Studio sul test Photopatch (studio POST) (POST)

Obiettivi primari:

1. Determinare la frequenza delle reazioni fotoallergiche e allergiche alla batteria di allergeni raccomandata più di recente utilizzata nei test sui fotopatch in Europa.
2. Confrontare, all'interno dello stesso individuo, i risultati dei test fotopatch quando i test vengono irradiati a 24 o 48 ore per determinare se uno o l'altro punto temporale è superiore rispetto alla raccolta di reazioni fotoallergiche positive rilevanti.

Obiettivo secondario:

Per valutare se l'uso di un ulteriore 7 giorno, la lettura tardiva produce reazioni nuove e rilevanti che aumentano la capacità diagnostica del test del fotopatch.

Il capo investigatore (CI) per lo studio è il dottor Niki Ralph, Dublino. Tutti i centri avranno ciascuno un dermatologo clinico principale con un interesse speciale per la dermatite da contatto o la fotobiologia/fotofisica. Molti di questi dermatologi leader hanno anche fatto parte della task force negli ultimi 16 anni di studi/incontri su questo argomento. Ogni capo dermatologo avrà un team multidisciplinare presso i propri centri e sarà regolarmente coinvolto nei test di patch/fotopatch. Dundee sarà il principale sito di coordinamento per il Regno Unito. Ai pazienti che partecipano al test patch/photopatch in ciascuno di questi centri verrà offerta l'inclusione nello studio. L'indicazione primaria per questa forma di test include la dermatite che colpisce prevalentemente i siti esposti con o senza una storia di reazione a creme solari, farmaci antinfiammatori o agenti correlati e pazienti che sono oggetto di indagine per malattie da fotosensibilità.

Partecipanti e Reclutamento Ad ogni paziente verrà consegnata una scheda informativa sui partecipanti (PIS. Appendice 1) e avere almeno 24 ore per leggerlo. Avranno anche l'opportunità di parlare con un membro del gruppo di ricerca, in quanto i dettagli di contatto saranno forniti sulla scheda informativa del paziente o potrebbero desiderare che qualsiasi domanda risponda di persona, durante la loro consultazione presso la clinica ambulatoriale, prima che sono invitati a firmare un modulo di consenso informato standardizzato (Appendice 2) prima dell'arruolamento nello studio. Nessuna attività di studio avrà luogo fino a quando il paziente non avrà dato il consenso informato scritto.

Metodologia I pazienti frequenteranno la clinica +/- due ore alla stessa ora ogni giorno (Tabella 1). Verranno applicate tre serie di patch test su camere Finn da 8 mm sul retro o su un altro sito del corpo, se necessario, per facilitare il numero di camere patch test richieste. Un set per il patch test standard secondo i criteri dell'International Contact Dermatitis Research Group (ICDDRG), un set della serie concordata di 23 fotoallergeni per l'irradiazione a 24 ore e un set della serie concordata di 23 fotoallergeni per l'irradiazione a 48 ore, secondo questo protocollo di studio. Esiste anche una serie estesa di fotoallergeni. I pazienti possono anche essere testati per questa serie, o solo per i singoli allergeni di questa serie, come ritenuto appropriato dal loro medico, in base alla loro storia medica.

Randomizzazione La randomizzazione sarà effettuata utilizzando una sequenza di randomizzazione generata dal computer, tenendo conto di quali siti vengono applicati per 24 ore/48 ore e quali siti sono irradiati/non irradiati.

Le letture dei patch test saranno interpretate come segue (Tabella 1):

Tabella 1:

Giorno 0 (D0) Giorno 1 (D1) Giorno 2 (D2) Giorno 3 (D3) (se possibile) Giorno 4 (D4) Giorno 7 (D7-lettura tardiva) (se possibile) Applicazione di 2 set identici di patch test (PT) ) Applicazione del 3° (insieme finale) di PT identici Rimozione di tutti i PT dal retro. Lettura di tutte le serie di PT Irradiazione di 2 serie di PT (irradiazione di 24 e 48 ore) Lettura immediata dopo l'irradiazione Lettura di PPT (24 ore) Lettura di PPT (48 ore) Lettura tardiva di PPT

Test della dose minima di eritema (MED):

I pazienti che frequentano i centri di fotobiologia possono farsi eseguire un test UVA MED e registrarlo sul foglio di registrazione del test fotopatico. (Appendice 3) Per i centri che sono principalmente centri per le allergie da contatto, useranno una dose standard di 5J/cm² UVA per i pazienti che non sono sottoposti a fototest o che hanno fototest normale e quelli con fotosensibilità moderata saranno testati a 2,5J/cm² e quelli con grave fotosensibilità sarà testato utilizzando 1J/cm² UVA e questo sarà a discrezione del medico dello studio in ciascun centro.

Calibrazione del misuratore:

Tutti i misuratori UVA dei 13 centri inclusi saranno calibrati per garantire la standardizzazione (prima dell'uso dello studio) a Dundee, in Scozia, dal dott. Ewan Eadie, capo dei servizi scientifici per la fotobiologia e le radiazioni ottiche.

Accecamento del valutatore:

Questo sarà incorporato da tutti i 13 centri, in modo che il valutatore non sappia quale sito è irradiato e anche quali sono i siti 24 o 48 ore.

I medici che effettuano la valutazione non saranno a conoscenza dell'ordine del set di cerotti (24 ore contro 48 ore) assegnato sul retro. Ciò sarà ottenuto mediante:

I valutatori non saranno a conoscenza del programma di randomizzazione I valutatori non vedranno i cerotti applicati alla pelle, ma vedranno solo la parte posteriore/altre aree dopo che i cerotti sono stati rimossi. Lo scopo è quello di migliorare la robustezza della valutazione

L'accecamento verrà interrotto in caso di evento avverso grave o su richiesta del medico dello studio, a causa di necessità cliniche. Una copia del codice di randomizzazione aperto verrà conservata in un armadio chiuso a chiave nella clinica. È possibile accedervi in ​​caso di necessità di emergenza per rompere la tenda.

Serie di creme solari/Serie di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS):

A tutti i pazienti che accettano di prendere parte allo studio verrà offerto il test per l'intera serie di creme solari e FANS. Tuttavia, i FANS topici sono molto più utilizzati nell'Europa continentale e alcuni pazienti, in particolare nel Regno Unito, potrebbero non essere a conoscenza di essere mai stati esposti a un FANS topico. I pazienti che non desiderano essere testati per i FANS poiché ritengono che questi potrebbero non essere rilevanti per la loro situazione individuale possono continuare a partecipare allo studio, tuttavia saranno testati solo per la serie di creme solari +/- FANS.

Criterio di inclusione

1. Dai 18 anni in su

2. Sottoposto a test fotodiagnostici o patch test per l'indagine di una qualsiasi delle seguenti indicazioni:

   Dermatite del sito esposto nei mesi estivi Qualsiasi dermatite del sito esposto Storia di reazione a creme solari/FANS o agenti correlati Fotosensibilità sospetta o confermata

3. In grado di comprendere e rispettare le restrizioni e i requisiti dello studio
4. In grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione

1. Incapace di comprendere e rispettare le restrizioni e i requisiti dello studio
2. Non è in grado di fornire il consenso informato scritto
3. Recenti ustioni solari/abbronzatura sulla schiena entro 4 settimane dal test del fotopatch pianificato
4. Immunosoppressori sistemici, compresi i corticosteroidi orali (>10 mg/die)
5. Malattia della pelle attiva sulla schiena che preclude il test.
6. Potente uso topico di corticosteroidi da sostenere entro 5 giorni dal reclutamento e dai test pianificati
7. Gravidanza o allattamento

Valutazioni dello studio Durante la durata dello studio i dati saranno registrati su un modulo di test fotopatch standardizzato (Appendice 3) e alla fine dello studio tutti i moduli saranno raccolti da ogni singolo centro di studio, sotto la direzione del ricercatore principale locale (PI) . Questi dati verranno poi raccolti una volta che tutti i partecipanti saranno stati reclutati.

I dati collettivi saranno poi sottoposti ad analisi statistica da parte dello statistico presso il centro Lead CI di Dublino.

Finanziamento Nessun finanziamento esterno è stato richiesto dagli investigatori del Regno Unito. L'IC ha ottenuto finanziamenti minori da The City of Dublin Skin and Cancer Hospital Charity e dall'EADV. Il finanziamento è disponibile per il rimborso delle spese di viaggio dei partecipanti per un massimo di due visite extra (Fino a 10 Euro per ogni visita) (Appendice 1)

Analisi statistica I dati collettivi saranno sottoposti ad analisi statistica da parte dello statistico presso il centro Lead CI di Dublino al fine di indagare se vi sia una differenza tra l'applicazione di allergeni di 24 ore rispetto a 48 ore o se l'aggiunta di una lettura alla fine dei sette giorni aumenti la resa di reazioni positive rilevanti . I ricercatori hanno stimato, utilizzando Stata 14.1 (Stata Corp., Texas, 2016) che 189 soggetti completanti darebbero il 90% di potere per rilevare come significativa, a un livello alfa di 0,05, una differenza (assumendo un test a due code) del 10% tra proporzioni all'interno dei soggetti delle reazioni identificate alle 2 diverse durate assegnate casualmente di applicazione dei cerotti. Questa stima si basava anche sull'ipotesi conservativa di un coefficiente di correlazione intraclasse di 0,01, in assenza di dati di studi precedenti su cui basare questa stima.

Fattibilità Il successo di questo studio dipende dalla capacità di acquisire un numero sufficiente di pazienti da sottoporre a test con fotopatch. Sulla base di studi precedenti in questo settore, (da questa task force) i ricercatori prevedono che ciò sarà possibile, ma richiederà un coordinatore principale (Dr Niki Ralph per l'Europa, Dr Sally Ibboston per il Regno Unito) per supervisionare e condurre lo studio ed essere contattabile su regolarmente da tutti i centri per garantire che il protocollo sia compreso dal dermatologo capo e dal suo team coinvolto nello studio (medici/infermieri/fisici ecc.) e per garantire che il protocollo esatto venga rispettato e che i dati vengano raccolti e registrati secondo il protocollo.

I centri di studio che hanno accettato di far parte di questo studio hanno tutti dermatologi principali che hanno un interesse speciale nelle aree della dermatite da contatto, fotobiologia e fotofisica e hanno partecipato a tali studi in passato; quindi non prevediamo difficoltà con l'acquisizione di un gran numero di pazienti da sottoporre a tali test.

Il fallimento del progetto potrebbe verificarsi se i pazienti non si presentassero regolarmente per l'interpretazione dei risultati dei test. Questo non è previsto dal gruppo, poiché i pazienti che si sottopongono a questa forma di patch test sono generalmente molto entusiasti nell'identificare la possibile causa della loro reazione cutanea, quindi la compliance è solitamente molto alta. L'aggiunta della lettura tardiva dopo un fine settimana di pausa dall'ospedale può rivelarsi difficile per alcuni pazienti, a causa della posizione geografica, ma non è un punto temporale obbligatorio per le letture.

Elaborazione dei dati I dati saranno registrati sul foglio di registrazione del patchtest standardizzato per ogni singolo paziente che partecipa allo studio. I risultati saranno conservati nella cartella clinica dei pazienti di ogni singolo centro e una copia anonima sarà inviata al P.I. Dottor Niki Ralph. I fogli di registrazione del photopatch sono anonimi. Ci sarà anche un registro principale/consenso in ogni sito che collega il nome del partecipante al numero. Il dottor Ralph registrerà tutti i dati dei 13 centri su un foglio di calcolo Excel, che verrà archiviato su un computer spento e crittografato con password, in un ufficio chiuso a chiave. Tutti i dati saranno conservati per la durata necessaria alla creazione di pubblicazioni e presentazioni a livello nazionale e internazionale, per circa 5 anni dopo il completamento dello studio.

