- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03813069
Testando repelentes de insetos contra Musca Sorbens, o vetor do tracoma
Um laboratório dentro do assunto e ensaio de campo para testar o uso de repelentes de insetos comercialmente disponíveis contra o contato de Musca Sorbens, o suposto vetor do tracoma
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução
Tracoma
O tracoma, uma doença tropical negligenciada (DTN), é a causa infecciosa mais comum de cegueira em todo o mundo, afetando algumas das comunidades mais pobres do mundo. O tracoma é causado por infecção ocular repetida com a bactéria Chlamydia trachomatis (Ct). O tracoma ativo começa na infância com episódios recorrentes de conjuntivite folicular (TF). A inflamação crônica resulta em cicatrização conjuntival mediada imunologicamente e cílios invertidos coçando o olho: triquíase. Eventualmente, a visão é perdida devido à opacificação irreversível da córnea.
Atualmente, o tracoma é endêmico em 42 países. As últimas estimativas do Programa Global de Mapeamento do Tracoma (GTMP) sugerem que 180 milhões de pessoas vivem em áreas endêmicas de tracoma e 3,2 milhões de pessoas têm triquíase tracomatosa. Cerca de 2,2 milhões de pessoas são deficientes visuais, das quais 1,2 milhão são cegas. Mais de 80% da carga de tracoma ativo está concentrada em 14 países, principalmente no Sahel da África Ocidental e nas savanas da África Oriental e Central, onde o abastecimento de água costuma ser escasso.
Tracoma na Etiópia
A Etiópia está trabalhando para eliminar o tracoma até 2020 e começou a implementar a estratégia SAFE como parte da política nacional em 2003. Isso se concentrou no fornecimento de cirurgia de triquíase aprimorada, administração em massa de medicamentos (MDA) e distribuição de mensagens de saúde pública por rádio, vídeo e material impresso. De 2001 a 2015, mais de um milhão de cirurgias de triquíase foram realizadas, mais de 170 milhões de doses de azitromicina foram administradas por MDA e mais de 24 milhões de latrinas foram construídas. Apesar desses esforços encorajadores, o tracoma continua sendo um problema de saúde pública em muitas regiões do país, e a carga da doença está muito acima das metas de eliminação estabelecidas pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Em muitas dessas comunidades, apesar de sete anos de MDA de alta cobertura anual ou bianual, a prevalência de TF permanece bem acima do limite para MDA contínuo. Os dados sobre a prevalência de Ct após rodadas repetidas de MDA em ambientes hiperendêmicos, como a Etiópia, indicam que o controle confiável a longo prazo não é alcançado de forma consistente, sendo típico o ressurgimento gradual da infecção.
Moscas e Tracoma
É provável que as moscas contribuam para a transmissão de Ct em alguns locais. Os três membros do complexo de espécies Musca sorbens vivem em estreita associação com humanos nos trópicos e subtrópicos do Velho Mundo, na Ásia, nas ilhas do Pacífico e nas regiões da Australásia. As espécies africanas, M. sorbens e Musca biseta, são conhecidas coletivamente como mosca do bazar, mas todas também são conhecidas como 'moscas da face', devido ao hábito de visitar agressivamente a face para obter a proteína e o líquido encontrados nas cavidades ocular e nasal secreções. Quando moscas M. sorbens visitam o rosto para se alimentar, elas podem pegar Ct e transferi-lo em seus corpos para outra pessoa. Isso é chamado de transmissão mecânica. Às vezes, a mosca doméstica, Musca domestica, também exibe um comportamento de busca visual, mas na maioria das regiões endêmicas de tracoma, a grande maioria dos contatos olho-mosca é feita por M. sorbens. Além de transmitir o tracoma, descobriu-se que o M. sorbens abriga patógenos entéricos. Em comunidades sem saneamento adequado, como latrinas de fossa, moscas da sujeira, incluindo M. sorbens, têm acesso direto a locais de reprodução fecal na forma de defecação aberta. Aqui, eles entram em contato com patógenos causadores de diarreia e o contato subseqüente com o rosto das crianças ou a contaminação das superfícies de alimentação pode levar à transmissão de patógenos.
