zorgen dat het protocol wordt begrepen door de hoofddermatoloog en hun team dat betrokken is bij de studie (artsen/verpleegkundigen/natuurkundigen enz.) en om ervoor te zorgen dat het exacte protocol wordt nageleefd en de gegevens worden verzameld en geregistreerd volgens het protocol.

De studiecentra die ermee hebben ingestemd deel uit te maken van deze studie hebben allemaal leidende dermatologen die een speciale interesse hebben op het gebied van contactdermatitis, fotobiologie en fotofysica en die in het verleden aan dergelijke onderzoeken hebben deelgenomen; daarom verwachten we geen moeilijkheden bij het verwerven van grote aantallen patiënten om dergelijke tests te ondergaan.

Het project zou kunnen mislukken als patiënten niet regelmatig aanwezig waren voor de interpretatie van hun testresultaten. Dit is niet voorzien door de groep, aangezien patiënten die deze vorm van patch-testen bijwonen meestal erg enthousiast zijn over het identificeren van de mogelijke oorzaak van hun huidreactie, vandaar dat de therapietrouw meestal erg hoog is. De toevoeging van de late meting na een weekendje weg uit het ziekenhuis kan voor sommige patiënten moeilijk zijn vanwege de geografische locatie, maar het is geen verplicht tijdstip voor metingen.

Gegevensverwerking De gegevens worden geregistreerd op het gestandaardiseerde patchtest-registratieblad voor elke individuele patiënt die aan het onderzoek deelneemt. De resultaten worden opgeslagen in het medisch dossier van de patiënt in elk afzonderlijk centrum en een anonieme kopie wordt naar de P.I. gestuurd. Dokter Niki Ralph. De opnamevellen van de photopatch zijn anoniem. Er zal ook een hoofd-/toestemmingslogboek zijn op elke site die de naam van de deelnemer aan het nummer koppelt. Dr. Ralph zal alle gegevens van de 13 centra vastleggen in een Excel-spreadsheet, die zal worden opgeslagen op een met een wachtwoord versleutelde, uitgeschakelde computer in een afgesloten kantoor. Alle gegevens worden bewaard voor de duur die nodig is om publicaties en presentaties te maken op zowel nationaal als internationaal niveau, gedurende ongeveer 5 jaar na afronding van de studie.

De hoofdonderzoeker behoudt zich het recht voor om op elke onderzoekslocatie een audit uit te voeren van het proces van geïnformeerde toestemming. Verzekering De coördinator van elk centrum is gedekt door zijn individuele ziekenhuisvergoeding en zijn eigen persoonlijke vergoeding via een verzekeringsmaatschappij.

Wetenschappelijke motivering Deze studie zal bijdragen tot de bevordering van excellentie in klinische zorg door optimalisatie van een belangrijke diagnostische test in de dermatologie. Het sluit zich aan bij twee belangenverenigingen, de ESCD & ESPD, die samenwerken om een ​​multicenter onderzoek uit te voeren om de prevalentie van de meest voorkomende fotoallergenen in Europa en de meest geschikte methodologie voor het testen van fotopatches in heel Europa te bepalen. De onderzoekers streven ernaar om de beste methode voor fotopatch-testen te verduidelijken om een ​​standaardmethode te creëren, die een basisonderzoek zou kunnen zijn voor alle andere Europese onderzoeken.

De onderzoekers hopen op te treden als pleitbezorgers voor patiënten en zowel dermatologen als stagiairs, verpleegkundigen en technologen; door hen te betrekken bij een onderzoek, dat de patiënten ten goede zal komen bij de diagnose van hun huidaandoening en zal helpen bij het onderwijzen en trainen van degenen die betrokken zijn bij het leveren van fotopatch-testdiensten. Het publiceren van de bevindingen in collegiaal getoetste tijdschriften en het presenteren op nationale en internationale dermatologiebijeenkomsten zal van groot belang zijn bij de verspreiding van nieuwe kennis die in de loop van dit onderzoek is verkregen en zal bijdragen aan de specialiteit van dermatologie door haar leden op te leiden, inclusief die in subspecialiteit groepen.

Bovendien kan de juiste identificatie van de oorzaken van fotoallergische dermatitis, met name in multicentrische onderzoeken, belangrijke aanwijzingen geven aan de instellingen die zich bezighouden met de veiligheid van consumenten en aan de cosmetische/farmaceutische industrie om blootstelling aan frequente fotoallergenen te elimineren of te verminderen. en daardoor de kwaliteit van de gezondheid van de Europese burgers verbeteren.

Conclusie Aldus zullen de onderzoekers aan het einde van deze studie de Europese standaardbatterij van fotoallergenen hebben gevalideerd en in staat zijn om advies te geven over de waarschijnlijke frequentie van reacties op specifieke fotoallergenen en welke de meest voorkomende boosdoeners zijn, en de optimale methodologie te definiëren om te gebruiken voor photopatch testen, met ofwel een 24-uurs of 48-uurs bestralingstijdstip voor allergenen (of zelfs als er geen verschil wordt gevonden, zullen onderzoekers ook worden geïnformeerd dat beide regimes geschikt zijn). Als er voldoende late 7-daagse leesdatapunten worden verkregen, kunnen de onderzoekers als secundair doel semi-kwantitatief vaststellen of het nuttig is om dit late tijdstip op te nemen voor het lezen van fotopatchtests.

Verspreiding van opgedane kennis De informatie die uit deze studie wordt verkregen, zal op grote schaal worden gepresenteerd op nationale en internationale fotobiologie- en dermatologiebijeenkomsten en zal worden gepubliceerd in door vakgenoten beoordeelde wetenschappelijke tijdschriften.

Referenties Bruynzeel et al., J Euro Acad Derm Venereol 2004; 18: 679-82 Kerr et al., Br J Dermatol 2012; 166: 1002-9 Goncalo et al., Contact Derm 2013; 68: 239-43 Bryden AM, Moseley H, Ibbotson et al. Photopatch-testen van 1155 patiënten: resultaten van de Britse multicenter photopatch-studiegroep. Br J Dermatol, 2006; 155:737-747