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Tester des insectifuges contre Musca Sorbens, le vecteur du trachome

Un essai en laboratoire et sur le terrain intra-sujet pour tester l'utilisation d'insectifuges disponibles dans le commerce contre le contact de Musca Sorbens, le vecteur putatif du trachome

On pense que Musca sorbens, une mouche qui se nourrit des sécrétions oculaires et nasales chez l'homme, est le vecteur du trachome. Nous développons des méthodes de lutte contre les mouches ciblant spécifiquement cette espèce, dans l'espoir d'interrompre la transmission du Ct. À notre connaissance, l'utilisation d'insectifuges disponibles dans le commerce n'a jamais été testée pour la prévention du contact avec les yeux des mouches Musca sorbens (c.-à-d. nuisance et atterrissage dans la zone péri-oculaire). Étant donné la nécessité probable d'un contact prolongé et/ou à haute fréquence avec les yeux des mouches pour la transmission du Ct, la réduction de ces contacts grâce à l'utilisation de répulsifs contre les mouches présente une opportunité passionnante pour le contrôle de la maladie. Nous proposons ici un essai intra-sujet, non masqué, de l'utilisation d'insectifuges disponibles dans le commerce contre Musca sorbens, avec deux groupes de participants consécutifs en laboratoire et sur le terrain, et un critère principal de mesure de l'efficacité protectrice de chaque répulsif. produit. Les produits répulsifs seront choisis parmi : DEET (N,N-diethyl-3-methylbenzamide), IR3535 (3-[N-butyl-N-acetyl]-aminopropionic acid ethyl ester), Picaridine (2-(2-hydroxyethyl)- ester 1-méthylpropylique d'acide 1-pipéridinecarboxylique); PMD (para-menthane-3,8-diol) ou perméthrine (m-phénoxybenzyl)-cis,trans-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-diméthylcyclopropanecarboxylate). Les produits testés seront soit (1) des répulsifs topiques, soit (2) des formulations plastiques durables de répulsifs pouvant être portés sur le corps (technologies répulsives portables). Le synergiste insectifuge Vanilline (4-Hydroxy-3-méthoxybenzaldéhyde) peut être ajouté aux formulations plastiques longue durée, pour améliorer la durée de protection.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Introduction

Trachome

Le trachome, une maladie tropicale négligée (MTN), est la cause infectieuse la plus courante de cécité dans le monde, affectant certaines des communautés les plus pauvres du monde. Le trachome est causé par une infection oculaire répétée par la bactérie Chlamydia trachomatis (Ct). Le trachome actif commence dans l'enfance avec des épisodes récurrents de conjonctivite folliculaire (TF). L'inflammation chronique entraîne des cicatrices conjonctivales à médiation immunologique et des cils retournés qui grattent l'œil : le trichiasis. Finalement, la vue est perdue à cause de l'opacification cornéenne irréversible.

Le trachome est actuellement endémique dans 42 pays. Les dernières estimations du Programme mondial de cartographie du trachome (GTMP) suggèrent que 180 millions de personnes vivent dans des zones d'endémie du trachome et que 3,2 millions de personnes souffrent de trichiasis trachomateux. Environ 2,2 millions de personnes sont malvoyantes, dont 1,2 million sont aveugles. Plus de 80% de la charge du trachome actif est concentrée dans 14 pays, principalement dans le Sahel de l'Afrique de l'Ouest et les savanes de l'Afrique de l'Est et du Centre, où les réserves d'eau sont souvent rares.

Trachome en Éthiopie

L'Éthiopie travaille à l'élimination du trachome d'ici 2020 et a commencé à mettre en œuvre la stratégie CHANCE dans le cadre de la politique nationale en 2003. Celle-ci s'est concentrée sur l'amélioration de la chirurgie du trichiasis, l'administration massive de médicaments (AMM) et la diffusion de messages de santé publique par radio, vidéo et imprimés. De 2001 à 2015, plus d'un million d'opérations chirurgicales du trichiasis ont été réalisées, plus de 170 millions de doses d'azithromycine ont été administrées par AMM et plus de 24 millions de latrines ont été construites. Malgré ces efforts encourageants, le trachome reste un problème de santé publique dans de nombreuses régions du pays, et la charge de morbidité dépasse largement les objectifs d'élimination fixés par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Dans bon nombre de ces communautés, malgré sept années d'AMM à couverture élevée annuelle ou semestrielle, la prévalence du TF reste bien au-dessus du seuil de poursuite de l'AMM. Les données sur la prévalence du Ct après des cycles répétés d'AMM dans des contextes hyperendémiques tels que l'Éthiopie indiquent qu'un contrôle fiable à long terme n'est pas systématiquement atteint, la réémergence progressive de l'infection étant typique.

Mouches et trachome

Les mouches sont susceptibles de contribuer à la transmission du Ct dans certains endroits. Les trois membres du complexe d'espèces Musca sorbens vivent en étroite association avec les humains dans les régions tropicales et subtropicales de l'Ancien Monde, en Asie, dans les îles du Pacifique et dans les régions d'Australasie. Les espèces africaines, M. sorbens et Musca biseta, sont collectivement connues sous le nom de mouche du bazar, mais toutes sont également connues sous le nom de «mouches faciales», en raison de leur habitude de visiter agressivement le visage pour obtenir la protéine et le liquide trouvés dans les voies oculaire et nasale. sécrétions. Lorsque les mouches M. sorbens visitent le visage pour se nourrir, elles peuvent ramasser le Ct et le transférer sur leur corps à une autre personne. C'est ce qu'on appelle la transmission mécanique. Parfois, la mouche domestique, Musca domestica, affichera également un comportement de recherche d'yeux, mais dans la plupart des régions d'endémie du trachome, la grande majorité des contacts entre les mouches et les yeux sont effectués par M. sorbens. En plus de transmettre le trachome, M. sorbens s'est avéré héberger des agents pathogènes entériques. Dans les communautés dépourvues d'installations sanitaires adéquates telles que les latrines à fosse, les mouches des ordures, y compris M. sorbens, ont un accès direct aux sites de reproduction fécaux sous la forme d'une défection à l'air libre. Ici, ils entrent en contact avec des agents pathogènes à l'origine de la diarrhée, et le contact ultérieur avec le visage des enfants ou la contamination des surfaces de consommation peut entraîner la transmission d'agents pathogènes.

Ct peut être cultivé à partir d'intestins et de membres de M. domestica nourris avec du jaune d'œuf infecté par Ct. À l'aide d'un modèle de trachome de cobaye étroitement contrôlé, Chlamydia psittaci a été transmise par des mouches des yeux infectés aux yeux non infectés. L'infection a été établie de manière constante si le temps entre les glossines se nourrissant de sécrétions oculaires de cobayes infectés et leur exposition à des cobayes non infectés était inférieur à une heure. D'autres preuves circonstancielles suggèrent que les mouches contribuent à la transmission du trachome. Dans des essais contrôlés randomisés, la diminution significative de la population de M. sorbens par pulvérisation d'insecticide à long terme a entraîné une diminution de la prévalence des signes cliniques de trachome actif (infection non testée). Cependant, l'AMM à l'azithromycine combinée à des pulvérisations intensives d'insecticides dans d'autres régions n'a eu aucun effet. Les voies de transmission multiples compliquent l'épidémiologie du trachome, et la mesure dans laquelle les mouches contribuent à la transmission doit également dépendre de facteurs locaux tels que la saisonnalité, l'abondance et les facteurs environnementaux locaux qui influencent la dynamique des populations de mouches. Deux études ont testé M. sorbens capturé en train de quitter les visages d'enfants éthiopiens pour Ct par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ; 15 à 23 % des mouches étaient positives. En Gambie, des mouches positives au Ct ont également été capturées sur le visage des enfants. Ces données suggèrent fortement que M. sorbens est un vecteur du trachome, cependant, son importance relative varie probablement selon le contexte. Bien qu'il soit probable que les mouches soient impliquées dans la transmission, cette voie est mal connue.

Les signaux olfactifs ont été exploités pour la surveillance et le contrôle des populations de vecteurs pendant de nombreuses années, grâce au déploiement de pièges à appâts olfactifs. Cependant, ces dernières années, l'utilisation de tels pièges pour la suppression des populations de vecteurs de maladies a fait l'objet d'une attention accrue, et récemment, le potentiel de ces méthodes de lutte contre le paludisme a été démontré empiriquement pour la première fois. L'un des exemples les plus anciens et les plus établis de l'utilisation de pièges à appâts olfactifs est la lutte contre les mouches tsé-tsé et la trypanosomiase humaine africaine en Afrique de l'Est.

Les enquêteurs ont récemment mené des études sur le terrain à Oromia, en Éthiopie, au cours des phases 1 et 2 du programme Stronger SAFE, en concevant un piège à partir de matériaux d'origine locale et disponibles à moindre coût. La performance de ce piège a été testée, appâtée avec un leurre commercial, par rapport à plusieurs autres pièges à mouches disponibles dans le commerce et jugée supérieure. Un avantage majeur du piégeage avec appât olfactif pour le contrôle des mouches est qu'il n'est pas associé à des problèmes d'impact environnemental. Cela contraste avec la pulvérisation généralisée d'insecticides, qui, bien qu'il ait été démontré qu'elle supprime très efficacement les populations de mouches, peut être dommageable pour l'environnement.

Les insectifuges sont utilisés dans le monde entier pour prévenir les piqûres nuisibles par des espèces non vectrices et pour prévenir la transmission de maladies par des vecteurs dans les régions où la maladie est endémique. Bien que l'utilisation de plantes aux qualités répulsives, que ce soit en brûlant des feuilles ou en présentant un feuillage frais, soit répandue dans de nombreuses régions, les répulsifs topiques disponibles dans le commerce sont rarement utilisés par les habitants des pays à faible revenu et où la maladie est endémique. Cela est dû au coût, à la disponibilité et à l'impraticabilité d'un produit qui nécessite une application répétée. Cependant, lorsque l'utilisation d'insectifuges a été adoptée avec succès par les communautés, ils se sont avérés protecteurs contre le paludisme. Les répulsifs ont également été utilisés avec succès pour lutter contre d'autres arthropodes importants pour la santé publique, notamment les poux et la puce chigoe. Une revue récente des preuves que les insectifuges topiques peuvent être utilisés pour se protéger contre le paludisme clinique ou l'infection palustre a trouvé des preuves insuffisantes et a appelé à des essais mieux conçus pour générer des preuves de plus grande certitude.

Il existe un intérêt croissant pour l'utilisation de répulsifs comme protection personnelle contre la transmission de maladies, en particulier autour de l'utilisation de vêtements imprégnés d'insecticide, qui peuvent repousser les insectes piqueurs. Dans ces cas, l'insecticide utilisé a des propriétés spatialement répulsives ou est un irritant de contact, ce qui protège l'utilisateur individuel et les insecticides ne sont pas pulvérisés dans l'environnement. Il a été démontré que les vêtements imprégnés d'insecticide offrent une protection contre le paludisme et la leishmaniose. Une autre étude a examiné l'utilisation de foulards traités à la perméthrine pour les femmes afghanes dans un camp de réfugiés pakistanais et a constaté une réduction de l'incidence du paludisme chez les personnes de moins de 20 ans. Il existe de meilleures preuves de l'utilisation de vêtements imprégnés d'insecticide contre la transmission du paludisme, particulièrement préconisés dans les zones où des stratégies de lutte antivectorielle plus fondées sur des données probantes telles que les moustiquaires imprégnées d'insecticide de longue durée ne sont pas appropriées. Encore une fois, cependant, d'autres études de haute qualité sont nécessaires pour améliorer la base de preuves d'efficacité.

En utilisant la colonie de M. sorbens que les chercheurs ont établie au LSHTM, des études préliminaires ont été menées qui démontrent que M. sorbens est sensible à la plupart des répulsifs disponibles dans le commerce. Les enquêteurs ont trouvé des preuves que l'insecticide perméthrine a une certaine répulsion spatiale pour M. sorbens, s'il est imprégné à des doses sûres dans des foulards en tissu. Dans les zones à forte densité de mouches, on s'attend à ce que la nuisance causée par ces mouches puisse permettre le succès d'une telle intervention, car le bénéfice immédiat d'un contact réduit avec le visage encouragerait l'adoption continue de cette intervention. Les technologies attractives (pièges à odeurs) et répulsives (répulsifs disponibles dans le commerce) seront combinées pour créer une stratégie "push-pull" pour réduire le contact vecteur-hôte et attirer les mouches vers des pièges mortels à odeurs qui supprimeront les populations.

Hypothèse de recherche

Les produits insectifuges disponibles dans le commerce peuvent être utilisés pour réduire le contact avec le visage, en particulier les yeux, le nez et la bouche, par la mouche Musca sorbens. La protection offerte par les insectifuges empêchera la transmission de Chlamydia trachomatis par les mouches infectées, tout en réduisant les nuisances causées par cette espèce.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Addis Ababa, Ethiopie
        • Fred Hollows Foundation
      • London, Royaume-Uni, WC1E 7HT
        • London School of Hygiene and Tropical Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'admissibilité aux essais en laboratoire

  1. Le participant est âgé de > 18 ans et de < 65 ans et en bonne santé
  2. Le participant a une bonne compréhension des procédures de l'étude et accepte de se conformer à ces procédures
  3. Le participant est capable de bien communiquer avec l'investigateur et d'assister au laboratoire pour tous les aspects des études de laboratoire
  4. Le participant n'a aucun effet indésirable connu, ou preuve lors de la sélection d'effets indésirables, aux répulsifs disponibles dans le commerce DEET, PMD, IR3535, picaridine ou perméthrine, ou à la vanille
  5. Le participant n'a pas d'antécédents connus d'allergies cutanées ou d'hypersensibilité aux crèmes topiques
  6. Le participant accepte un test de réactivité cutanée préalable à l'essai pour tous les répulsifs qui seront utilisés dans l'essai
  7. Si au cas où le participant ressentait une réaction indésirable à un répulsif pendant l'essai, le participant s'engage à informer son médecin généraliste et à rechercher un traitement approprié si nécessaire
  8. Le participant est prêt à permettre aux mouches Musca sorbens élevées en laboratoire d'atterrir et de ramper sur leur bras, pendant l'essai bras en cage modifié, pendant des périodes allant jusqu'à dix minutes à la fois
  9. Le participant s'engage à n'utiliser aucun produit parfumé ou parfumé, y compris les produits de bain, pendant une période de 24 heures avant chaque séance de laboratoire
  10. Le participant a signé un consentement éclairé
  11. Le participant n'est pas un fumeur et acceptera de s'abstenir de fumer pendant les 12 heures précédant chaque essai de laboratoire

Critères d'admissibilité aux essais sur le terrain

  1. Le participant vit dans le site d'étude désigné
  2. Les ménages participants doivent se trouver à moins d'une heure de route de l'hôpital général de Feya
  3. Le participant se considère en bonne santé, tout comme le parent ou le tuteur
  4. Le participant est âgé de > 3 ans et de < 12 ans
  5. Le participant a une bonne compréhension des procédures de l'étude et accepte de se conformer à ces procédures
  6. Le parent ou le tuteur du participant a une bonne compréhension des procédures de l'étude et accepte de se conformer à ces procédures
  7. Le participant est capable de bien communiquer avec l'investigateur ou l'agent de terrain qui mène l'étude
  8. Le participant n'a aucune réaction indésirable connue aux répulsifs disponibles dans le commerce DEET, PMD, IR3535, picaridine ou perméthrine, ou à la vanille
  9. Le participant n'a pas d'antécédents connus d'allergies cutanées ou d'hypersensibilité aux crèmes topiques
  10. Le participant accepte un test de réactivité cutanée préalable à l'essai pour tous les répulsifs qui seront utilisés dans l'essai
  11. Si le participant ressent une réaction indésirable à un répulsif pendant l'essai, le participant peut demander un avis médical aux infirmières de l'équipe de terrain Stronger-SAFE s'il le souhaite.
  12. Le participant est prêt à s'asseoir immobile sur une chaise à l'extérieur de sa maison, pendant des périodes séquentielles allant jusqu'à dix minutes, permettant le contact avec les mouches sauvages et l'atterrissage sur le corps et le visage, autant que possible sans perturber le comportement des mouches
  13. Le participant s'engage à n'utiliser aucun produit parfumé ou parfumé, y compris les produits de bain, pendant une période de 24 heures avant chaque séance de laboratoire
  14. Capable et désireux de donner son assentiment en toute connaissance de cause
  15. Le parent ou le tuteur a signé un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Étude en laboratoire
Le répulsif topique IR3535 (ester éthylique de l'acide 3-[N-butyl-N-acétyl]-aminopropionique) uniquement
Une écharpe en tissu, imprégnée de l'insecticide perméthrine (m-phénoxybenzyl)-cis,trans-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-diméthylcyclopropanecarboxylate) qui a un pouvoir irritant de contact/répulsion spatiale. Dose adaptée aux enfants de 10-20 kg.
Une écharpe en tissu, imprégnée de l'insecticide perméthrine (m-phénoxybenzyl)-cis,trans-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-diméthylcyclopropanecarboxylate) qui a un pouvoir irritant de contact/répulsion spatiale. Dose adaptée aux enfants de plus de 20 kg.
Autre: Étude de terrain : IR3535
Le répulsif topique IR3535 (ester éthylique de l'acide 3-[N-butyl-N-acétyl]-aminopropionique) uniquement
Autre: Étude de terrain : dose plus faible de perméthrine
Une écharpe en tissu, imprégnée de l'insecticide perméthrine (m-phénoxybenzyl)-cis,trans-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-diméthylcyclopropanecarboxylate) qui a un pouvoir irritant de contact/répulsion spatiale. Dose adaptée aux enfants de 10-20 kg.
Autre: Étude de terrain : dose plus élevée de perméthrine
Une écharpe en tissu, imprégnée de l'insecticide perméthrine (m-phénoxybenzyl)-cis,trans-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-diméthylcyclopropanecarboxylate) qui a un pouvoir irritant de contact/répulsion spatiale. Dose adaptée aux enfants de plus de 20 kg.
Aucune intervention: Etude de terrain : bras contrôle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité protectrice (PE)
Délai: 2 mois
La protection (efficacité protectrice, p) apportée par un produit répulsif sera présentée en pourcentage. p sera estimé en comparant la durée du contact mouche-bras et la fréquence du contact mouche-œil, respectivement dans les essais en laboratoire et sur le terrain, après l'application (ou le port) du produit répulsif à celle pendant la période de contrôle.
2 mois
Temps de protection complet (CPT)
Délai: 3 mois
Le CPT médian sera estimé dans les essais en laboratoire de la deuxième étape (« persistance ») uniquement, pour les répulsifs qui ont démontré plus de 30 % d'EP. Le temps de protection complet pour une dose spécifique sera estimé comme le temps écoulé jusqu'à ce que la première mouche atterrisse sur le bras dans chaque répétition, et sur la base d'estimations répétées de CPT, le mCPT sera estimé à l'aide d'une fonction de Kaplan-Meier.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

23 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

23 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2019

Première publication (Réel)

23 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Des rapports officiels seront rédigés pour l'autorité sanitaire fédérale et régionale éthiopienne et le ministère fédéral des sciences et de la technologie (FMOST). Des rapports seront également préparés pour le Wellcome Trust et la Fred Hollows Foundation (Éthiopie et Royaume-Uni).

Afin d'assurer l'application opérationnelle des résultats des études, nous avons l'intention de présenter ces données lors du groupe de travail national annuel sur le trachome et du symposium de recherche sur les MTN (Éthiopie). De plus, nous présenterons cette recherche lors de l'atelier scientifique informel annuel sur le trachome avant la réunion de l'Alliance GET2020 de l'OMS. Les résultats scientifiques seront publiés en libre accès dans des revues à comité de lecture et présentés lors de conférences internationales pertinentes.

L'équipe de sensibilisation/liaison communautaire diffusera les résultats de l'étude à la communauté de l'étude dans le cadre de dialogues communautaires et d'émissions de radio en collaboration avec l'équipe de communication de la Fondation Fred Hollows en Éthiopie.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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