Ct pode ser cultivado a partir de tripas e membros de M. domestica alimentados com gema de ovo infectada por Ct. Usando um modelo de tracoma de cobaia rigidamente controlado, a Chlamydia psittaci foi transmitida por moscas de olhos infectados para olhos não infectados. A infecção foi estabelecida de forma consistente se o tempo entre as moscas se alimentarem de secreções oculares de cobaias infectadas e serem expostas a cobaias não infectadas fosse inferior a uma hora. Outras evidências circunstanciais sugerem que as moscas contribuem para a transmissão do tracoma. Em ensaios controlados randomizados, a diminuição significativa da população de M. sorbens por meio de pulverização de inseticida de longo prazo levou a reduções na prevalência de sinais clínicos de tracoma ativo (infecção não testada). No entanto, a azitromicina MDA combinada com pulverização intensiva de inseticida em outras regiões não surtiu efeito. Múltiplas rotas de transmissão complicam a epidemiologia do tracoma, e a extensão em que as moscas contribuem para a transmissão também deve depender de fatores locais, como sazonalidade das moscas, abundância e fatores ambientais locais que influenciam a dinâmica da população de moscas. Dois estudos testaram M. sorbens capturado deixando rostos de crianças etíopes para Ct por reação em cadeia da polimerase (PCR); 15-23% das moscas foram positivas. Na Gâmbia, moscas Ct positivas também foram capturadas no rosto de crianças. Esses dados sugerem fortemente que M. sorbens é um vetor de tracoma, no entanto, sua importância relativa provavelmente varia de acordo com o cenário. Embora seja provável que as moscas estejam envolvidas na transmissão, esta via é pouco compreendida.
Sinais olfativos têm sido explorados para monitoramento e controle de populações de vetores por muitos anos, por meio da implantação de armadilhas com iscas de odor. No entanto, nos últimos anos, o uso de tais armadilhas para supressão populacional de vetores de doenças recebeu maior atenção e, recentemente, o potencial desses métodos para o controle da malária foi demonstrado empiricamente pela primeira vez. Um dos exemplos mais antigos e estabelecidos do uso de armadilhas com iscas odoríferas é o controle de moscas tsé-tsé e tripanossomíase humana africana na África Oriental.
Os investigadores conduziram recentemente estudos de campo em Oromia, Etiópia, durante a Fase 1 e a Fase 2 do programa Stronger SAFE, projetando uma armadilha com materiais de origem local e baratos. O desempenho desta armadilha foi testado, iscado com uma isca comercial, em relação a várias outras armadilhas para moscas disponíveis comercialmente e considerado superior. Uma grande vantagem da armadilha com iscas de odor para controle de moscas é que ela não está associada a preocupações com o impacto ambiental. Isso contrasta com a pulverização generalizada de inseticidas, que, embora tenha demonstrado suprimir as populações de moscas com muito sucesso, pode ser prejudicial ao meio ambiente.
Os repelentes de insetos são usados em todo o mundo para evitar picadas incômodas por espécies não vetoriais e para prevenir a transmissão de doenças por vetores em regiões endêmicas de doenças. Embora o uso de plantas com qualidades repelentes, seja queimando folhas ou apresentando folhagem fresca, seja predominante em muitas regiões, os repelentes tópicos disponíveis comercialmente raramente são usados por pessoas em países de baixa renda e com doenças endêmicas. Isso ocorre devido ao custo, disponibilidade e impraticabilidade de um produto que requer aplicação repetida. No entanto, quando o uso de repelentes de insetos foi adotado com sucesso pelas comunidades, descobriu-se que eles eram protetores contra a malária. Repelentes também têm sido usados com sucesso para controlar outros artrópodes de importância para a saúde pública, incluindo piolhos e pulgas de chigoe. Uma revisão recente das evidências de que repelentes tópicos de insetos podem ser usados para proteger contra malária clínica ou infecção por malária encontrou evidências insuficientes e pediu estudos mais bem elaborados para gerar evidências de maior certeza.
Há um interesse crescente no uso de repelentes como proteção pessoal contra a transmissão de doenças, particularmente em relação ao uso de roupas tratadas com inseticida, que podem repelir insetos que picam. Nesses casos, o inseticida utilizado tem propriedades espacialmente repelentes ou é irritante de contato, o que protege o usuário individual e os inseticidas não são pulverizados no meio ambiente. Foi demonstrado que roupas tratadas com inseticida oferecem proteção contra a malária e a leishmaniose. Outro estudo analisou o uso de lenços de cabeça tratados com permetrina para mulheres afegãs em um campo de refugiados paquistanês e encontrou uma redução na incidência de malária em pessoas com menos de 20 anos. Há melhores evidências para o uso de roupas tratadas com inseticida contra a transmissão da malária, particularmente defendidas em áreas onde estratégias de controle de vetores mais baseadas em evidências, como mosquiteiros tratados com inseticida de longa duração, não são apropriadas. Mais uma vez, no entanto, mais estudos de alta qualidade são necessários para melhorar a base de evidências de eficácia.
