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トラコーマの媒介動物である Musca Sorbens に対する防虫剤の試験

トラコーマの推定ベクターである Musca Sorbens からの接触に対する市販の防虫剤の使用をテストするための被験者内実験室およびフィールド試験

人間の目と鼻の分泌物を食べるハエであるムスカ・ソルベンスは、トラコーマの媒介生物であると考えられています。 私たちは、Ct 伝達を中断することを期待して、特にこの種を標的とするハエ制御の方法を開発しています。 私たちの知る限りでは、市販の防虫剤を使用してムスカ ソルベンスのハエと目との接触を防止することをテストしたことはありません (つまり、 眼周囲領域への迷惑および着陸)。 Ct 伝達のための長時間および/または高頻度のハエとの接触が必要である可能性が高いことを考えると、ハエ忌避剤の使用によるこれらの接触の減少は、疾病管理のための刺激的な機会を提供します。 ここでは、実験室と野外での2つの連続した参加者グループと、各防虫剤の保護効果を測定する主要なエンドポイントを使用して、ムスカソルベンスに対する市販の防虫剤の使用に関する被験者内のマスクされていない試験を提案します製品。 忌避剤製品は、DEET (N,N-ジエチル-3-メチルベンズアミド)、IR3535 (3-[N-ブチル-N-アセチル]-アミノプロピオン酸エチルエステル)、ピカリジン (2-(2-ヒドロキシエチル)-) から選択されます。 1-ピペリジンカルボン酸 1-メチルプロピルエステル); PMD (パラ-メンタン-3,8-ジオール) またはペルメトリン (m-フェノキシベンジル)-cis,trans-3-(2,2-ジクロロビニル)-2,2-ジメチルシクロプロパンカルボキシレート)。 テスト対象の製品は、(1) 局所用忌避剤、または (2) 体に装着できる長持ちするプラスチック製の忌避剤製剤 (ウェアラブル忌避剤技術) のいずれかです。 防虫相乗剤であるバニリン (4-ヒドロキシ-3-メトキシベンズアルデヒド) を長持ちするプラスチック配合物に加えて、保護の持続時間を改善することができます。

調査の概要

詳細な説明

序章

トラコーマ

顧みられない熱帯病 (NTD) の 1 つであるトラコーマは、世界中で最も一般的な失明の原因であり、世界で最も貧しい地域に影響を及ぼしています。 トラコーマは、細菌クラミジア・トラコマチス (Ct) による繰り返しの眼感染によって引き起こされます。 活動性トラコーマは、小児期に濾胞性結膜炎 (TF) の再発エピソードで始まります。 慢性炎症は、免疫学的に介在する結膜の瘢痕化と、まつげが逆さまになって目をひっかく原因となります: 睾丸症。 最終的には、不可逆的な角膜混濁により視力が失われます。

トラコーマは現在 42 カ国で風土病です。 グローバル トラコーマ マッピング プログラム (GTMP) の最新の推定では、1 億 8,000 万人がトラコーマ流行地域に住んでおり、320 万人がトラコーマ性睫毛症にかかっていることが示唆されています。 約 220 万人が視覚障害を持っており、そのうち 120 万人が全盲です。 活動性トラコーマの負担の 80% 以上が 14 か国に集中しており、主に西アフリカのサヘルと東アフリカおよび中央アフリカのサバンナに集中しており、水の供給が不足していることがよくあります。

エチオピアのトラコーマ

エチオピアは 2020 年までにトラコーマを撲滅するために取り組んでおり、2003 年に国策の一環として SAFE 戦略の実施を開始しました。 これは、改善された睫毛虫症手術の提供、大量薬物投与 (MDA)、およびラジオ、ビデオ、および印刷物による公衆衛生メッセージの配布に焦点を当てています。 2001 年から 2015 年にかけて、100 万件以上の睫毛症手術が行われ、MDA を通じて 1 億 7000 万回以上のアジスロマイシンが投与され、2400 万以上のトイレが建設されました。 これらの励みになる努力にもかかわらず、トラコーマは依然として国内の多くの地域で公衆衛生上の問題となっており、疾病の負担は世界保健機関 (WHO) が設定した撲滅目標をはるかに上回っています。 これらのコミュニティの多くでは、年 1 回または年 2 回の高カバレッジ MDA が 7 年間行われているにもかかわらず、TF の有病率は継続的な MDA のしきい値をはるかに上回っています。 エチオピアなどのハイパーエンデミック環境での MDA の繰り返しラウンド後の Ct 有病率に関するデータは、信頼できる長期制御が一貫して達成されておらず、感染の段階的な再出現が典型的であることを示しています。

