- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03813069
Testen von Insektenschutzmitteln gegen Musca Sorbens, den Vektor von Trachom
Ein interner Labor- und Feldversuch zum Testen der Verwendung von im Handel erhältlichen Insektenschutzmitteln gegen Kontakt mit Musca Sorbens, dem mutmaßlichen Vektor von Trachom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Einführung
Trachom
Trachom, eine vernachlässigte Tropenkrankheit (NTD), ist weltweit die häufigste ansteckende Ursache für Erblindung und betrifft einige der ärmsten Gemeinden der Welt. Trachom wird durch wiederholte Augeninfektion mit dem Bakterium Chlamydia trachomatis (Ct) verursacht. Das aktive Trachom beginnt in der Kindheit mit rezidivierenden Episoden einer follikulären Konjunktivitis (TF). Chronische Entzündung führt zu immunologisch bedingter Bindehautvernarbung und nach innen gedrehten Wimpern, die das Auge kratzen: Trichiasis. Schließlich geht das Sehvermögen durch irreversible Hornhauttrübung verloren.
Trachom ist derzeit in 42 Ländern endemisch. Die neuesten Schätzungen des Global Trachoma Mapping Program (GTMP) gehen davon aus, dass 180 Millionen Menschen in Trachom-Endemiegebieten leben und 3,2 Millionen Menschen an trachomatoser Trichiasis leiden. Rund 2,2 Millionen Menschen sind sehbehindert, davon sind 1,2 Millionen blind. Mehr als 80 % der Belastung durch aktives Trachom konzentriert sich auf 14 Länder, hauptsächlich in der Sahelzone Westafrikas und in den Savannen Ost- und Zentralafrikas, wo die Wasserversorgung oft knapp ist.
Trachom in Äthiopien
Äthiopien arbeitet daran, das Trachom bis 2020 zu eliminieren und begann 2003 mit der Umsetzung der SAFE-Strategie als Teil der nationalen Politik. Dies konzentrierte sich auf die Bereitstellung verbesserter Trichiasis-Chirurgie, Massenverabreichung von Medikamenten (MDA) und die Verbreitung von Botschaften zur öffentlichen Gesundheit per Radio, Video und gedrucktem Material. Von 2001 bis 2015 wurden mehr als eine Million Trichiasis-Operationen durchgeführt, über 170 Millionen Azithromycin-Dosen über MDA verabreicht und mehr als 24 Millionen Latrinen gebaut. Trotz dieser ermutigenden Bemühungen bleibt Trachom in vielen Regionen des Landes ein Problem der öffentlichen Gesundheit, und die Krankheitslast liegt weit über den Eliminierungszielen der Weltgesundheitsorganisation (WHO). In vielen dieser Gemeinden bleibt die Prävalenz von TF trotz sieben Jahren jährlicher oder halbjährlicher MDA mit hoher Berichterstattung deutlich über der Schwelle für anhaltende MDA. Daten zur Ct-Prävalenz nach wiederholten MDA-Runden in hyperendemischen Umgebungen wie Äthiopien weisen darauf hin, dass eine zuverlässige langfristige Kontrolle nicht durchweg erreicht wird, wobei ein allmähliches Wiederauftreten der Infektion typisch ist.
Fliegen und Trachom
Fliegen tragen wahrscheinlich an einigen Orten zur Ct-Übertragung bei. Die drei Mitglieder des Artenkomplexes Musca sorbens leben in enger Gemeinschaft mit Menschen in den Tropen und Subtropen der Alten Welt, in Asien, auf den pazifischen Inseln und in australasiatischen Regionen. Die afrikanischen Arten, M. sorbens und Musca biseta, sind zusammen als The Bazaar Fly bekannt, aber alle sind auch als "Gesichtsfliegen" bekannt, da sie das Gesicht aggressiv besuchen, um das Protein und die Flüssigkeit zu erhalten, die in Augen und Nase gefunden werden Sekrete. Wenn M. sorbens-Fliegen das Gesicht besuchen, um zu fressen, können sie Ct aufnehmen und auf ihren Körper auf eine andere Person übertragen. Dies wird als mechanische Übertragung bezeichnet. Manchmal zeigt auch die Stubenfliege Musca domestica ein augensuchendes Verhalten, aber in den meisten Trachom-endemischen Regionen wird die überwiegende Mehrheit der Fliegenaugenkontakte von M. sorbens hergestellt. Es wurde festgestellt, dass M. sorbens nicht nur Trachom überträgt, sondern auch Darmpathogene beherbergt. In Gemeinden ohne angemessene sanitäre Einrichtungen wie Grubenlatrinen haben Schmutzfliegen, einschließlich M. sorbens, direkten Zugang zu Fäkalienbrutstätten in Form eines offenen Überfalls. Hier kommen sie mit Durchfallerregern in Kontakt, und der anschließende Kontakt mit Kindergesichtern oder die Kontamination von Essoberflächen kann zur Übertragung von Erregern führen.
Ct kann aus Eingeweiden und Gliedmaßen von M. domestica kultiviert werden, die mit Ct-infiziertem Eigelb gefüttert wurden. Unter Verwendung eines streng kontrollierten Meerschweinchen-Trachommodells wurde Chlamydia psittaci durch Fliegen von infizierten auf nicht infizierte Augen übertragen. Eine Infektion wurde durchweg festgestellt, wenn die Zeit zwischen Fliegen, die sich von infizierten Augensekreten von Meerschweinchen ernährten, und dem Kontakt mit nicht infizierten Meerschweinchen weniger als eine Stunde betrug. Andere Indizien deuten darauf hin, dass Fliegen zur Übertragung von Trachom beitragen. In randomisierten kontrollierten Studien führte eine signifikante Verringerung der M. sorbens-Population durch langfristiges Sprühen mit Insektiziden zu einer Abnahme der Prävalenz klinischer Anzeichen eines aktiven Trachoms (Infektion nicht getestet). Azithromycin MDA in Kombination mit intensivem Insektizid-Sprühen in anderen Regionen hatte jedoch keine Wirkung. Mehrere Übertragungswege erschweren die Trachom-Epidemiologie, und das Ausmaß, in dem Fliegen zur Übertragung beitragen, muss auch von lokalen Faktoren wie der Saisonalität der Fliegen, Häufigkeit und lokalen Umweltfaktoren abhängen, die die Dynamik der Fliegenpopulation beeinflussen. Zwei Studien testeten M. sorbens, der durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) beim Hinterlassen von Gesichtern äthiopischer Kinder auf Ct gefangen wurde; 15-23 % der Fliegen waren positiv. In Gambia wurden Ct-positive Fliegen auch von Kindergesichtern gefangen. Diese Daten deuten stark darauf hin, dass M. sorbens ein Vektor des Trachoms ist, seine relative Bedeutung variiert jedoch wahrscheinlich je nach Umgebung. Obwohl es wahrscheinlich ist, dass Fliegen an der Übertragung beteiligt sind, ist dieser Weg kaum verstanden.
Geruchsreize werden seit vielen Jahren durch den Einsatz von Geruchsköderfallen zur Überwachung und Kontrolle von Vektorpopulationen genutzt. In den letzten Jahren hat jedoch die Verwendung solcher Fallen zur Bevölkerungsunterdrückung von Krankheitsüberträgern erhöhte Aufmerksamkeit erfahren, und kürzlich wurde das Potenzial dieser Verfahren zur Malariakontrolle zum ersten Mal empirisch demonstriert. Eines der ältesten und etabliertesten Beispiele für den Einsatz von Geruchsköderfallen ist die Bekämpfung von Tsetse-Fliegen und menschlicher afrikanischer Trypanosomiasis in Ostafrika.
Die Ermittler haben kürzlich in Oromia, Äthiopien, während Phase 1 und Phase 2 des Stronger SAFE-Programms Feldstudien durchgeführt und eine Falle aus lokal beschafften und billig erhältlichen Materialien entworfen. Die Leistung dieser Falle wurde mit einem handelsüblichen Köder im Vergleich zu mehreren anderen im Handel erhältlichen Fliegenfallen getestet und für überlegen befunden. Ein großer Vorteil des Geruchsköderfangs zur Fliegenbekämpfung besteht darin, dass er nicht mit Bedenken hinsichtlich der Umweltauswirkungen verbunden ist. Dies steht im Gegensatz zum weit verbreiteten Versprühen von Insektiziden, die, obwohl gezeigt wurde, dass sie Fliegenpopulationen sehr erfolgreich unterdrücken, die Umwelt schädigen können.
