포토패치 시험 연구(POST 연구) (POST)

주요 목표:

1. 유럽에서 광패치 테스트에 사용된 가장 최근에 권장된 알레르겐 배터리에 대한 광알레르기 및 알레르기 반응의 빈도를 결정합니다.
2. 비교하기 위해, 동일한 개인 내에서, 관련된 양성 광알레르기 반응의 픽업과 관련하여 하나 또는 다른 시점이 우월한지 여부를 결정하기 위해 테스트가 24시간 또는 48시간에 조사될 때 광패치 테스트 결과를 비교합니다.

보조 목표:

추가 7일의 사용 여부를 평가하기 위해 늦은 판독은 포토패치 테스트의 진단 능력을 증가시키는 새롭고 관련된 반응을 생성합니다.

이 연구의 수석 조사자(CI)는 더블린의 Niki Ralph 박사입니다. 모든 센터에는 접촉 피부염 또는 광생물학/광물리학에 특별한 관심을 가진 수석 임상 피부과 전문의가 각각 있습니다. 이러한 주요 피부과 전문의 중 다수는 지난 16년 동안 이 주제를 둘러싼 연구/회의에서 태스크포스의 일원이었습니다. 각 수석 피부과 전문의는 센터에 여러 분야의 팀을 두고 패치/포토패치 테스트에 정기적으로 참여하게 됩니다. Dundee는 영국의 주요 조정 사이트가 될 것입니다. 이러한 각 센터에서 패치/포토패치 테스트를 위해 참석하는 환자는 연구에 포함될 것입니다. 이 형태의 검사에 대한 주요 적응증에는 자외선 차단제, 항염증제 또는 관련 제제에 대한 반응의 병력이 있거나 없는 노출 부위에 주로 영향을 미치는 피부염 및 광과민성 질환에 대해 조사 중인 환자가 포함됩니다.

참가자 및 모집 각 환자에게 참가자 정보 시트(PIS. 부록 1) 최소 24시간 동안 이 내용을 읽으십시오. 그들은 또한 환자 정보 시트에 연락처 세부 정보가 제공되거나 외래 환자 클리닉에서 상담하는 동안 직접 질문에 대한 답변을 원할 수 있으므로 연구팀 구성원과 대화할 기회가 주어집니다. 연구에 모집하기 전에 표준화된 정보에 입각한 동의서(부록 2)에 서명하도록 초대됩니다. 환자가 서면 동의서를 제출할 때까지 어떠한 연구 활동도 진행되지 않습니다.

방법론 환자는 매일 같은 시간 +/- 2시간 동안 클리닉에 참석합니다(표 1). 필요한 패치 테스트 챔버의 수를 용이하게 하기 위해 뒷면 또는 필요한 경우 다른 신체 부위에 8mm Finn 챔버에 3세트의 패치 테스트가 적용됩니다. ICDDRG(International Contact Dermatitis Research Group) 기준에 따른 표준 패치 테스트를 위한 한 세트, 24시간 조사를 위한 합의된 베이스라인 23 광알레르겐 시리즈 중 한 세트 및 48시간 조사를 위한 합의된 베이스라인 23 광알레르겐 시리즈 중 한 세트. 이 연구 프로토콜. 확장된 시리즈의 광알레르겐도 있습니다. 환자는 또한 이 시리즈에 대해 또는 임상의가 적절하다고 간주하는 이 시리즈의 개별 알레르겐에 대해서만 병력을 기반으로 테스트할 수 있습니다.

무작위화 무작위화는 24시간/48시간 적용되는 부위와 방사선 조사/비조사 부위를 고려하여 컴퓨터 생성 무작위 순서를 사용하여 수행됩니다.

패치 테스트의 판독값은 다음과 같이 해석됩니다(표 1).

1 번 테이블:

0일(D0) 1일(D1) 2일(D2) 3일(D3)(가능한 경우) 4일(D4) 7일(D7-후기 판독)(가능한 경우) 2개의 동일한 패치 테스트 세트 적용(PT) ) 동일한 PT의 3번째(마지막 세트) 적용 후면에서 모든 PT 제거. 모든 PT 세트 판독 PT 2세트 조사(24시간 및 48시간 조사) 조사 후 즉시 판독 PPT 판독(24시간) PPT 판독(48시간) PPT 후반 판독

최소 홍반 선량(MED) 테스트:

광생물학 센터에 다니는 환자는 UVA MED 테스트를 수행하고 광병리 테스트 기록 시트에 기록할 수 있습니다. (부록 3) 주로 접촉 알레르기 센터인 센터의 경우, 광 테스트를 받지 않았거나 정상적인 광 테스트를 받은 환자에 대해 5J/cm² UVA의 표준 선량을 사용하고, 광과민성이 중간 정도인 환자는 2.5J/cm²로 테스트하고, 감광성이 심한 환자는 1J/cm² UVA를 사용하여 테스트할 것이며 이는 각 센터의 연구 임상의의 재량에 따릅니다.

미터 교정:

포함된 13개 센터의 모든 UVA 측정기는 표준화를 보장하기 위해 스코틀랜드 던디에서 광생물학 및 광학 방사선에 대한 과학 서비스 책임자인 Ewan Eadie 박사에 의해 보정될 것입니다.

평가자 눈가림:

이것은 13개 센터 모두에 통합되므로 평가자는 어느 사이트가 조사되고 24시간 또는 48시간 사이트인지 알 수 없습니다.

평가하는 임상의는 뒷면에 할당된 패치 세트(24시간 대 48시간)의 순서를 인식하지 못할 것입니다. 이는 다음에 의해 달성됩니다.

평가자는 무작위 배정 일정을 알지 못합니다. 평가자는 피부에 적용된 패치를 볼 수 없지만 패치가 제거된 후 등/다른 영역만 볼 수 있습니다. 이것의 목적은 평가 견고성을 향상시키는 것입니다.

눈가림은 임상적 필요로 인해 심각한 부작용이 발생한 경우 또는 연구 임상의의 요청에 따라 해제됩니다. 개방형 무작위화 코드의 사본은 클리닉의 잠긴 찬장에 보관됩니다. 이것은 맹인을 깨기 위한 비상 요구 사항이 있는 경우 액세스할 수 있습니다.

자외선 차단제 시리즈/비스테로이드성 항염증제(NSAID) 시리즈:

연구 참여에 동의하는 모든 환자는 전체 자외선 차단제 및 NSAID 시리즈에 대한 테스트를 제공받을 것입니다. 그러나 국소 NSAID는 유럽 대륙에서 훨씬 더 널리 사용되며 일부 환자, 특히 영국에서는 국소 NSAID에 노출된 적이 있다는 사실을 인식하지 못할 수 있습니다. NSAID가 자신의 개별 상황과 관련이 없을 수 있다고 생각하여 NSAID에 대한 테스트를 원하지 않는 환자는 연구에 계속 참여할 수 있지만 선스크린 시리즈 +/- NSAID에 대한 테스트만 받게 됩니다.

포함 기준

1. 만 18세 이상

2. 다음 징후 중 하나를 조사하기 위해 광진단 테스트 또는 패치 테스트를 의뢰했습니다.

   여름철 노출 부위 피부염 모든 노출 부위 피부염 자외선 차단제/NSAID 또는 관련 제제에 대한 반응 이력 광과민성이 의심되거나 확인됨

3. 연구의 제한 사항 및 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
4. 서면 동의서를 제공할 수 있음

제외 기준

1. 연구의 제한 사항 및 요구 사항을 이해하고 준수할 수 없음
2. 서면 동의서를 제공할 수 없음
3. 계획된 포토패치 테스트로부터 4주 이내에 등의 최근 일광화상/태닝
4. 경구 코르티코스테로이드를 포함한 전신 면역억제제(>10mg/일)
5. 등의 활동성 피부 질환으로 테스트 불가.
6. 계획된 모집 및 테스트 후 5일 이내에 지원하는 강력한 국소 코르티코스테로이드 사용
7. 임신 또는 모유 수유

연구 평가 연구 기간 동안 데이터는 표준화된 포토패치 테스트 양식(부록 3)에 기록되고 연구 종료 시 모든 양식은 지역 주임 조사관(PI)의 지시에 따라 각 개별 연구 센터에서 수집됩니다. . 이 데이터는 모든 참가자가 모집되면 수집됩니다.