ハエとトラコーマ

ハエは、いくつかの場所で Ct 伝送に貢献する可能性があります。 Musca sorbens 種複合体の 3 つのメンバーは、旧世界の熱帯および亜熱帯、アジア、太平洋諸島、およびオーストラリア地域で、人間と密接に関連して生きています。 アフリカの種である M. sorbens と Musca biseta は、まとめてバザール フライとして知られていますが、目と鼻にあるタンパク質と液体を得るために積極的に顔を訪れる習性があるため、すべて「フェイス フライ」としても知られています。分泌物。 M. sorbens のハエが餌を求めて顔を訪れると、Ct を拾い上げて体に他の人に移すことができます。 これをメカニカルトランスミッションと呼びます。 イエバエであるムスカ・ドメスティカも目を探す行動を示すことがありますが、ほとんどのトラコーマ流行地域では、ハエとアイコンタクトの大部分は M. sorbens によって行われます。 トラコーマを伝染させるだけでなく、M. ソルベンスは腸内病原体を宿すことがわかっています。 ピットトイレなどの適切な衛生設備のないコミュニティでは、M. sorbens を含む汚物バエは、野外脱走の形で糞の繁殖場所に直接アクセスできます。 ここで、彼らは下痢の原因となる病原体に接触し、その後の子供の顔への接触、または食卓の汚染は、病原体の伝染につながる可能性があります.

Ct は、Ct に感染した卵黄を食べた M.domestica の内臓と手足から培養できます。 厳重に管理されたモルモット トラコーマ モデルを使用して、クラミジア オウム病は、感染した目から感染していない目へとハエによって伝染しました。 ハエが感染したモルモットの眼分泌物を食べてから感染していないモルモットにさらされるまでの時間が 1 時間未満の場合、感染は一貫して確立されました。 他の状況証拠は、ハエがトラコーマの伝染に寄与していることを示唆しています。 無作為化対照試験では、長期の殺虫剤散布によって M. sorbens 個体数を大幅に減少させると、活動性トラコーマの臨床徴候の有病率が減少しました (感染はテストされていません)。 ただし、アジスロマイシン MDA と他の地域での集中的な殺虫剤散布の併用は効果がありませんでした。 複数の感染経路はトラコーマの疫学を複雑にし、ハエが感染に寄与する程度は、ハエの季節性、個体数、ハエの個体群の動態に影響を与える地域の環境要因などの地域の要因にも依存する必要があります。 2 つの研究では、エチオピアの子供たちの顔を残して Ct を検出した M. sorbens がポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によってテストされました。ハエの 15-23% が陽性でした。 ガンビアでは、Ct 陽性のハエも子供の顔から捕獲されました。 これらのデータは、M. sorbens がトラコーマのベクターであることを強く示唆していますが、その相対的な重要性はおそらく設定によって異なります。 ハエが伝染に関与している可能性は高いですが、この経路はよくわかっていません。

嗅覚の手がかりは、悪臭を仕掛けるトラップの展開を通じて、ベクター集団の監視と制御に長年利用されてきました。 しかし、近年、病気媒介生物の個体数抑制のためのそのようなトラップの使用が注目を集めており、最近、マラリア制御のためのこれらの方法の可能性が初めて経験的に実証されました。 悪臭を仕掛けるトラップの最も長く確立された使用例の 1 つは、東アフリカでのツェツェバエとヒト アフリカ トリパノソーマ症の防除です。

調査員は最近、エチオピアのオロミアで、Stronger SAFE プログラムのフェーズ 1 とフェーズ 2 で現地調査を実施し、地元で調達した安価な材料からトラップを設計しました。 このトラップの性能は、他のいくつかの市販のフライ トラップと比較して、市販のルアーで餌を与えてテストされ、優れていることがわかりました。 ハエ防除のための臭気誘引トラップの主な利点は、環境への影響の懸念に関連付けられていないことです。 これは、広範囲にわたる殺虫剤の散布とは対照的です。殺虫剤の散布は、ハエの個体数を非常に効果的に抑制することが示されていますが、環境に損害を与える可能性があります。

昆虫忌避剤は、媒介生物ではない種による厄介な咬傷を防ぎ、病気が蔓延している地域での媒介生物による病気の伝染を防ぐために世界中で使用されています。 葉を燃やしたり、新鮮な葉を提示したりすることによって、忌避特性を持つ植物の使用が多くの地域で普及していますが、市販の局所忌避剤は、低所得国や病気が蔓延している国の人々によってほとんど使用されていません. これは、コスト、入手可能性、および繰り返し適用が必要な製品の非実用性のためです. しかし、防虫剤の使用がコミュニティでうまく採用された場合、それらはマラリアから保護されることがわかっています. 忌避剤は、シラミやノミなど、公衆衛生上重要な他の節足動物の防除にも使用されています。 臨床的マラリアまたはマラリア感染から保護するために局所防虫剤を使用できるというエビデンスの最近のレビューでは、不十分なエビデンスが見つかり、より確実なエビデンスを生成するために、より適切に設計された試験が求められました。

