Étude de test photopatch (étude POST) (POST)

Objectifs principaux:

1. Déterminer la fréquence des réactions photoallergiques et allergiques à la batterie d'allergènes la plus récemment recommandée utilisée dans les tests photopatch en Europe.
2. Comparer, au sein d'un même individu, les résultats des tests photopatch lorsque les tests sont irradiés à 24h ou 48h afin de déterminer si l'un ou l'autre instant est supérieur quant à la détection des réactions photoallergiques positives pertinentes.

Objectif secondaire :

Pour évaluer si l'utilisation d'une lecture tardive de 7 jours supplémentaires produit des réactions nouvelles et pertinentes qui augmentent la capacité de diagnostic du test photopatch.

L'investigateur en chef (CI) de l'étude est le Dr Niki Ralph, Dublin. Tous les centres auront chacun un dermatologue clinicien principal ayant un intérêt particulier pour la dermatite de contact ou la photobiologie/photophysique. Beaucoup de ces dermatologues principaux ont également fait partie du groupe de travail au cours des 16 dernières années d'études/réunions autour de ce sujet. Chaque dermatologue principal disposera d'une équipe multidisciplinaire dans ses centres et sera régulièrement impliqué dans les tests de patch/photopatch. Dundee sera le principal site de coordination pour le Royaume-Uni. Les patients qui se présentent pour des tests de patch/photopatch dans chacun de ces centres se verront proposer l'inclusion dans l'étude. L'indication principale de cette forme de test comprend la dermatite affectant principalement les sites exposés avec ou sans antécédents de réaction à la crème solaire, aux anti-inflammatoires ou aux agents apparentés et les patients qui font l'objet d'un examen pour des maladies de photosensibilité.

Participants & Recrutement Chaque patient recevra une fiche d'information du participant (PIS. Annexe 1) et disposez d'au moins 24 heures pour le lire. Ils auront également la possibilité de parler avec un membre de l'équipe de recherche, car les coordonnées seront fournies sur la fiche d'information du patient ou ils voudront peut-être avoir des réponses à leurs questions en personne, lors de leur consultation à la clinique externe, avant qu'ils sont invités à signer un formulaire de consentement éclairé standardisé (Annexe 2) avant le recrutement dans l'étude. Aucune activité d'étude n'aura lieu tant que le patient n'aura pas donné son consentement éclairé par écrit.

Méthodologie Les patients se rendront à la clinique +/- deux heures à la même heure chaque jour (tableau 1). Trois ensembles de tests de patch seront appliqués sur des chambres Finn de 8 mm à l'arrière, ou sur un autre site du corps si nécessaire, pour faciliter le nombre de chambres de test de patch requises. Un ensemble pour les tests épicutanés standard selon les critères de l'International Contact Dermatitis Research Group (ICDDRG), un ensemble de la série de référence convenue de 23 photoallergènes pour l'irradiation à 24 heures et un ensemble de la série de référence convenue de 23 photoallergènes pour l'irradiation à 48 heures, selon ce protocole d'étude. Il existe également une série étendue de photoallergènes. Les patients peuvent également être testés pour cette série, ou uniquement pour des allergènes individuels de cette série, comme jugé approprié par leur clinicien, en fonction de leurs antécédents médicaux.

Randomisation La randomisation sera effectuée à l'aide d'une séquence de randomisation générée par ordinateur, en tenant compte des sites appliqués pendant 24h/48h et des sites irradiés/non irradiés.

Les lectures des patch tests seront interprétées comme suit (tableau 1) :

Tableau 1:

Jour 0 (J0) Jour 1 (J1) Jour2 (J2) Jour 3 (J3) (si faisable) Jour 4 (J4) Jour 7 (J7-lecture tardive) (si faisable) Application de 2 lots identiques de patch tests (PTs ) Application du 3e (jeu final) de PT identiques Retrait de tous les PT de l'arrière. Lecture de tous les jeux de PT Irradiation de 2 jeux de PT (irradiation 24 & 48 heures) Lecture immédiate après irradiation Lecture des PPT (24 heures) Lecture des PPT (48 heures) Lecture tardive des PPT

Test de dose minimale d'érythème (MED) :

Les patients qui fréquentent les centres de photobiologie peuvent faire effectuer un test UVA MED et l'enregistrer sur la feuille d'enregistrement du test photopathique. (Annexe 3) Pour les centres qui sont principalement des centres d'allergies de contact, ils utiliseront une dose standard de 5J/cm² d'UVA pour les patients non phototestés ou ayant un phototest normal et ceux ayant une photosensibilité modérée seront testés à 2,5J/cm² et ceux avec une photosensibilité sévère seront testés en utilisant 1J/cm² UVA et cela sera à la discrétion du clinicien de l'étude dans chaque centre.

Étalonnage du compteur :

Tous les compteurs UVA des 13 centres inclus seront calibrés pour assurer la normalisation (avant l'utilisation de l'étude) à Dundee, en Écosse, par le Dr Ewan Eadie, responsable des services scientifiques pour la photobiologie et le rayonnement optique.

Insu de l'évaluateur :

Ceci sera intégré par les 13 centres, de sorte que l'évaluateur ne sache pas quel site est irradié et quels sont les sites 24 ou 48 heures.

Les cliniciens évaluateurs ne seront pas au courant de la commande de l'ensemble de patchs (24h contre 48h) attribués au dos. Ceci sera réalisé par ce qui suit :

Les évaluateurs ne seront pas au courant du calendrier de randomisation Les évaluateurs ne verront pas les patchs appliqués sur la peau, mais ne verront que le dos/les autres zones une fois les patchs retirés. L'objectif est d'améliorer la robustesse de l'évaluation

L'insu sera rompu en cas d'événement indésirable grave, ou à la demande du clinicien de l'étude, en raison d'un besoin clinique. Une copie du code de randomisation ouvert sera conservée dans une armoire verrouillée de la clinique. Celui-ci est accessible en cas d'urgence pour casser le store.

Série de crèmes solaires/série d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) :

Tous les patients qui acceptent de participer à l'étude se verront proposer de tester l'ensemble de la série des écrans solaires et des AINS. Cependant, les AINS topiques sont beaucoup plus largement utilisés en Europe continentale et certains patients, en particulier au Royaume-Uni, peuvent ignorer qu'ils ont déjà été exposés à un AINS topique. Les patients qui ne souhaitent pas être testés pour les AINS car ils estiment que ceux-ci peuvent ne pas être pertinents pour leur situation individuelle peuvent continuer à participer à l'étude, mais ne seront testés que pour la série d'écrans solaires +/- AINS.

Critère d'intégration

1. 18 ans et plus

2. Adressé pour des tests de photodiagnostic ou pour des tests épicutanés pour l'investigation de l'une des indications suivantes :

   Dermatite du site exposé pendant les mois d'été Toute dermatite du site exposé Antécédents de réaction à un écran solaire/AINS ou à des agents apparentés Photosensibilité suspectée ou confirmée

3. Capable de comprendre et de se conformer aux restrictions et aux exigences de l'étude
4. Capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion

1. Incapable de comprendre et de se conformer aux restrictions et aux exigences de l'étude
2. Incapable de donner un consentement éclairé écrit
3. Coup de soleil / bronzage récent sur le dos dans les 4 semaines suivant le test photopatch prévu
4. Immunosuppresseurs systémiques, y compris les corticostéroïdes oraux (> 10 mg/jour)
5. Maladie cutanée active sur le dos empêchant les tests.
6. Utilisation de corticostéroïdes topiques puissants pour revenir dans les 5 jours suivant le recrutement et les tests prévus
7. Grossesse ou allaitement

Évaluations de l'étude Pendant la durée de l'étude, les données seront enregistrées sur un formulaire de test photopatch standardisé (annexe 3) et à la fin de l'étude, tous les formulaires seront collectés auprès de chaque centre d'étude individuel, sous la direction du chercheur principal local (PI) . Ces données seront ensuite rassemblées une fois tous les participants recrutés.

Les données collectives feront ensuite l'objet d'une analyse statistique par le statisticien du centre Lead CI à Dublin.

Financement Aucun financement externe n'a été sollicité par les enquêteurs britanniques. L'IC a obtenu un financement mineur de la City of Dublin Skin and Cancer Hospital Charity et de l'EADV. Un financement est disponible pour le remboursement des frais de voyage des participants jusqu'à deux visites supplémentaires (jusqu'à 10 euros par visite) (annexe 1)

Analyse statistique Les données collectives feront l'objet d'une analyse statistique par le statisticien du centre Lead CI à Dublin afin de déterminer s'il existe une différence entre l'application d'allergènes sur 24h et sur 48h ou si l'ajout d'une lecture tardive sur sept jours augmente le rendement des réactions positives pertinentes. . Les enquêteurs ont estimé, en utilisant Stata 14.1 (Stata Corp., Texas, 2016), que 189 sujets finissants donneraient une puissance de 90 % pour détecter comme significative, à un niveau alpha de 0,05, une différence (en supposant un test bilatéral) de 10 % entre proportions intra-sujets de réactions identifiées aux 2 durées d'application de patchs réparties au hasard. Cette estimation était également basée sur l'hypothèse prudente d'un coefficient de corrélation intraclasse de 0,01, en l'absence de données d'études antérieures sur lesquelles fonder cette estimation.

Faisabilité Le succès de cette étude dépend de la capacité d'acquérir un nombre suffisant de patients pour subir des tests photopatch. Sur la base d'études antérieures dans ce domaine, (de ce groupe de travail), les chercheurs envisagent que cela sera possible mais nécessitera un coordinateur principal (Dr Niki Ralph pour l'Europe, Dr Sally Ibboston pour le Royaume-Uni) pour superviser et mener l'étude et être joignable sur une base régulière par tous les centres pour s'assurer que le protocole est compris par le dermatologue responsable et son équipe qui sont impliqués dans l'étude (médecins/infirmiers/physiciens, etc.) et pour s'assurer que le protocole exact est respecté et que les données sont collectées et enregistrées selon le protocole.

Les centres d'étude qui ont accepté de faire partie de cette étude ont tous des dermatologues principaux qui ont un intérêt particulier dans les domaines de la dermatite de contact, de la photobiologie et de la photophysique et qui ont participé à de telles études dans le passé ; par conséquent, nous ne prévoyons pas de difficultés à recruter un grand nombre de patients pour subir de tels tests.

L'échec du projet pourrait survenir si les patients ne se présentaient pas régulièrement pour l'interprétation des résultats de leurs tests. Cela n'est pas envisagé par le groupe, car les patients qui assistent à cette forme de test épicutané sont généralement très enthousiastes à l'idée d'identifier la cause possible de leur réaction cutanée, d'où la conformité est généralement très élevée. L'ajout de la lecture tardive après une pause du week-end de l'hôpital peut s'avérer difficile pour certains patients, en raison de la situation géographique, mais n'est pas un moment obligatoire pour les lectures.

Traitement des données Les données seront enregistrées sur la fiche d'enregistrement standardisée du patchtest pour chaque patient individuel participant à l'étude. Les résultats seront conservés dans le dossier médical des patients dans chaque centre individuel et une copie anonyme sera envoyée au P.I. Docteur Niki Ralph. Les fiches d'enregistrement du photopatch sont anonymes. Il y aura également un journal maître/consentement sur chaque site reliant le nom du participant au numéro. Le Dr Ralph enregistrera toutes les données des 13 centres sur une feuille de calcul Excel, qui sera stockée sur un ordinateur éteint et crypté par mot de passe, dans un bureau verrouillé. Toutes les données seront conservées pendant la durée nécessaire à la création de publications et de présentations au niveau national et international, pendant environ 5 ans après la fin des études.

L'investigateur en chef se réserve le droit de procéder à un audit du processus de consentement éclairé sur chaque site d'étude Assurance Le coordinateur de chaque centre est couvert par sa propre indemnité hospitalière et sa propre indemnité personnelle par le biais d'un assureur.

Justification scientifique Cette étude contribuera à la promotion de l'excellence dans les soins cliniques par l'optimisation de la recherche d'un important test de diagnostic en dermatologie. Il rejoint deux sociétés d'intérêt particulier, l'ESCD et l'ESPD, qui collaborent pour entreprendre une étude multicentrique afin de définir la prévalence des photoallergènes les plus couramment rencontrés en Europe et la méthodologie la plus appropriée pour les tests photopatch à travers l'Europe. Les chercheurs visent à clarifier la meilleure méthode de test photopatch pour créer une méthode standard, qui pourrait être une étude de référence pour toutes les autres études européennes.

Les enquêteurs espèrent agir en tant que défenseurs des patients et des dermatologues consultants et stagiaires, des infirmières et des technologues ; en les impliquant dans une étude, qui bénéficiera aux patients dans le diagnostic de leur affection cutanée et aidera à l'enseignement et à la formation des personnes impliquées dans la prestation de services de test photopatch. La publication des résultats dans des revues à comité de lecture et la présentation lors de réunions nationales et internationales de dermatologie seront d'une importance majeure dans la diffusion des nouvelles connaissances acquises au cours de cette étude et contribueront à la spécialité de la dermatologie en éduquant ses membres, y compris ceux en sous-spécialité. groupes.

De plus, l'identification correcte des causes de la dermatite photoallergique, notamment dans les études multicentriques, peut donner des indications importantes aux institutions qui s'occupent de la sécurité des consommateurs et à l'industrie cosmétique/pharmaceutique afin d'éliminer ou de réduire l'exposition aux photoallergènes fréquents. et, par conséquent, améliorer la qualité de la santé des citoyens européens.

Conclusion Ainsi, à la fin de cette étude, les enquêteurs auront validé la batterie standard européenne de photoallergènes et pourront donner des conseils sur la fréquence probable des réactions à des photoallergènes spécifiques et quels sont les coupables les plus courants et définir la méthodologie optimale à utiliser pour le photopatch test, avec un point de temps d'irradiation allergène de 24h ou 48h (ou bien si aucune différence n'est trouvée, les enquêteurs seront également informés que l'un ou l'autre régime est approprié). En tant qu'objectif secondaire, si suffisamment de points de données de lecture tardifs de 7 jours sont obtenus, les enquêteurs peuvent être en mesure de déterminer de manière semi-quantitative s'il est utile d'inclure ce point de temps tardif pour lire les tests photopatch.

Diffusion des connaissances acquises Les informations tirées de cette étude seront largement présentées lors de réunions nationales et internationales de photobiologie et de dermatologie et seront publiées dans des revues scientifiques à comité de lecture.

Références Bruynzeel et al., J Euro Acad Derm Venereol 2004 ; 18 : 679-82 Kerr et al., Br J Dermatol 2012; 166 : 1002-9 Goncalo et al., Contact Derm 2013 ; 68 : 239-43 Bryden AM, Moseley H, Ibbotson et al. Test photopatch de 1155 patients : résultats du groupe d'étude photopatch multicentrique du Royaume-Uni. Br J Dermatol, 2006; 155:737-747