Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af insektmidler mod Musca Sorbens, vektoren af ​​trakom

Et laboratorie- og feltforsøg inden for emnet for at teste brugen af ​​kommercielt tilgængelige insektafvisende midler mod kontakt fra Musca Sorbens, den formodede vektor af trakom

Musca sorbens, en flue, der lever af øjen- og næseflåd på mennesker, menes at være vektoren for trakom. Vi udvikler metoder til fluebekæmpelse, der specifikt er rettet mod denne art, i håb om at afbryde Ct-transmission. Så vidt vi ved, er brugen af ​​kommercielt tilgængelige insektmidler aldrig blevet testet til forebyggelse af Musca sorbens flueøjekontakt (dvs. gener og landing i det peri-okulære område). I betragtning af den sandsynlige nødvendighed af langvarig og/eller højfrekvent flue-øje-kontakt for Ct-transmission, udgør reduktionen af ​​disse kontakter ved brug af flueafvisende midler en spændende mulighed for sygdomsbekæmpelse. Her foreslår vi et inden-emnet, ikke-maskeret, forsøg med brugen af ​​kommercielt tilgængelige insektmidler mod Musca sorbens, med to på hinanden følgende deltagergrupper i laboratoriet og i marken, og et primært endepunkt for måling af den beskyttende effektivitet af hvert afskrækningsmiddel. produkt. Afvisende produkter vil blive valgt blandt: DEET (N,N-diethyl-3-methylbenzamid), IR3535 (3-[N-butyl-N-acetyl]-aminopropionsyreethylester), Picaridin (2-(2-hydroxyethyl)- 1-piperidincarboxylsyre-1-methylpropylester); PMD (para-menthan-3,8-diol) eller permethrin (m-phenoxybenzyl)-cis,trans-3-(2,2-dichlorvinyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat). De testede produkter vil være enten (1) topiske afskrækningsmidler eller (2) i langtidsholdbare, plastikformuleringer af afskrækningsmidler, der kan bæres på kroppen (bærbare afvisende teknologier). Den insektafvisende synergist Vanillin (4-Hydroxy-3-methoxybenzaldehyd) kan tilsættes til de langtidsholdbare plastikformuleringer for at forbedre beskyttelsens varighed.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Introduktion

Trakom

Trakom, en forsømt tropisk sygdom (NTD), er den mest almindelige smitsomme årsag til blindhed på verdensplan, som påvirker nogle af verdens fattigste samfund. Trakom skyldes gentagen øjeninfektion med bakterien Chlamydia trachomatis (Ct). Aktivt trakom begynder i barndommen med tilbagevendende episoder af follikulær konjunktivitis (TF). Kronisk betændelse resulterer i immunologisk medieret konjunktival ardannelse og indadvendte øjenvipper, der kradser øjet: trichiasis. Til sidst mistes synet fra irreversibel hornhindeopacificering.

Trakom er i øjeblikket endemisk i 42 lande. De seneste estimater fra Global Trachoma Mapping Program (GTMP) tyder på, at 180 millioner mennesker bor i trachoma endemiske områder og 3,2 millioner mennesker har trachomatøs trichiasis. Omkring 2,2 millioner mennesker er synshandicappede, hvoraf 1,2 millioner er blinde. Mere end 80 % af byrden af ​​aktivt trakom er koncentreret i 14 lande, hovedsageligt i Sahel i Vestafrika og savanner i Øst- og Centralafrika, hvor vandforsyningerne ofte er knappe.