病気の伝染から個人を守るために忌避剤を使用することへの関心が高まっており、特に刺咬昆虫を撃退できる殺虫剤処理された衣類の使用が注目されています。 これらの場合、使用される殺虫剤は空間的に忌避する特性を持っているか、接触刺激性であり、個々の使用者を保護し、殺虫剤は環境に噴霧されません。 殺虫剤で処理された衣服は、マラリアとリーシュマニア症の両方から保護することが示されています. 別の研究では、パキスタンの難民キャンプでアフガニスタンの女性​​にペルメトリン処理されたヘッドスカーフを使用したところ、20 歳未満の人々のマラリアの発生率が減少したことがわかりました。 殺虫剤で処理された衣類をマラリアの感染に対して使用することについては、より良い証拠があり、特に殺虫剤で処理された長持ちする蚊帳など、より証拠に基づいたベクター制御戦略が適切でない地域で推奨されています。 ただし、繰り返しになりますが、有効性の証拠ベースを改善するには、さらに質の高い研究が必要です。

研究者が LSHTM で確立した M. sorbens コロニーを使用して、M. sorbens がほとんどの市販の忌避剤に感受性であることを示す予備研究が実施されました。 研究者は、殺虫剤のペルメトリンが布地のスカーフに安全な用量で含浸されている場合、M. ソルベンスに対してある程度の空間忌避性があるという証拠を発見しました。 ハエの密度が高い地域では、これらのハエによって引き起こされる迷惑行為により、顔との接触が減少するという直接的な利点により、この介入の継続的な採用が促進されるため、このような介入が成功する可能性があると予想されます。 誘引剤(臭気仕掛けのトラップ)と忌避剤(市販の忌避剤)の技術を組み合わせて「プッシュプル」戦略を作成し、ベクターと宿主の接触を減らし、ハエを致命的な臭気仕掛けのトラップに誘引して個体群を抑制します。

研究仮説

市販の防虫製品を使用して、目を探すハエの顔、特に目、鼻、口への接触を減らすことができます。 防虫剤による保護は、感染したハエによるクラミジア・トラコマチスの伝染を防ぎ、この種によって引き起こされる迷惑を減らします。

研究の種類

介入

入学 (実際)

64

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、WC1E 7HT
        • London School of Hygiene and Tropical Medicine
      • Addis Ababa、エチオピア
        • Fred Hollows Foundation

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年~65年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

臨床試験の適格基準

  1. 参加者の年齢が 18 歳以上 65 歳未満で、健康であること
  2. -参加者は研究の手順をよく理解し、これらの手順に従うことに同意します
  3. 参加者は治験責任医師と十分にコミュニケーションがとれ、実験室研究のあらゆる側面について実験室に出席することができます
  4. -参加者は、市販の忌避剤DEET、PMD、IR3535、ピカリジンまたはペルメトリン、またはバニラに対する既知の有害反応、または有害反応のスクリーニングでの証拠を持っていません
  5. -参加者は、皮膚アレルギーまたは局所クリームに対する過敏症の既知の病歴がない
  6. 参加者は、試験で使用されるすべての忌避剤の試験前の皮膚反応性試験に同意します
  7. 参加者が試験中に忌避剤に対する有害反応を経験した場合、参加者は一般開業医に通知し、必要に応じて適切な治療を求めることに同意します
  8. -参加者は、変更されたアームインケージアッセイ中に、一度に最大10分間、実験室で飼育されたムスカソルベンスハエが着陸して腕に這うのを喜んで許可します
  9. 参加者は、各実験室セッションの 24 時間前から、入浴剤を含む香水または香りのする製品を使用しないことに同意します。
  10. 参加者はインフォームドコンセントに署名している
  11. -参加者は喫煙者ではなく、各実験室試験の12時間前から喫煙を控えることに同意します