Insektenschutzmittel werden weltweit verwendet, um lästiges Stechen durch Nicht-Vektorarten zu verhindern und um die Übertragung von Krankheiten durch Vektoren in krankheitsendemischen Regionen zu verhindern. Obwohl die Verwendung von Pflanzen mit Abwehreigenschaften, entweder durch Verbrennen von Blättern oder Präsentieren von frischem Laub, in vielen Regionen weit verbreitet ist, werden kommerziell erhältliche topische Abwehrmittel selten von Menschen in Ländern mit niedrigem Einkommen und endemischen Krankheiten verwendet. Dies liegt an den Kosten, der Verfügbarkeit und der Unpraktikabilität eines Produkts, das eine wiederholte Anwendung erfordert. Wenn jedoch die Verwendung von Insektenschutzmitteln von Gemeinden erfolgreich übernommen wurde, wurde festgestellt, dass sie vor Malaria schützen. Repellentien wurden auch erfolgreich eingesetzt, um andere Arthropoden von Bedeutung für die öffentliche Gesundheit zu bekämpfen, darunter Läuse und den Chigoe-Floh. Eine kürzlich durchgeführte Überprüfung der Beweise, dass topische Insektenschutzmittel zum Schutz vor klinischer Malaria oder Malariainfektionen verwendet werden können, ergab unzureichende Beweise und forderte besser konzipierte Studien, um Beweise mit höherer Vertrauenswürdigkeit zu generieren.
Es besteht ein wachsendes Interesse an der Verwendung von Abwehrmitteln als persönlicher Schutz vor der Übertragung von Krankheiten, insbesondere in Bezug auf die Verwendung von mit Insektiziden behandelter Kleidung, die stechende Insekten abwehren kann. In diesen Fällen hat das verwendete Insektizid räumlich abweisende Eigenschaften oder ist ein Kontaktreizstoff, der den einzelnen Benutzer schützt, und die Insektizide werden nicht in die Umwelt gesprüht. Es hat sich gezeigt, dass mit Insektiziden behandelte Kleidung sowohl vor Malaria als auch vor Leishmaniose schützt. Eine andere Studie untersuchte die Verwendung von mit Permethrin behandelten Kopftüchern für afghanische Frauen in einem pakistanischen Flüchtlingslager und stellte eine Verringerung der Malaria-Inzidenz bei Menschen unter 20 Jahren fest. Es gibt bessere Beweise für die Verwendung von mit Insektiziden behandelter Kleidung gegen die Übertragung von Malaria, die insbesondere in Gebieten befürwortet wird, in denen eher evidenzbasierte Vektorkontrollstrategien wie langlebige mit Insektiziden behandelte Moskitonetze nicht angemessen sind. Auch hier sind jedoch weitere qualitativ hochwertige Studien erforderlich, um die Evidenzbasis zur Wirksamkeit zu verbessern.
Unter Verwendung der M. sorbens-Kolonie, die die Forscher bei LSHTM etabliert haben, wurden vorläufige Studien durchgeführt, die zeigen, dass M. sorbens gegenüber den meisten im Handel erhältlichen Abwehrmitteln anfällig ist. Die Forscher haben Beweise dafür gefunden, dass das Insektizid Permethrin eine gewisse räumliche Abwehrwirkung auf M. sorbens hat, wenn es in sicheren Dosen in Stoffschals imprägniert wird. In Gebieten mit hoher Fliegendichte wird erwartet, dass die durch diese Fliegen verursachten Belästigungen eine solche Intervention erfolgreich machen können, da der unmittelbare Vorteil eines reduzierten Gesichtskontakts die fortgesetzte Aufnahme dieser Intervention fördern würde. Lockstoff- (Geruchsköderfalle) und Abwehrmittel (kommerziell erhältliche Repellents)-Technologien werden kombiniert, um eine „Push-Pull“-Strategie zu entwickeln, um den Kontakt zwischen Vektor und Wirt zu reduzieren und Fliegen zu tödlichen Geruchsköderfallen zu locken, die Populationen unterdrücken.
Forschungshypothese
Kommerziell erhältliche Insektenschutzmittel können verwendet werden, um den Kontakt der augensuchenden Fliege Musca sorbens mit dem Gesicht, insbesondere den Augen, der Nase und dem Mund, zu verringern. Der durch Insektenschutzmittel gebotene Schutz wird die Übertragung von Chlamydia trachomatis durch infizierte Fliegen verhindern und die durch diese Art verursachte Belästigung verringern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, WC1E 7HT
- London School of Hygiene and Tropical Medicine
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-
-
Addis Ababa, Äthiopien
- Fred Hollows Foundation
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Eignungskriterien für Laborversuche
- Der Teilnehmer ist > 18 Jahre und < 65 Jahre alt und bei guter Gesundheit
- Der Teilnehmer hat ein gutes Verständnis der Verfahren der Studie und stimmt zu, sich an diese Verfahren zu halten
- Der Teilnehmer ist in der Lage, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und das Labor für alle Aspekte der Laborstudien zu besuchen
- Der Teilnehmer hat keine bekannten Nebenwirkungen oder Hinweise beim Screening von Nebenwirkungen auf die im Handel erhältlichen Abwehrmittel DEET, PMD, IR3535, Picaridin oder Permethrin oder auf Vanilla
- Der Teilnehmer hat keine bekannte Vorgeschichte von Hautallergien oder Überempfindlichkeit gegenüber topischen Cremes
- Der Teilnehmer erklärt sich mit einem Hautreaktivitätstest vor der Studie für alle Abwehrmittel einverstanden, die in der Studie verwendet werden
- Falls bei einem Teilnehmer während der Studie eine Nebenwirkung auf ein Repellent auftritt, verpflichtet sich der Teilnehmer, seinen Hausarzt zu informieren und erforderlichenfalls eine geeignete Behandlung zu suchen
- Der Teilnehmer ist bereit, während des modifizierten Arm-in-Käfig-Assays im Labor gezüchtete Musca sorbens-Fliegen für jeweils bis zu zehn Minuten auf seinem Arm landen und kriechen zu lassen
- Der Teilnehmer stimmt zu, für einen Zeitraum von 24 Stunden vor jeder Laborsitzung keine parfümierten oder duftenden Produkte, einschließlich Badezusätze, zu verwenden
- Der Teilnehmer hat eine Einverständniserklärung unterschrieben
- Der Teilnehmer ist kein Raucher und stimmt zu, in den 12 Stunden vor jedem Laborversuch nicht zu rauchen
Zulassungskriterien für Feldversuche
- Der Teilnehmer lebt am vorgesehenen Studienort
- Teilnehmende Haushalte müssen sich innerhalb einer Autostunde vom Feya General Hospital befinden
- Der Teilnehmer betrachtet sich selbst als bei guter Gesundheit, ebenso wie die Eltern oder Erziehungsberechtigten
- Der Teilnehmer ist > 3 Jahre und < 12 Jahre alt
- Der Teilnehmer hat ein gutes Verständnis der Verfahren der Studie und stimmt zu, sich an diese Verfahren zu halten
- Die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Teilnehmers haben ein gutes Verständnis der Verfahren der Studie und erklären sich damit einverstanden, sich an diese Verfahren zu halten
- Der Teilnehmer kann sich gut mit dem Forscher oder Feldforscher, der die Studie durchführt, verständigen
- Der Teilnehmer hat keine bekannten Nebenwirkungen auf die im Handel erhältlichen Abwehrmittel DEET, PMD, IR3535, Picaridin oder Permethrin oder auf Vanille
- Der Teilnehmer hat keine bekannte Vorgeschichte von Hautallergien oder Überempfindlichkeit gegenüber topischen Cremes
- Der Teilnehmer erklärt sich mit einem Hautreaktivitätstest vor der Studie für alle Abwehrmittel einverstanden, die in der Studie verwendet werden
- Falls bei einem Teilnehmer während der Studie eine unerwünschte Reaktion auf ein Repellent auftritt, kann der Teilnehmer auf Wunsch ärztlichen Rat von den Krankenschwestern des Stronger-SAFE-Feldteams einholen
- Der Teilnehmer ist bereit, für aufeinanderfolgende Zeiträume von bis zu zehn Minuten still auf einem Stuhl außerhalb seines Hauses zu sitzen, um wilden Fliegenkontakt zu ermöglichen und auf dem Körper und Gesicht zu landen, so viel wie möglich, ohne das Fliegenverhalten zu stören
- Der Teilnehmer stimmt zu, für einen Zeitraum von 24 Stunden vor jeder Laborsitzung keine parfümierten oder duftenden Produkte, einschließlich Badezusätze, zu verwenden
- In der Lage und bereit, eine vollständig informierte Zustimmung zu geben
- Der Elternteil oder Erziehungsberechtigte hat eine Einverständniserklärung unterschrieben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: Laborstudie
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Nur das topische Abwehrmittel IR3535 (3-[N-Butyl-N-acetyl]-aminopropionsäureethylester).
Ein Stoffschal, imprägniert mit dem Insektizid Permethrin (m-Phenoxybenzyl)-cis,trans-3-(2,2-Dichlorvinyl)-2,2-Dimethylcyclopropancarboxylat), das bei Kontakt Reizung/Raumabweisung aufweist.
Dosis geeignet für Kinder von 10-20 kg.
Ein Stoffschal, imprägniert mit dem Insektizid Permethrin (m-Phenoxybenzyl)-cis,trans-3-(2,2-Dichlorvinyl)-2,2-Dimethylcyclopropancarboxylat), das bei Kontakt Reizung/Raumabweisung aufweist.
Dosis geeignet für Kinder über 20 kg.
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Sonstiges: Feldstudie: IR3535
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Nur das topische Abwehrmittel IR3535 (3-[N-Butyl-N-acetyl]-aminopropionsäureethylester).
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Sonstiges: Feldstudie: Permethrin niedriger dosiert
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Ein Stoffschal, imprägniert mit dem Insektizid Permethrin (m-Phenoxybenzyl)-cis,trans-3-(2,2-Dichlorvinyl)-2,2-Dimethylcyclopropancarboxylat), das bei Kontakt Reizung/Raumabweisung aufweist.
Dosis geeignet für Kinder von 10-20 kg.
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Sonstiges: Feldstudie: Permethrin höher dosiert
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Ein Stoffschal, imprägniert mit dem Insektizid Permethrin (m-Phenoxybenzyl)-cis,trans-3-(2,2-Dichlorvinyl)-2,2-Dimethylcyclopropancarboxylat), das bei Kontakt Reizung/Raumabweisung aufweist.
Dosis geeignet für Kinder über 20 kg.
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Kein Eingriff: Feldstudie: Kontrollarm
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schutzwirksamkeit (PE)
Zeitfenster: 2 Monate
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Der Schutz (Schutzwirkung, p) eines Abwehrmittels wird in Prozent angegeben.
p wird geschätzt, indem die Dauer des Kontakts mit dem fliegenden Arm und die Häufigkeit des Kontakts mit dem fliegenden Auge in Labor- bzw. Feldversuchen nach dem Auftragen (oder Tragen) des Abwehrmittels mit dem während des Kontrollzeitraums verglichen werden.
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2 Monate
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Vollständige Schutzzeit (CPT)
Zeitfenster: 3 Monate
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Die mittlere CPT wird nur in Laborversuchen der zweiten Stufe („Persistenz“) für die Abwehrmittel geschätzt, die mehr als 30 % PE aufweisen.
Die vollständige Schutzzeit für eine bestimmte Dosis wird als die verstrichene Zeit geschätzt, bis die erste Fliege in jeder Wiederholung auf dem Arm landet, und basierend auf wiederholten Schätzungen von CPT wird der mCPT unter Verwendung einer Kaplan-Meier-Funktion geschätzt.
|
3 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Augenkrankheiten
- Gramnegative bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Bindehautentzündung
- Bindehauterkrankungen
- Hornhauterkrankungen
- Chlamydiaceae-Infektionen
- Augeninfektionen, bakteriell
- Augeninfektionen
- Chlamydien-Infektionen
- Konjunktivitis, bakteriell
- Trachom
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Permethrin
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018-kep-132
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Formelle Berichte werden für die äthiopische föderale und regionale Gesundheitsbehörde und das Bundesministerium für Wissenschaft und Technologie (FMOST) verfasst. Berichte werden auch für den Wellcome Trust und die Fred Hollows Foundation (Äthiopien und Großbritannien) erstellt.
Um sicherzustellen, dass die Ergebnisse der Studien in Betrieb genommen werden, beabsichtigen wir, diese Daten auf der jährlichen National Trachom Task Force und dem NTD Research Symposium (Äthiopien) vorzustellen. Darüber hinaus werden wir diese Forschungsergebnisse auf dem jährlichen informellen Trachom-Workshop vor dem Treffen der WHO GET2020 Alliance vorstellen. Wissenschaftliche Ergebnisse werden Open Access in peer-reviewed Journals veröffentlicht und auf einschlägigen internationalen Konferenzen präsentiert.
Das Sensibilisierungs-/Community-Verbindungsteam wird die Ergebnisse der Studie in Zusammenarbeit mit dem Äthiopien-Kommunikationsteam der Fred Hollows Foundation in Dialogen und Radiosendungen in der Studiengemeinschaft verbreiten.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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