Trakom i Etiopien

Etiopien arbejder på at eliminere trakom inden 2020 og begyndte at implementere SAFE-strategien som en del af den nationale politik i 2003. Dette har fokuseret på tilvejebringelsen af ​​forbedret trichiasiskirurgi, masselægemiddeladministration (MDA) og distribution af folkesundhedsmeddelelser via radio, video og trykt materiale. Fra 2001-2015 blev mere end en million trichiasis-operationer udført, over 170 millioner doser azithromycin blev givet gennem MDA og mere end 24 millioner latriner blev bygget. På trods af disse opmuntrende bestræbelser er trakom fortsat et folkesundhedsproblem i mange regioner af landet, og sygdomsbyrden er langt over de elimineringsmål, som er fastsat af Verdenssundhedsorganisationen (WHO). I mange af disse samfund er prævalensen af ​​TF, på trods af syv års årlig eller halvårlig højdækkende MDA, fortsat et godt stykke over tærsklen for fortsat MDA. Data om Ct-prævalens efter gentagne runder af MDA i hyperendemiske omgivelser, såsom Etiopien, indikerer, at pålidelig langsigtet kontrol ikke opnås konsekvent, hvor gradvis genopkomst af infektion er typisk.

Fluer og trakom

Fluer vil sandsynligvis bidrage til Ct-overførsel nogle steder. De tre medlemmer af artskomplekset Musca sorbens lever i tæt tilknytning til mennesker på tværs af de gamle verdens troper og subtroper, Asien, Stillehavsøerne og australske regioner. De afrikanske arter, M. sorbens og Musca biseta, er samlet kendt som Bazaar-fluen, men alle er også kendt som 'ansigtsfluer' på grund af deres vane med aggressivt at besøge ansigtet for at få protein og væske, der findes i øjet og i næsen. sekreter. Når M. sorbens fluer besøger ansigtet for at fodre, kan de samle Ct op og overføre det på deres kroppe til en anden person. Dette kaldes mekanisk transmission. Nogle gange vil husfluen, Musca domestica, også udvise øjensøgende adfærd, men på tværs af de fleste trachoma-endemiske regioner er langt de fleste flueøje-kontakter lavet af M. sorbens. Ud over at overføre trakom har M. sorbens vist sig at rumme enteriske patogener. I samfund uden tilstrækkelige sanitære forhold, såsom grubelatriner, har snavsfluer, inklusive M. sorbens, direkte adgang til fæces ynglesteder i form af åben afgang. Her kommer de i kontakt med diarréfremkaldende patogener, og efterfølgende kontakt med børns ansigter eller kontaminering af spiseflader kan føre til patogenoverførsel.

Ct kan dyrkes fra indvolde og lemmer af M. domestica fodret med Ct-inficeret æggeblomme. Ved at bruge en stramt kontrolleret marsvine-trachoma-model blev Chlamydia psittaci overført af fluer fra inficerede til uinficerede øjne. Infektion blev fastslået konsekvent, hvis tiden mellem fluer, der fodrede med inficeret øjensekret fra marsvin og udsættelse for ikke-inficerede marsvin, var under en time. Andre indicier tyder på, at fluer bidrager til overførslen af ​​trakom. I randomiserede kontrollerede forsøg førte signifikant reduktion af M. sorbens-populationen gennem langtidssprøjtning af insekticider til fald i prævalensen af ​​kliniske tegn på aktivt trakom (infektion ikke testet). Imidlertid havde azithromycin MDA kombineret med intensiv sprøjtning af insekticider i andre regioner ingen effekt. Flere smitteveje komplicerer trakomepidemiologien, og det omfang, i hvilket fluer bidrager til overførslen, må også afhænge af lokale faktorer såsom fluesæsonbestemmelser, overflod og lokale miljøfaktorer, der påvirker fluepopulationsdynamikken. To undersøgelser testede M. sorbens fanget i at forlade ansigter af etiopiske børn for Ct ved polymerasekædereaktion (PCR); 15-23 % af fluerne var positive. I Gambia blev Ct-positive fluer også fanget fra børns ansigter. Disse data tyder stærkt på, at M. sorbens er en vektor af trachoma, men dens relative betydning varierer sandsynligvis efter indstilling. Selvom det er sandsynligt, at fluer er involveret i transmission, er denne vej dårligt forstået.