フィールドトライアルの適格基準

  1. 参加者は指定された研究場所に住んでいます
  2. 参加する世帯はフェヤ総合病院から車で 1 時間以内にある必要があります。
  3. 参加者は、親または保護者と同様に、自分自身が健康であると考えています
  4. 参加者の年齢が 3 歳以上 12 歳未満である
  5. -参加者は研究の手順をよく理解し、これらの手順に従うことに同意します
  6. -参加者の親または保護者は、研究の手順をよく理解し、これらの手順に従うことに同意します
  7. -参加者は、研究を実施している研究者またはフィールドワーカーとうまくコミュニケーションをとることができます
  8. -参加者は、市販の忌避剤DEET、PMD、IR3535、ピカリジンまたはペルメトリン、またはバニラに対する既知の有害反応はありません
  9. -参加者は、皮膚アレルギーまたは局所クリームに対する過敏症の既知の病歴がない
  10. 参加者は、試験で使用されるすべての忌避剤の試験前の皮膚反応性試験に同意します
  11. 参加者が試験中に忌避剤に対する有害反応を経験した場合、参加者は必要に応じて Stronger-SAFE フィールド チームの看護師に医学的アドバイスを求めることができます。
  12. 参加者は、ハエの行動をできるだけ妨げずに、野生のハエと接触し、体と顔に着陸できるように、家の外の椅子に最大 10 分間、じっと座っていても構わないと思っています。
  13. 参加者は、各実験室セッションの 24 時間前から、入浴剤を含む香水または香りのする製品を使用しないことに同意します。
  14. -十分な情報に基づいた同意を与えることができ、進んで同意する
  15. 親または保護者がインフォームド コンセントに署名している

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:研究室での研究
局所忌避剤 IR3535 (3-[N-ブチル-N-アセチル]-アミノプロピオン酸エチルエステル) のみ
接触刺激・空間忌避効果のある殺虫剤ペルメトリン(m-フェノキシベンジル)-cis,trans-3-(2,2-ジクロロビニル)-2,2-ジメチルシクロプロパンカルボキシレート)を含浸させたファブリックマフラーです。 10~20kgの子供に適した用量。
接触刺激・空間忌避効果のある殺虫剤ペルメトリン(m-フェノキシベンジル)-cis,trans-3-(2,2-ジクロロビニル)-2,2-ジメチルシクロプロパンカルボキシレート)を含浸させたファブリックマフラーです。 20kg以上の子供に適した用量。
他の:フィールドスタディ: IR3535
局所忌避剤 IR3535 (3-[N-ブチル-N-アセチル]-アミノプロピオン酸エチルエステル) のみ
他の:フィールドスタディ:ペルメトリン低用量
接触刺激・空間忌避効果のある殺虫剤ペルメトリン(m-フェノキシベンジル)-cis,trans-3-(2,2-ジクロロビニル)-2,2-ジメチルシクロプロパンカルボキシレート)を含浸させたファブリックマフラーです。 10~20kgの子供に適した用量。
他の:フィールドスタディ:ペルメトリン高用量
接触刺激・空間忌避効果のある殺虫剤ペルメトリン(m-フェノキシベンジル)-cis,trans-3-(2,2-ジクロロビニル)-2,2-ジメチルシクロプロパンカルボキシレート)を含浸させたファブリックマフラーです。 20kg以上の子供に適した用量。
介入なし:実地調査: コントロール アーム

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
保護効果(PE)
時間枠:2ヶ月
忌避製品によってもたらされる保護 (保護効果、p) は、パーセンテージで示されます。 p は、忌避剤製品の適用 (または着用) 後と、対照期間中のハエ腕接触期間およびフライアイ接触頻度を、それぞれ実験室および野外試験で比較することによって推定されます。
2ヶ月
完全保護時間 (CPT)
時間枠:3ヶ月
CPT の中央値は、30 % 以上の PE を示した忌避剤について、第 2 段階 (「持続性」) の実験室試験でのみ推定されます。 特定の線量の完全な保護時間は、最初のハエが各レプリケートでアームに着陸するまでの経過時間として推定され、CPT の繰り返し推定に基づいて、カプラン-マイヤー関数を使用して mCPT が推定されます。
3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月10日

一次修了 (実際)

2019年12月23日

研究の完了 (実際)

2019年12月23日

試験登録日

最初に提出

2019年1月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月18日

最初の投稿 (実際)

2019年1月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年4月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月7日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

正式な報告書は、エチオピア連邦および地域の保健当局と連邦科学技術省 (FMOST) 向けに作成されます。 レポートは、ウェルカム トラストとフレッド ホローズ財団 (エチオピアと英国) にも作成されます。

研究結果を運用に確実に取り入れるために、これらのデータを年次の全国トラコーマ タスク フォースおよび NTD 研究シンポジウム (エチオピア) で発表する予定です。 さらに、WHO GET2020 アライアンス会議の前に、年次トラコーマ科学非公式ワークショップでこの研究を発表します。 科学的成果は、査読付きジャーナルのオープンアクセスで公開され、関連する国際会議で発表されます。

感作/コミュニティ連絡チームは、フレッド ホロウズ財団エチオピア コミュニケーション チームと協力して、コミュニティの対話やラジオ放送で調査コミュニティに調査結果を広めます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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