Usando a colônia de M. sorbens que os investigadores estabeleceram no LSHTM, foram realizados estudos preliminares que demonstram que M. sorbens é suscetível à maioria dos repelentes disponíveis comercialmente. Os investigadores encontraram evidências de que o inseticida permetrina tem alguma repelência espacial ao M. sorbens, se impregnado em doses seguras em lenços de tecido. Em áreas de alta densidade de moscas, espera-se que o incômodo causado por essas moscas possa permitir que tal intervenção seja bem-sucedida, pois o benefício imediato da redução do contato facial encorajaria a aceitação contínua dessa intervenção. As tecnologias atraentes (armadilhas com iscas de odor) e repelentes (repelentes disponíveis comercialmente) serão combinadas para criar uma estratégia "push-pull" para reduzir o contato vetor-hospedeiro e atrair moscas para armadilhas letais com iscas de odor que suprimirão as populações.
Pesquisar hipóteses
Produtos repelentes de insetos disponíveis comercialmente podem ser usados para diminuir o contato com o rosto, particularmente os olhos, nariz e boca, pela mosca Musca sorbens. A proteção conferida pelos repelentes de insetos evitará a transmissão de Chlamydia trachomatis por moscas infectadas, além de reduzir os incômodos causados por essa espécie.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Addis Ababa, Etiópia
- Fred Hollows Foundation
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London, Reino Unido, WC1E 7HT
- London School of Hygiene and Tropical Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de elegibilidade para ensaios laboratoriais
- O participante tem idade > 18 anos e < 65 anos e boa saúde
- O participante tem um bom entendimento dos procedimentos do estudo e concorda em cumprir esses procedimentos
- O participante é capaz de se comunicar bem com o investigador e comparecer ao laboratório para todos os aspectos dos estudos laboratoriais
- O participante não tem reações adversas conhecidas, ou evidência na triagem de reações adversas, aos repelentes disponíveis comercialmente DEET, PMD, IR3535, picaridina ou permetrina, ou à baunilha
- O participante não tem histórico conhecido de alergias cutâneas ou hipersensibilidade a cremes tópicos
- O participante concorda com um teste de reatividade cutânea pré-teste para todos os repelentes que serão usados no teste
- Se no caso de o participante apresentar uma reação adversa a um repelente durante o estudo, o participante concorda em informar seu clínico geral e procurar tratamento adequado, se necessário
- O participante está disposto a permitir que moscas Musca sorbens criadas em laboratório pousem e rastejem em seu braço, durante o ensaio modificado de braço na gaiola, por períodos de até dez minutos de cada vez
- O participante concorda em não usar nenhum produto perfumado ou perfumado, incluindo produtos de banho, por um período de 24 horas antes de cada sessão de laboratório
- O participante assinou o consentimento informado
- O participante não é fumante e concorda em não fumar nas 12 horas anteriores a cada teste de laboratório
Critérios de elegibilidade para testes de campo
- O participante mora no local de estudo designado
- As famílias participantes devem estar a uma hora de carro do Feya General Hospital
- O participante considera-se de boa saúde, assim como o pai ou responsável
- O participante tem idade > 3 anos e < 12 anos
- O participante tem um bom entendimento dos procedimentos do estudo e concorda em cumprir esses procedimentos
- O pai ou tutor do participante tem um bom entendimento dos procedimentos do estudo e concorda em cumprir esses procedimentos
- O participante é capaz de se comunicar bem com o investigador ou pesquisador de campo que está conduzindo o estudo
- O participante não tem reações adversas conhecidas aos repelentes disponíveis comercialmente DEET, PMD, IR3535, picaridina ou permetrina, ou à baunilha
- O participante não tem histórico conhecido de alergias cutâneas ou hipersensibilidade a cremes tópicos
- O participante concorda com um teste de reatividade cutânea pré-teste para todos os repelentes que serão usados no teste
- Se no caso do participante experimentar uma reação adversa a um repelente durante o ensaio, o participante pode solicitar orientação médica das enfermeiras da equipe de campo Stronger-SAFE, se desejar.
- O participante está disposto a sentar-se quieto em uma cadeira fora de sua casa, por períodos sequenciais de até dez minutos, permitindo o contato com a mosca selvagem e pousando no corpo e no rosto, tanto quanto possível, sem perturbar o comportamento da mosca
- O participante concorda em não usar nenhum produto perfumado ou perfumado, incluindo produtos de banho, por um período de 24 horas antes de cada sessão de laboratório
- Capaz e disposto a dar consentimento totalmente informado
- O pai ou responsável assinou o consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Estudo laboratorial
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O repelente tópico IR3535 (éster etílico do ácido 3-[N-butil-N-acetil]-aminopropiônico) apenas
Um lenço de tecido, impregnado com o inseticida permetrina (m-fenoxibenzil)-cis,trans-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato) que possui irritação de contato/repelência espacial.
Dose apropriada para crianças de 10-20 kg.
Um lenço de tecido, impregnado com o inseticida permetrina (m-fenoxibenzil)-cis,trans-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato) que possui irritação de contato/repelência espacial.
Dose adequada para crianças com mais de 20 kg.
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Outro: Estudo de campo: IR3535
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O repelente tópico IR3535 (éster etílico do ácido 3-[N-butil-N-acetil]-aminopropiônico) apenas
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Outro: Estudo de campo: dose mais baixa de permetrina
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Um lenço de tecido, impregnado com o inseticida permetrina (m-fenoxibenzil)-cis,trans-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato) que possui irritação de contato/repelência espacial.
Dose apropriada para crianças de 10-20 kg.
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Outro: Estudo de campo: dose mais alta de permetrina
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Um lenço de tecido, impregnado com o inseticida permetrina (m-fenoxibenzil)-cis,trans-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato) que possui irritação de contato/repelência espacial.
Dose adequada para crianças com mais de 20 kg.
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Sem intervenção: Estudo de campo: braço de controle
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia Protetora (PE)
Prazo: 2 meses
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A proteção (eficácia protetora, p) conferida por um produto repelente será apresentada em percentual.
p será estimado comparando-se a duração do contato braço-mosca e a frequência do contato olho-mosca, em ensaios de laboratório e de campo, respectivamente, após a aplicação (ou uso) do produto repelente com aquele durante o período de controle.
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2 meses
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Tempo de Proteção Completa (CPT)
Prazo: 3 meses
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O CPT mediano será estimado apenas em testes de laboratório de estágio dois ('persistência'), para aqueles repelentes que demonstraram mais de 30% de PE.
O tempo de proteção completo para uma dose específica será estimado como o tempo decorrido até a primeira mosca pousar no braço em cada réplica e, com base em estimativas repetidas de CPT, o mCPT será estimado usando uma função Kaplan-Meier.
|
3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças oculares
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Conjuntivite
- Doenças da Conjuntiva
- Doenças da Córnea
- Infecções por Chlamydiaceae
- Infecções oculares bacterianas
- Infecções oculares
- Infecções por clamídia
- Conjuntivite Bacteriana
- Tracoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Permetrina
Outros números de identificação do estudo
- 2018-kep-132
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Relatórios formais serão escritos para a autoridade de saúde federal e regional etíope e para o Ministério Federal de Ciência e Tecnologia (FMOST). Os relatórios também serão preparados para o Wellcome Trust e The Fred Hollows Foundation (Etiópia e Reino Unido).
Para garantir a aceitação operacional dos resultados dos estudos, pretendemos apresentar esses dados na Força-Tarefa Nacional do Tracoma anual e Simpósio de Pesquisa em DTN (Etiópia). Além disso, apresentaremos esta pesquisa no Tracoma Scientific Informal Workshop anual antes da reunião da WHO GET2020 Alliance. Os resultados científicos serão publicados em Acesso Aberto em periódicos revisados por pares e apresentados em conferências internacionais relevantes.
A Equipe de Sensibilização/Ligação Comunitária divulgará os resultados do estudo para a comunidade de estudo em diálogos comunitários e transmissões de rádio em conjunto com a Equipe de Comunicações da Fundação Fred Hollows na Etiópia.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .