Estudo de teste de fotopatch (estudo PÓS) (POST)

Objetivos primários:

1. Determinar a frequência de reações fotoalérgicas e alérgicas à bateria de alérgenos recomendada mais recentemente usada em testes de fotopatch na Europa.
2. Comparar, dentro do mesmo indivíduo, os resultados dos testes de fotopatch quando os testes são irradiados em 24h ou 48h, a fim de determinar se um ou outro ponto de tempo é superior em relação à captação de reações fotoalérgicas positivas relevantes.

Objetivo secundário:

Avaliar se o uso de uma leitura tardia adicional de 7 dias produz reações novas e relevantes que aumentam a capacidade diagnóstica do teste de fotopatch.

O Investigador Chefe (CI) para o estudo é o Dr. Niki Ralph, Dublin. Todos os centros terão um dermatologista clínico líder com interesse especial em dermatite de contato ou fotobiologia/fotofísica. Muitos desses dermatologistas líderes também fizeram parte da força-tarefa nos últimos 16 anos de estudos/reuniões em torno desse tema. Cada dermatologista líder terá uma equipe multidisciplinar em seus centros e estará regularmente envolvido em testes de patch/photopatch. Dundee será o principal local de coordenação para o Reino Unido. Os pacientes que comparecerem para testes de patch/photopatch em cada um desses centros serão incluídos no estudo. A indicação primária para esta forma de teste inclui dermatite que afeta predominantemente locais expostos com ou sem história de reação a filtro solar, anti-inflamatório ou agentes relacionados e pacientes que estão sendo investigados para doenças de fotossensibilidade.

Participantes e Recrutamento Cada paciente receberá uma folha de informações do participante (PIS. Apêndice 1) e tenha pelo menos 24 horas para lê-lo. Também terão a oportunidade de falar com um membro da equipe de pesquisa, pois os detalhes de contato serão fornecidos na ficha de informações do paciente ou poderão desejar tirar suas dúvidas pessoalmente, durante sua consulta no ambulatório, antes de são convidados a assinar um formulário de consentimento informado padronizado (Apêndice 2) antes do recrutamento para o estudo. Nenhuma atividade do estudo ocorrerá até que o paciente tenha dado consentimento informado por escrito.

Metodologia Os pacientes comparecerão à clínica +/- duas horas no mesmo horário todos os dias (Tabela 1). Três conjuntos de testes de contato serão aplicados em câmaras Finn de 8 mm na parte de trás, ou em outro local do corpo, se necessário, para facilitar o número de câmaras de teste de contato necessárias. Um conjunto para teste de contato padrão de acordo com os critérios do International Contact Dermatitis Research Group (ICDDRG), um conjunto da linha de base acordada 23 séries de fotoalérgenos para irradiação em 24 horas e um conjunto da linha de base acordada 23 séries de fotoalérgenos para irradiação em 48 horas, de acordo com este protocolo de estudo. Há também uma extensa série de fotoalérgenos. Os pacientes também podem ser testados para esta série, ou apenas para alérgenos individuais desta série, conforme considerado apropriado por seu médico, com base em seu histórico médico.

Randomização A randomização será realizada usando uma sequência de randomização gerada por computador, levando em consideração quais locais são aplicados por 24h/48h e quais locais são irradiados/não irradiados.

As leituras dos testes de contato serão interpretadas da seguinte forma (Tabela 1):

Tabela 1:

Dia 0 (D0) Dia 1 (D1) Dia 2 (D2) Dia 3 (D3) (se possível) Dia 4 (D4) Dia 7 (D7-leitura tardia) (se possível) Aplicação de 2 conjuntos idênticos de testes de contato (PTs) ) Aplicação do 3º (set final) de PTs idênticos Remoção de todos os PTs de trás. Leitura de todos os conjuntos de PTs Irradiação de 2 conjuntos de PTs (irradiação de 24 e 48 horas) Leitura imediata pós-irradiação Leitura de PPTs (24 horas) Leitura de PPTs (48 horas) Leitura tardia de PPTs

Teste de Dose Mínima de Eritema (MED):

Os pacientes que frequentam os centros de fotobiologia podem ter um teste UVA MED realizado e registrado na folha de registro do teste fotopático. (Anexo 3) Para centros que são principalmente centros de alergia de contato, eles usarão uma dose padrão de 5J/cm² UVA para pacientes que não são fototestados ou que têm fototestes normais e aqueles com fotossensibilidade moderada serão testados para 2,5J/cm² e aqueles com fotossensibilidade severa serão testados usando 1J/cm² UVA e isso ficará a critério do clínico do estudo em cada centro.

Calibração do Medidor:

Todos os medidores de UVA dos 13 centros incluídos serão calibrados para garantir a padronização (antes do uso no estudo) em Dundee, Escócia, pelo Dr. Ewan Eadie, chefe de serviços científicos para fotobiologia e radiação óptica.

Cegueira do avaliador:

Isso será incorporado por todos os 13 centros, para que o avaliador não saiba qual local é irradiado e também quais são os locais de 24 ou 48 horas.

Os médicos avaliadores não terão conhecimento da ordem do conjunto de adesivos (24 horas x 48 horas) alocados nas costas. Isso será alcançado pelo seguinte:

Os avaliadores não estarão cientes do cronograma de randomização. Os avaliadores não verão os adesivos aplicados à pele, mas verão apenas as costas/outras áreas depois que os adesivos forem removidos. O objetivo é melhorar a robustez da avaliação

O cegamento será quebrado no caso de um evento adverso grave, ou a pedido do clínico do estudo, devido à necessidade clínica. Uma cópia do código de randomização aberta será armazenada em um armário trancado na clínica. Isso pode ser acessado no caso de um requisito de emergência para quebrar a persiana.

Série de protetor solar/série de anti-inflamatórios não esteróides (AINE):

Todos os pacientes que concordarem em participar do estudo serão submetidos a testes para toda a série de protetores solares e AINEs. No entanto, os AINEs tópicos são muito mais usados ​​na Europa Continental e, alguns pacientes, particularmente no Reino Unido, podem não estar cientes de terem sido expostos a um AINE tópico. Os pacientes que não desejam ser testados para AINEs, pois acham que podem não ser relevantes para sua situação individual, podem continuar a participar do estudo; no entanto, serão testados apenas para a série de protetores solares +/- AINEs.

Critério de inclusão

1. Com 18 anos ou mais

2. Encaminhado para teste de fotodiagnóstico ou para teste de contato para investigação de qualquer uma das seguintes indicações:

   Dermatite de local exposto nos meses de verão Qualquer dermatite de local exposto Histórico de reação a filtro solar/AINE ou agentes relacionados Suspeita ou confirmação de fotossensibilidade

3. Capaz de entender e cumprir as restrições e requisitos do estudo
4. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão

1. Incapaz de entender e cumprir as restrições e requisitos do estudo
2. Não é capaz de dar consentimento informado por escrito
3. Queimadura solar recente/bronzeado nas costas dentro de 4 semanas do teste de fotopatch planejado
4. Imunossupressores sistêmicos, incluindo corticosteroides orais (>10mg/dia)
5. Doença de pele ativa nas costas impedindo o teste.
6. Uso potente de corticosteróides tópicos dentro de 5 dias após o recrutamento e teste planejados
7. Gravidez ou amamentação

Avaliações do estudo Durante a duração do estudo, os dados serão registrados em um formulário de teste de photopatch padronizado (Apêndice 3) e no final do estudo todos os formulários serão coletados de cada centro de estudo individual, sob a direção do investigador principal local (PI) . Esses dados serão coletados assim que todos os participantes forem recrutados.

Os dados coletivos serão então submetidos à análise estatística pelo estatístico no centro Lead CI em Dublin.

Financiamento Nenhum financiamento externo foi solicitado pelos Investigadores do Reino Unido. O CI garantiu um financiamento menor do The City of Dublin Skin and Cancer Hospital Charity e do EADV. Está disponível financiamento para reembolso das despesas de deslocação dos participantes até às duas visitas extra (Até 10 euros por cada visita) (Anexo 1)

Análise Estatística Os dados coletivos serão submetidos à análise estatística pelo estatístico no centro de CI Lead em Dublin, a fim de investigar se há uma diferença entre a aplicação de 24h versus 48h ou se a adição de uma leitura tardia de sete dias aumenta o rendimento de reações positivas relevantes . Os investigadores estimaram, usando o Stata 14.1 (Stata Corp., Texas, 2016), que 189 participantes completos dariam 90% de poder para detectar como significativo, em um nível alfa de 0,05, uma diferença (assumindo o teste bicaudal) de 10% entre proporções dentro dos indivíduos de reações identificadas em 2 diferentes durações de aplicação de adesivos alocadas aleatoriamente. Essa estimativa também foi baseada na suposição conservadora de um coeficiente de correlação intraclasse de 0,01, na ausência de dados de estudos anteriores para fundamentar essa estimativa.

Viabilidade O sucesso deste estudo depende da capacidade de adquirir um número suficiente de pacientes para se submeter ao teste de fotopatch. Com base em estudos anteriores nesta área, (a partir desta força-tarefa), os investigadores prevêem que isso será possível, mas exigirá um coordenador principal (Dra. Niki Ralph para a Europa, Dra. regularmente por todos os centros para garantir que o protocolo seja compreendido pelo dermatologista principal e sua equipe envolvida no estudo (médicos/enfermeiros/físicos etc.) e para garantir que o protocolo exato esteja sendo seguido e os dados estejam sendo coletados e registrados de acordo com o protocolo.

Todos os centros de estudo que concordaram em fazer parte deste estudo têm dermatologistas líderes que têm um interesse especial nas áreas de dermatite de contato, fotobiologia e fotofísica e participaram de tais estudos no passado; portanto, não prevemos dificuldades em adquirir um grande número de pacientes para serem submetidos a esses testes.

O fracasso do projeto poderia ocorrer se os pacientes não comparecessem regularmente para a interpretação dos resultados de seus exames. Isso não é previsto pelo grupo, pois os pacientes que comparecem para essa forma de teste de contato geralmente ficam muito entusiasmados com a identificação da possível causa de sua reação cutânea, portanto, a adesão geralmente é muito alta. A adição da leitura tardia após uma pausa de fim de semana do hospital pode ser difícil para alguns pacientes, devido à localização geográfica, mas não é um ponto de tempo obrigatório para leituras.

Processamento de dados Os dados serão registrados na folha de registro do teste de contato padronizado para cada paciente individual que participa do estudo. Os resultados serão armazenados no prontuário do paciente em cada centro individual e uma cópia anônima será enviada ao P.I. Dra Niki Ralph. As folhas de registro do photopatch são anônimas. Haverá também um registro mestre/consentimento em cada site, vinculando o nome do participante ao número. O Dr. Ralph registrará todos os dados dos 13 centros em uma planilha Excel, que será armazenada em uma senha criptografada, computador desligado, em um escritório trancado. Todos os dados serão mantidos pelo tempo necessário para criar publicações e apresentações em nível nacional e internacional, por aproximadamente 5 anos após a conclusão do estudo.

O investigador-chefe reserva-se o direito de realizar uma auditoria do processo de consentimento informado em cada centro de estudo. Seguro O coordenador de cada centro está coberto por sua indenização hospitalar individual e sua própria indenização pessoal por meio de um provedor de seguro.

Justificativa Científica Este estudo contribuirá para a promoção da excelência no atendimento clínico pela otimização da investigação de um importante teste diagnóstico em dermatologia. Ele une duas sociedades de interesse especial, a ESCD e a ESPD, que estão colaborando para realizar um estudo multicêntrico para definir a prevalência dos fotoalergênicos mais comumente encontrados na Europa e a metodologia mais apropriada para o teste de fotopatch em toda a Europa. Os investigadores pretendem esclarecer o melhor método para o teste de fotopatch para criar um método padrão, que poderia ser um estudo de linha de base para todos os outros estudos europeus.

Os investigadores esperam atuar como defensores de pacientes e dermatologistas, enfermeiros e tecnólogos consultores e estagiários; envolvendo-os em um estudo, o que beneficiará os pacientes no diagnóstico de sua condição de pele e ajudará no ensino e treinamento dos envolvidos na prestação de serviços de teste de fotopatch. A publicação dos achados em periódicos revisados ​​por pares e a apresentação em reuniões nacionais e internacionais de dermatologia será de grande importância na divulgação de novos conhecimentos obtidos no curso deste estudo e contribuirá para a especialidade de Dermatologia, educando seus membros, incluindo aqueles em subespecialidade grupos.

Acresce que a correta identificação das causas das dermatites fotoalérgicas, nomeadamente em estudos multicêntricos, pode dar indicações importantes às instituições que se ocupam da segurança dos consumidores e à indústria cosmética/farmacêutica no sentido de eliminar ou reduzir a exposição frequente aos fotoalérgenos e, portanto, melhorar a qualidade da saúde dos cidadãos europeus.

Conclusão Assim, na conclusão deste estudo, os investigadores terão validado a bateria padrão europeia de fotoalérgenos e serão capazes de aconselhar sobre a frequência provável de reações a fotoalérgenos específicos e quais são os culpados mais comuns e definir a metodologia ideal para usar para photopatch teste, com um ponto de tempo de irradiação de alérgeno de 24h ou 48h (ou, de fato, se nenhuma diferença for encontrada, os investigadores também serão informados de que qualquer um dos regimes é apropriado). Como um objetivo secundário, se forem obtidos pontos de dados de leitura tardia de 7 dias suficientes, os investigadores podem ser capazes de verificar semi-quantitativamente se há valor na inclusão deste ponto de tempo tardio para a leitura de testes de fotopatch.

Disseminação do conhecimento adquirido As informações obtidas com este estudo serão amplamente apresentadas em reuniões nacionais e internacionais de fotobiologia e dermatologia e serão publicadas em revistas científicas revisadas por pares.

Referências Bruynzeel et al., J Euro Acad Derm Venereol 2004; 18: 679-82 Kerr et al., Br J Dermatol 2012; 166: 1002-9 Gonçalo et al., Contact Derm 2013; 68: 239-43 Bryden AM, Moseley H, Ibbotson et al. Teste de fotopatch de 1.155 pacientes: resultados do grupo de estudo de fotopatch multicêntrico do Reino Unido. Br J Dermatol, 2006; 155:737-747