Il ricercatore capo si riserva il diritto di condurre una verifica del processo di consenso informato presso ciascun centro di studio Assicurazione Il coordinatore di ciascun centro è coperto dalla propria indennità ospedaliera individuale e dalla propria indennità personale tramite un fornitore di assicurazioni.

Giustificazione scientifica Questo studio contribuirà alla promozione dell'eccellenza nell'assistenza clinica mediante l'ottimizzazione delle indagini di un importante test diagnostico in dermatologia. Si unisce a due società di interesse speciale, l'ESCD e l'ESPD, che stanno collaborando per intraprendere uno studio multicentrico per definire la prevalenza dei fotoallergeni più comunemente riscontrati in Europa e la metodologia più appropriata per il test dei fotopatch in tutta Europa. I ricercatori mirano a chiarire il metodo migliore per il test del fotopatch per creare un metodo standard, che potrebbe essere uno studio di riferimento per tutti gli altri studi europei.

Gli investigatori sperano di agire come difensori dei pazienti e di dermatologi, infermieri e tecnologi sia consulenti che tirocinanti; coinvolgendoli in uno studio, che beneficerà i pazienti nella diagnosi della loro condizione della pelle e assisterà nell'insegnamento e nella formazione di coloro che sono coinvolti nella fornitura di servizi di test fotopatch. La pubblicazione dei risultati su riviste sottoposte a revisione paritaria e la presentazione a riunioni di dermatologia nazionali e internazionali sarà di grande importanza nella diffusione delle nuove conoscenze ottenute nel corso di questo studio e contribuirà alla specialità della dermatologia educando i suoi membri, compresi quelli nella sotto-specialità gruppi.

Inoltre, la corretta identificazione delle cause della dermatite fotoallergica, in particolare in studi multicentrici, può dare indicazioni importanti alle istituzioni che si occupano della sicurezza dei consumatori e all'industria cosmetica/farmaceutica per eliminare o ridurre l'esposizione ai frequenti fotoallergeni e, quindi, migliorare la qualità della salute dei cittadini europei.

Conclusione Pertanto, alla conclusione di questo studio, i ricercatori avranno convalidato la batteria standard europea di fotoallergeni e saranno in grado di consigliare sulla probabile frequenza delle reazioni a specifici fotoallergeni e quali sono i colpevoli più comuni e definito la metodologia ottimale da utilizzare per il fotopatch test, con un punto temporale di irradiazione dell'allergene di 24 ore o 48 ore (o in effetti, se non viene rilevata alcuna differenza, gli investigatori saranno anche informati che entrambi i regimi sono appropriati). Come obiettivo secondario, se si ottengono sufficienti punti dati di lettura alla fine di 7 giorni, i ricercatori possono essere in grado di accertare semi-quantitativamente se esiste un valore nell'inclusione di questo punto temporale tardivo per la lettura dei test di fotopatch.

Diffusione delle conoscenze acquisite Le informazioni ottenute da questo studio saranno ampiamente presentate a convegni nazionali e internazionali di fotobiologia e dermatologia e saranno pubblicate su riviste scientifiche peer-reviewed.

Riferimenti Bruynzeel et al., J Euro Acad Derm Venereol 2004; 18: 679-82 Kerr et al., Br J Dermatol 2012; 166: 1002-9 Goncalo et al., Contact Derm 2013; 68: 239-43 Bryden AM, Moseley H, Ibbotson et al. Photopatch test su 1155 pazienti: risultati del gruppo di studio multicentrico photopatch nel Regno Unito. Br J Dermatol, 2006; 155:737-747