Olfaktoriske signaler er blevet udnyttet til overvågning og kontrol af vektorpopulationer i mange år gennem indsættelsen af ​​lugt-lokkede fælder. I de senere år har brugen af ​​sådanne fælder til populationsundertrykkelse af sygdomsvektorer fået øget opmærksomhed, og for nylig blev disse metoders potentiale til malariakontrol påvist empirisk for første gang. Et af de mest langvarige og etablerede eksempler på brugen af ​​lugtfangede fælder er bekæmpelse af tsetsefluer og Human African Trypanosomiasis i Østafrika.

Efterforskerne har for nylig udført feltstudier i Oromia, Etiopien, under fase 1 og fase 2 af Stronger SAFE-programmet, hvor de har designet en fælde fra lokalt fremskaffede og billigt tilgængelige materialer. Ydeevnen af ​​denne fælde blev testet, lokket med et kommercielt lokkemiddel i forhold til flere andre kommercielt tilgængelige fluefælder og fundet at være overlegen. En stor fordel ved lugtfangende fangst til fluebekæmpelse er, at det ikke er forbundet med miljøpåvirkninger. Dette er i modsætning til udbredt insekticidsprøjtning, som selv om det har vist sig at undertrykke fluepopulationer med stor succes, kan være skadeligt for miljøet.

Insektafvisende midler bruges over hele verden for at forhindre generende bid af ikke-vektorarter og for at forhindre sygdomsoverførsel af vektorer i sygdomsendemiske regioner. Selvom brugen af ​​planter med afvisende egenskaber, enten ved at brænde blade eller præsentere friskt løv, er udbredt i mange regioner, bruges kommercielt tilgængelige topiske afskrækningsmidler sjældent af folk i lavindkomst- og sygdomsendemiske lande. Dette skyldes omkostninger, tilgængelighed og upraktiskheden af ​​et produkt, der kræver gentagen påføring. Men når brugen af ​​insektmidler med succes er blevet vedtaget af lokalsamfund, har de vist sig at være beskyttende mod malaria. Afskrækningsmidler er også blevet brugt med succes til at bekæmpe andre leddyr af betydning for folkesundheden, herunder lus og chigoe-lopper. En nylig gennemgang af beviserne for, at topiske insektafvisende midler kan bruges til at beskytte mod klinisk malaria eller malariainfektion, fandt utilstrækkelig evidens og opfordrede til bedre designet forsøg for at generere beviser med højere sikkerhed.

Der er stigende interesse for brugen af ​​afskrækningsmidler som personlig beskyttelse mod sygdomsoverførsel, især omkring brugen af ​​insekticidbehandlet tøj, som kan afvise bidende insekter. I disse tilfælde har det anvendte insekticid rumligt afvisende egenskaber eller er kontaktirriterende, hvilket beskytter den enkelte bruger, og insekticiderne sprøjtes ikke ud i miljøet. Insekticid-behandlet tøj har vist sig at give beskyttelse mod både malaria og leishmaniasis. En anden undersøgelse så på brugen af ​​permethrin-behandlede tørklæder til afghanske kvinder i en pakistansk flygtningelejr og fandt en reduktion i forekomsten af ​​malaria hos personer under 20 år. Der er bedre evidens for brugen af ​​insekticidbehandlet tøj mod malariatransmission, især anbefalet i områder, hvor mere evidensbaserede vektorkontrolstrategier såsom langtidsholdbare insekticidbehandlede sengenet ikke er passende. Igen er der imidlertid behov for yderligere undersøgelser af høj kvalitet for at forbedre effektivitets-evidensgrundlaget.

Ved at bruge M. sorbens-kolonien, som efterforskerne har etableret ved LSHTM, er der blevet udført foreløbige undersøgelser, der viser, at M. sorbens er modtagelige for de fleste kommercielt tilgængelige afskrækningsmidler. Efterforskerne har fundet bevis for, at insekticidet permethrin har en vis rumlig afvisningsevne over for M. sorbens, hvis det imprægneres i sikre doser i stoftørklæder. I områder med høj fluetæthed forventes det, at generne forårsaget af disse fluer kan gøre det muligt for et sådant indgreb at lykkes, da den umiddelbare fordel ved reduceret ansigtskontakt ville tilskynde til fortsat optagelse af denne intervention. Attraktant (lugt-lokket fælde) og frastødende (kommercielt tilgængelige repellenter) teknologier vil blive kombineret for at skabe en "push-pull"-strategi for at reducere vektor-værtskontakt og tiltrække fluer til dødelige lugt-lokkede fælder, der vil undertrykke populationer.