그런 다음 수집된 데이터는 더블린에 있는 Lead CI 센터의 통계학자에 의해 통계 분석을 거칩니다.

자금 영국 수사관은 외부 자금을 찾지 않았습니다. CI는 The City of Dublin Skin and Cancer Hospital Charity와 EADV로부터 소액의 자금을 확보했습니다. 최대 2회의 추가 방문에 대한 참가자 여행 경비 상환을 위한 자금 지원이 가능합니다(방문당 최대 10유로)(부록 1).

통계 분석 수집된 데이터는 24시간과 48시간 알레르겐 적용 사이에 차이가 있는지 또는 늦은 7일 판독값을 추가하면 관련된 양성 반응의 수율이 증가하는지 여부를 조사하기 위해 더블린에 있는 Lead CI 센터의 통계학자가 통계 분석을 수행합니다. . 조사관은 Stata 14.1(Stata Corp., Texas, 2016)을 사용하여 189명의 완료 피험자가 0.05의 알파 수준에서 유의미한 것으로 감지할 수 있는 90%의 검정력을 제공할 것이라고 추정했습니다. 무작위로 할당된 2개의 서로 다른 패치 적용 기간에서 식별된 반응의 피험자 내 비율. 이 추정치는 또한 이 추정치를 기반으로 하는 이전 연구 데이터가 없는 경우 클래스 내 상관 계수가 0.01이라는 보수적인 가정을 기반으로 합니다.

타당성 이 연구의 성공은 포토패치 테스트를 받을 수 있는 충분한 수의 환자를 확보할 수 있는지 여부에 달려 있습니다. 이 분야의 이전 연구를 기반으로 (이 태스크포스에서) 조사관은 이것이 가능할 것으로 예상하지만 연구를 감독 및 수행하고 연락할 수 있는 리드 코디네이터(유럽의 경우 Niki Ralph 박사, 영국의 Sally Ibboston 박사)가 필요합니다. 피부과 전문의와 연구에 참여하는 팀(의사/간호사/물리학자 등)이 프로토콜을 이해하고 정확한 프로토콜을 준수하고 데이터를 프로토콜에 따라 수집 및 기록됩니다.

이 연구에 참여하기로 동의한 연구 센터에는 모두 접촉성 피부염, 광생물학 및 광물리학 분야에 특별한 관심을 갖고 과거에 그러한 연구에 참여한 수석 피부과 전문의가 있습니다. 따라서 우리는 그러한 테스트를 받을 많은 수의 환자를 확보하는 데 어려움이 없을 것으로 예상합니다.

환자가 테스트 결과 해석을 위해 정기적으로 참석하지 않으면 프로젝트 실패가 발생할 수 있습니다. 이러한 형태의 패치 테스트에 참석하는 환자는 일반적으로 피부 반응의 가능한 원인을 식별하는 데 매우 열성적이므로 일반적으로 순응도가 매우 높기 때문에 이것은 그룹에서 예상하지 않습니다. 병원에서 주말 휴식을 취한 후 늦은 판독값을 추가하는 것은 지리적 위치로 인해 일부 환자에게는 어려울 수 있지만 판독을 위한 필수 시점은 아닙니다.

데이터 처리 데이터는 연구에 참여하는 각 개별 환자에 대해 표준화된 패치 테스트 기록 시트에 기록됩니다. 결과는 각 개별 센터의 환자 의료 기록에 저장되며 익명의 사본이 PI로 전송됩니다. 니키 랄프 박사. 포토패치 기록 시트는 익명입니다. 참가자 이름과 번호를 연결하는 마스터/동의 로그도 각 사이트에 있습니다. Dr Ralph는 Excel 스프레드시트에 13개 센터의 모든 데이터를 기록하고 잠긴 사무실에서 암호로 암호화되고 전원이 꺼진 컴퓨터에 저장됩니다. 모든 데이터는 연구 완료 후 약 5년 동안 국내 및 국제 수준에서 간행물 및 프리젠테이션을 작성하는 데 필요한 기간 동안 보관됩니다.

수석 조사관은 각 연구 기관에서 피험자 동의 절차를 감사할 권리를 보유합니다. 보험 각 센터의 코디네이터는 개별 병원 배상금과 보험 제공자를 통한 개인 배상금으로 보장됩니다.

과학적 정당성 이 연구는 피부과에서 중요한 진단 검사의 조사 최적화를 통해 임상 치료의 우수성 증진에 기여할 것입니다. 유럽에서 가장 일반적으로 접하는 광알레르겐의 유병률과 유럽 전역의 광패치 테스트에 가장 적합한 방법론을 정의하기 위해 다기관 연구를 수행하기 위해 협력하고 있는 ESCD 및 ESPD라는 두 개의 특별 관심 단체에 합류했습니다. 연구자들은 다른 모든 유럽 연구의 기본 연구가 될 수 있는 표준 방법을 만들기 위해 포토패치 테스트를 위한 최상의 방법을 명확히 하는 것을 목표로 합니다.

조사관은 환자와 컨설턴트 및 연수생 피부과 의사, 간호사 및 기술자 모두를 위한 옹호자 역할을 하기를 희망합니다. 환자를 연구에 참여시켜 환자의 피부 상태 진단에 도움이 되고 포토패치 테스트 서비스 제공에 관련된 사람들을 가르치고 훈련하는 데 도움이 될 것입니다. 연구 결과를 피어 리뷰 저널에 출판하고 국내외 피부과 회의에서 발표하는 것은 본 연구 과정에서 얻은 새로운 지식을 보급하는 데 매우 중요할 것이며 하위 전문 분야의 구성원을 포함하여 회원을 교육함으로써 피부과의 전문성에 기여할 것입니다. 여러 떼.

또한 광알레르기성 피부염의 정확한 원인 규명, 즉 다기관 연구는 빈번한 광알레르겐에 대한 노출을 제거하거나 줄이기 위해 소비자의 안전을 다루는 기관과 화장품/제약 산업에 중요한 지표를 제공할 수 있습니다. 따라서 유럽 시민의 건강의 질을 향상시킵니다.

결론 따라서 이 연구의 결론에서 조사관은 유럽 표준 광알레르겐 배터리를 검증하고 특정 광알레르겐에 대한 반응 빈도에 대해 조언할 수 있으며 가장 일반적인 범인이며 광패치에 사용할 최적의 방법론을 정의할 수 있습니다. 24시간 또는 48시간 알레르겐 조사 시점으로 테스트(또는 실제로 차이가 발견되지 않으면 조사관은 두 가지 요법이 적절하다고 조언할 것입니다). 2차 목표로 충분한 7일 판독 데이터 포인트를 얻은 경우 조사자는 포토패치 테스트를 판독하기 위해 이 늦은 시점을 포함하는 것이 가치가 있는지 여부를 반정량적으로 확인할 수 있습니다.

얻은 지식의 전파 이 연구에서 얻은 정보는 국내 및 국제 광생물학 및 피부과 회의에서 광범위하게 발표될 것이며 상호 심사를 거친 과학 저널에 게재될 것입니다.

참조 Bruynzeel 등, J Euro Acad Derm Venereol 2004; 18: 679-82 Kerr 등, Br J Dermatol 2012; 166: 1002-9 Goncalo 등, Contact Derm 2013; 68: 239-43 Bryden AM, Moseley H, Ibbotson et al. 1155명의 환자에 대한 광패치 테스트: 영국 다기관 광패치 연구 그룹의 결과. Br J Dermatol, 2006; 155:737-747