Forskningshypotese

Kommercielt tilgængelige insektafvisende produkter kan bruges til at mindske kontakt til ansigtet, især øjne, næse og mund, af den øjensøgende flue Musca sorbens. Beskyttelsen fra insektmidler vil forhindre overførsel af Chlamydia trachomatis fra inficerede fluer, samt reducere generne forårsaget af denne art.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 7HT
        • London School of Hygiene and Tropical Medicine
      • Addis Ababa, Etiopien
        • Fred Hollows Foundation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Berettigelseskriterier for laboratorieforsøg

  1. Deltageren er i alderen > 18 år og < 65 år og ved godt helbred
  2. Deltageren har en god forståelse af undersøgelsens procedurer og accepterer at overholde disse procedurer
  3. Deltageren er i stand til at kommunikere godt med investigator og deltage i laboratoriet for alle aspekter af laboratorieundersøgelserne
  4. Deltageren har ingen kendte bivirkninger, eller beviser ved screening af bivirkninger, på de kommercielt tilgængelige afskrækningsmidler DEET, PMD, IR3535, Picaridin eller Permethrin eller til Vanilla
  5. Deltageren har ingen kendt historie med hudallergier eller overfølsomhed over for topiske cremer
  6. Deltageren accepterer en hudreaktivitetstest før test for alle de afskrækningsmidler, der vil blive brugt i forsøget
  7. Hvis deltageren i tilfælde af, at deltageren oplever en uønsket reaktion på et repellent under forsøget, indvilliger deltageren i at informere sin praktiserende læge og søge passende behandling, hvis det er nødvendigt
  8. Deltageren er villig til at lade laboratorieopdrættede Musca-sorbenfluer lande og kravle på deres arm under den modificerede arm-i-bur-analyse i perioder på op til ti minutter ad gangen
  9. Deltageren accepterer ikke at bruge parfumerede eller duftende produkter, herunder badeprodukter, i en 24-timers periode før hver laboratoriesession
  10. Deltageren har underskrevet informeret samtykke
  11. Deltageren er ikke ryger og accepterer at holde sig fra at ryge i de 12 timer før hvert laboratorieforsøg

Berettigelseskriterier for feltforsøg

  1. Deltageren bor på det udpegede studiested
  2. De deltagende husstande skal være inden for en times kørsel fra Feya General Hospital
  3. Deltageren anser sig selv for at være ved godt helbred, ligesom forælderen eller værgen
  4. Deltageren er i alderen > 3 år og < 12 år
  5. Deltageren har en god forståelse af undersøgelsens procedurer og accepterer at overholde disse procedurer
  6. Deltagerens forælder eller værge har en god forståelse af undersøgelsens procedurer og accepterer at overholde disse procedurer
  7. Deltageren er i stand til at kommunikere godt med den investigator eller feltarbejder, der udfører undersøgelsen
  8. Deltageren har ingen kendte bivirkninger på de kommercielt tilgængelige afskrækningsmidler DEET, PMD, IR3535, Picaridin eller Permethrin eller på vanilje
  9. Deltageren har ingen kendt historie med hudallergier eller overfølsomhed over for topiske cremer
  10. Deltageren accepterer en hudreaktivitetstest før test for alle de afskrækningsmidler, der vil blive brugt i forsøget
  11. Hvis deltageren oplever en uønsket reaktion på et afskrækningsmiddel under forsøget, kan deltageren anmode om lægehjælp fra Stronger-SAFE feltteamets sygeplejersker, hvis de ønsker det.
  12. Deltageren er villig til at sidde stille på en stol uden for deres hus i sekventielle perioder på op til ti minutter, så vilde fluer kan komme i kontakt med og lande på krop og ansigt, så meget som muligt uden at forstyrre flueadfærd
  13. Deltageren accepterer ikke at bruge parfumerede eller duftende produkter, herunder badeprodukter, i en 24-timers periode før hver laboratoriesession
  14. Kan og er villig til at give fuldt informeret samtykke
  15. Forælderen eller værgen har underskrevet informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Laboratorieundersøgelse
Kun det topiske afvisende middel IR3535 (3-[N-butyl-N-acetyl]-aminopropionsyreethylester)
Et stoftørklæde, imprægneret med insekticidet permethrin (m-Phenoxybenzyl)-cis,trans-3-(2,2-dichlorvinyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat), der har kontaktirritation/rumlig afvisning. Dosis passende til børn på 10-20 kg.
Et stoftørklæde, imprægneret med insekticidet permethrin (m-Phenoxybenzyl)-cis,trans-3-(2,2-dichlorvinyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat), der har kontaktirritation/rumlig afvisning. Dosis passende til børn over 20 kg.
Andet: Feltstudie: IR3535
Kun det topiske afvisende middel IR3535 (3-[N-butyl-N-acetyl]-aminopropionsyreethylester)
Andet: Feltstudie: Permethrin lavere dosis
Et stoftørklæde, imprægneret med insekticidet permethrin (m-Phenoxybenzyl)-cis,trans-3-(2,2-dichlorvinyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat), der har kontaktirritation/rumlig afvisning. Dosis passende til børn på 10-20 kg.
Andet: Feltstudie: Permethrin højere dosis
Et stoftørklæde, imprægneret med insekticidet permethrin (m-Phenoxybenzyl)-cis,trans-3-(2,2-dichlorvinyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat), der har kontaktirritation/rumlig afvisning. Dosis passende til børn over 20 kg.
Ingen indgriben: Feltundersøgelse: kontrolarm

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskyttende virkning (PE)
Tidsramme: 2 måneder
Beskyttelsen (beskyttende virkning, p), som et afvisende produkt giver, vil blive præsenteret som en procentdel. p vil blive estimeret ved at sammenligne fluearm-kontaktvarighed og flueøje-kontaktfrekvens i henholdsvis laboratorie- og feltforsøg efter påføring (eller iført) af det afvisende produkt med det i kontrolperioden.
2 måneder
Fuldstændig beskyttelsestid (CPT)
Tidsramme: 3 måneder
Median CPT vil kun blive estimeret i fase to ('persistens') laboratorieforsøg for de afskrækningsmidler, der viste mere end 30 % PE. Den komplette beskyttelsestid for en specifik dosis vil blive estimeret som den tid, der er gået, indtil den første flue lander på armen i hvert replikat, og baseret på gentagne estimater af CPT vil mCPT'en blive estimeret ved hjælp af en Kaplan-Meier funktion.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

23. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

23. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Formelle rapporter vil blive skrevet for den etiopiske føderale og regionale sundhedsmyndighed og det føderale ministerium for videnskab og teknologi (FMOST). Der vil også blive udarbejdet rapporter for Wellcome Trust og The Fred Hollows Foundation (Etiopien og Storbritannien).

For at sikre operationel optagelse af resultaterne af undersøgelserne har vi til hensigt at præsentere disse data på den årlige National Trachoma Task Force og NTD Research Symposium (Etiopien). Derudover vil vi præsentere denne forskning på det årlige Trachoma Scientific Informal Workshop forud for WHO GET2020 Alliance-mødet. Videnskabelige resultater vil blive offentliggjort i Open Access i peer-reviewede tidsskrifter og præsenteret på relevante internationale konferencer.

Sensibilisering/fællesskabsforbindelsesteamet vil formidle resultaterne af undersøgelsen til studiesamfundet i samfundsdialoger og radioudsendelser i samarbejde med The Fred Hollows Foundation Ethiopia Communications Team.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner