- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03813069
트라코마의 매개체인 Musca Sorbens에 대한 방충제 테스트
트라코마의 추정 매개체인 Musca Sorbens의 접촉에 대해 상업적으로 이용 가능한 방충제의 사용을 테스트하기 위한 대상 내 실험실 및 현장 시험
연구 개요
상세 설명
소개
트라코마
소외 열대병(NTD)인 트라코마는 전 세계적으로 실명의 가장 흔한 감염성 원인으로, 세계에서 가장 가난한 지역사회에 영향을 미칩니다. 트라코마는 박테리아 클라미디아 트라코마티스(Ct)에 의한 반복적인 안구 감염으로 인해 발생합니다. 활동성 트라코마는 소아기에 여포성 결막염(TF)의 재발성 에피소드로 시작됩니다. 만성 염증은 면역학적으로 매개된 결막 반흔과 눈을 긁는 안쪽 속눈썹을 초래합니다: 삼모증. 결국 돌이킬 수 없는 각막 혼탁으로 인해 시력을 잃게 됩니다.
트라코마는 현재 42개국에서 풍토병입니다. GTMP(Global Trachoma Mapping Program)의 최신 추정에 따르면 1억 8천만 명이 트라코마 풍토병 지역에 살고 있으며 320만 명이 트라코마성 삼모충증을 앓고 있습니다. 약 220만 명의 시각 장애인 중 120만 명이 맹인입니다. 활동성 트라코마 부담의 80% 이상이 주로 물 공급이 부족한 서아프리카의 사헬과 동부 및 중앙 아프리카의 사바나 지역 등 14개국에 집중되어 있습니다.
에티오피아의 트라코마
에티오피아는 2020년까지 트라코마 박멸을 위해 노력하고 있으며 2003년 국가 정책의 일환으로 SAFE 전략을 시행하기 시작했습니다. 이는 개선된 삼출충증 수술 제공, 대량 약물 투여(MDA) 및 라디오, 비디오 및 인쇄물을 통한 공중 보건 메시지 배포에 중점을 두었습니다. 2001년부터 2015년까지 100만 건 이상의 삼출충증 수술이 시행되었고 MDA를 통해 1억 7천만 회 이상의 아지스로마이신이 투여되었으며 2400만 개 이상의 화장실이 건설되었습니다. 이러한 고무적인 노력에도 불구하고 트라코마는 미국의 많은 지역에서 여전히 공중 보건 문제로 남아 있으며 질병의 부담은 세계보건기구(WHO)가 설정한 제거 목표보다 훨씬 높습니다. 이러한 커뮤니티 중 많은 곳에서 7년의 연간 또는 2년마다 높은 커버리지 MDA에도 불구하고 TF의 유병률은 MDA를 계속하기 위한 임계값보다 훨씬 높습니다. 에티오피아와 같은 고풍병 환경에서 반복된 MDA 라운드 후 Ct 유병률에 대한 데이터는 신뢰할 수 있는 장기 통제가 지속적으로 달성되지 않고 점진적인 감염 재출현이 일반적임을 나타냅니다.
파리와 트라코마
파리는 일부 지역에서 Ct 전송에 기여할 가능성이 있습니다. 종 복합체 Musca sorbens의 세 구성원은 구세계 열대 및 아열대, 아시아, 태평양 제도 및 오스트랄라시아 지역에 걸쳐 인간과 긴밀한 관계를 유지하며 살고 있습니다. 아프리카 종인 M. sorbens와 Musca biseta는 총칭하여 The Bazaar 파리로 알려져 있지만, 눈과 비강에서 발견되는 단백질과 액체를 얻기 위해 공격적으로 얼굴을 방문하는 습성이 있기 때문에 모두 '얼굴 파리'로도 알려져 있습니다. 분비물. M. sorbens 파리가 먹이를 먹기 위해 얼굴을 방문하면 Ct를 집어 몸에 다른 사람에게 옮길 수 있습니다. 이것을 기계식 변속기라고 합니다. 때때로 집파리인 Musca domestica도 눈을 찾는 행동을 보이지만 대부분의 트라코마 발병 지역에서 대부분의 파리 눈 접촉은 M. sorbens에 의해 이루어집니다. M. sorbens는 트라코마를 전염시킬 뿐만 아니라 장내 병원균을 품고 있는 것으로 밝혀졌습니다. 구덩이 변소와 같은 적절한 위생 시설이 없는 지역 사회에서는 M. sorbens를 포함한 오물 파리가 개방 배변의 형태로 배설물 번식지에 직접 접근할 수 있습니다. 여기에서 설사를 유발하는 병원균과 접촉하고, 이후에 어린이의 얼굴에 접촉하거나 식사 표면을 오염시키면 병원균 전파로 이어질 수 있습니다.
Ct는 Ct에 감염된 달걀 노른자를 먹인 M. domestica의 내장과 사지에서 배양할 수 있습니다. 엄격하게 통제된 기니피그 트라코마 모델을 사용하여 Chlamydia psittaci는 감염된 눈에서 감염되지 않은 눈으로 파리에 의해 전염되었습니다. 감염된 기니피그 안구 분비물을 먹는 파리와 감염되지 않은 기니피그에 노출되는 시간 사이의 시간이 1시간 미만이면 감염이 일관되게 확립되었습니다. 기타 정황 증거에 따르면 파리는 트라코마 전파에 기여합니다. 무작위 통제 시험에서 장기간 살충제 살포를 통해 M. sorbens 개체군을 크게 줄이면 활동성 트라코마의 임상 징후 유병률이 감소했습니다(감염은 테스트되지 않음). 그러나 다른 지역에서 집중 살충제 살포와 병용한 아지스로마이신 MDA는 효과가 없었다. 여러 전송 경로는 트라코마 역학을 복잡하게 만들고 파리가 전송에 기여하는 정도는 파리 개체군 역학에 영향을 미치는 파리 계절성, 풍부함 및 지역 환경 요인과 같은 지역 요인에 따라 달라져야 합니다. 2건의 연구에서 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 Ct에 대한 에티오피아 어린이의 얼굴을 떠나는 것을 잡은 M. sorbens를 테스트했습니다. 파리의 15-23%가 양성이었습니다. 감비아에서는 어린이 얼굴에서도 Ct 양성 파리가 잡혔습니다. 이러한 데이터는 M. sorbens가 트라코마의 매개체임을 강력하게 시사하지만 상대적 중요성은 아마도 환경에 따라 다를 것입니다. 파리가 전파에 관련되어 있을 가능성이 있지만 이 경로는 제대로 이해되지 않았습니다.
후각 신호는 악취 미끼 트랩의 배치를 통해 수년 동안 벡터 개체군을 모니터링하고 제어하기 위해 활용되었습니다. 그러나 최근 몇 년 동안 질병 벡터의 인구 억제를 위한 이러한 트랩의 사용이 주목을 받았으며 최근에 이러한 말라리아 제어 방법의 가능성이 처음으로 경험적으로 입증되었습니다. 악취 미끼 트랩의 가장 오래되고 확립된 사례 중 하나는 동아프리카에서 체체파리와 인간 아프리카 트리파노소마증을 통제하는 것입니다.
조사관은 최근 Stronger SAFE 프로그램의 1단계와 2단계 동안 에티오피아 오로미아에서 현장 연구를 수행하여 현지에서 조달되고 저렴하게 구할 수 있는 재료로 트랩을 설계했습니다. 이 트랩의 성능은 시중에서 구할 수 있는 다른 여러 플라이 트랩과 비교하여 상업용 미끼로 미끼를 테스트했으며 우수한 것으로 나타났습니다. 파리 방제를 위한 악취 미끼 트래핑의 주요 이점은 환경 영향 문제와 관련이 없다는 것입니다. 이것은 파리 개체군을 매우 성공적으로 억제하는 것으로 나타났지만 환경에 해를 끼칠 수 있는 광범위한 살충제 살포와는 대조적입니다.
방충제는 매개체가 아닌 종에 의한 성가신 무는 것을 방지하고 질병 만연 지역에서 매개체에 의한 질병 전파를 방지하기 위해 전 세계적으로 사용됩니다. 많은 지역에서 잎을 태우거나 신선한 잎을 제공하여 구충제 특성을 가진 식물을 사용하는 것이 널리 퍼져 있지만 저소득 및 질병 발병 국가의 사람들은 상업적으로 이용 가능한 국소 구충제를 거의 사용하지 않습니다. 반복 적용이 필요한 제품의 비용, 가용성 및 비실용성 때문입니다. 그러나 방충제 사용이 지역 사회에서 성공적으로 채택되면 말라리아를 예방할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다. 기피제는 또한 이 및 치고에 벼룩을 포함하여 공중 보건에 중요한 다른 절지동물을 통제하는 데 성공적으로 사용되었습니다. 국소 방충제가 임상적 말라리아 또는 말라리아 감염을 예방하는 데 사용될 수 있다는 증거에 대한 최근 검토에서 증거가 불충분한 것으로 나타났으며 더 높은 확실성의 증거를 생성하기 위해 더 잘 설계된 시험이 필요했습니다.
특히 무는 곤충을 퇴치할 수 있는 살충 처리된 의복 사용과 관련하여 질병 전파로부터 개인 보호 수단으로 기피제 사용에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 이러한 경우에 사용되는 살충제는 공간적으로 구충제 특성을 갖거나 개별 사용자를 보호하고 살충제가 환경에 분사되지 않는 접촉 자극제입니다. 살충 처리된 의복은 말라리아와 레슈만편모충증을 모두 예방하는 것으로 나타났습니다. 또 다른 연구에서는 파키스탄 난민 수용소에서 아프간 여성을 위한 퍼메트린 처리 머리 스카프의 사용을 조사한 결과 20세 미만 사람들의 말라리아 발생률이 감소한 것으로 나타났습니다. 말라리아 전파에 대한 살충 처리 의류 사용에 대한 더 나은 증거가 있으며, 특히 오래 지속되는 살충 처리 모기장과 같은 더 많은 증거 기반 매개체 방제 전략이 적절하지 않은 분야에서 옹호되고 있습니다. 그러나 효능 근거 기반을 개선하기 위해서는 더 높은 수준의 연구가 필요합니다.
조사관이 LSHTM에서 확립한 M. sorbens 콜로니를 사용하여 M. sorbens가 대부분의 시중에서 구할 수 있는 구충제에 민감하다는 것을 입증하는 예비 연구가 수행되었습니다. 조사관은 살충제 퍼메트린이 직물 스카프에 안전한 양으로 함침된 경우 M. sorbens에 대해 약간의 공간적 기피 효과가 있다는 증거를 발견했습니다. 파리 밀도가 높은 지역에서는 감소된 얼굴 접촉의 즉각적인 이점이 이 개입의 지속적인 활용을 장려할 것이기 때문에 이러한 파리로 인한 성가신 문제로 인해 그러한 개입이 성공할 수 있을 것으로 예상됩니다. 유인(악취 미끼 덫) 및 기피제(상업적으로 이용 가능한 기피제) 기술을 결합하여 벡터-숙주 접촉을 줄이고 인구를 억제할 치명적인 냄새 미끼 덫으로 파리를 유인하는 "푸시-풀" 전략을 만들 것입니다.
연구 가설
시중에서 구할 수 있는 방충제 제품을 사용하여 눈을 찾는 파리 Musca 소르벤이 얼굴, 특히 눈, 코, 입에 접촉하는 것을 줄일 수 있습니다. 방충제에 의해 제공되는 보호는 감염된 파리에 의한 클라미디아 트라코마티스의 전염을 방지할 뿐만 아니라 이 종에 의해 유발되는 성가신 일을 줄여줍니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
실험실 시험 적격성 기준
- 참여자는 18세 이상 65세 미만이며 건강 상태가 양호합니다.
- 참가자는 연구 절차를 잘 이해하고 있으며 이러한 절차를 준수하는 데 동의합니다.
- 참가자는 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있고 실험실 연구의 모든 측면에 대해 실험실에 참석할 수 있습니다.
- 참가자는 상업적으로 이용 가능한 구충제인 DEET, PMD, IR3535, Picaridin 또는 Permethrin 또는 Vanilla에 대해 알려진 부작용 또는 부작용 스크리닝 시 증거가 없습니다.
- 참가자는 피부 알레르기 또는 국소 크림에 대한 과민증의 알려진 병력이 없습니다.
- 참가자는 시험에 사용될 모든 방충제에 대한 사전 시험 피부 반응성 테스트에 동의합니다.
- 참가자가 시험 기간 동안 구충제에 대한 부작용을 경험하는 경우 참가자는 일반의에게 알리고 필요한 경우 적절한 치료를 받는 데 동의합니다.
- 참가자는 한 번에 최대 10분 동안 수정된 arm-in-cage 분석 중에 실험실에서 사육된 Musca sorbens 파리가 팔에 착륙하고 기어갈 수 있도록 기꺼이 허용합니다.
- 참가자는 각 실험실 세션 전 24시간 동안 목욕 제품을 포함하여 향수 또는 향이 나는 제품을 사용하지 않는 데 동의합니다.
- 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 참가자는 흡연자가 아니며 각 실험실 시험 전 12시간 동안 금연에 동의합니다.
현장 시험 자격 기준
- 참가자는 지정된 연구 장소에 거주
- 참여 가구는 페야 종합병원에서 차로 1시간 이내 거리에 있어야 합니다.
- 참가자는 부모나 보호자와 마찬가지로 자신이 건강하다고 생각합니다.
- 참가자는 3세 이상 12세 미만입니다.
- 참가자는 연구 절차를 잘 이해하고 있으며 이러한 절차를 준수하는 데 동의합니다.
- 참가자의 부모 또는 보호자는 연구 절차를 잘 이해하고 있으며 이러한 절차를 준수하는 데 동의합니다.
- 참가자는 연구를 수행하는 조사자 또는 현장 작업자와 원활하게 의사 소통할 수 있습니다.
- 참여자는 시중에서 구할 수 있는 퇴치제인 DEET, PMD, IR3535, Picaridin 또는 Permethrin 또는 바닐라에 대해 알려진 부작용이 없습니다.
- 참가자는 피부 알레르기 또는 국소 크림에 대한 과민증의 알려진 병력이 없습니다.
- 참가자는 시험에 사용될 모든 방충제에 대한 사전 시험 피부 반응성 테스트에 동의합니다.
- 참가자가 시험 중 구충제에 대한 부작용을 경험하는 경우 참가자는 원하는 경우 Stronger-SAFE 현장 팀 간호사에게 의학적 조언을 요청할 수 있습니다.
- 참가자는 최대 10분 동안 순차적으로 집 밖의 의자에 가만히 앉아 파리 행동을 방해하지 않고 가능한 한 야생 파리 접촉 및 몸과 얼굴에 착지할 수 있습니다.
- 참가자는 각 실험실 세션 전 24시간 동안 목욕 제품을 포함하여 향수 또는 향이 나는 제품을 사용하지 않는 데 동의합니다.
- 충분한 정보에 입각한 동의를 할 수 있고 기꺼이
- 부모 또는 보호자가 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 실험실 연구
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국소 구충제 IR3535(3-[N-부틸-N-아세틸]-아미노프로피온산 에틸 에스테르)만
접촉 자극성/공간적 기피성이 있는 살충제 퍼메트린(m-페녹시벤질)-시스,트랜스-3-(2,2-디클로로비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트)가 함침된 직물 스카프.
10-20kg의 어린이에게 적절한 복용량.
접촉 자극성/공간적 기피성이 있는 살충제 퍼메트린(m-페녹시벤질)-시스,트랜스-3-(2,2-디클로로비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트)가 함침된 직물 스카프.
20kg 이상의 어린이에게 적절한 복용량.
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다른: 현장 연구: IR3535
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국소 구충제 IR3535(3-[N-부틸-N-아세틸]-아미노프로피온산 에틸 에스테르)만
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다른: 현장 연구: Permethrin 저용량
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접촉 자극성/공간적 기피성이 있는 살충제 퍼메트린(m-페녹시벤질)-시스,트랜스-3-(2,2-디클로로비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트)가 함침된 직물 스카프.
10-20kg의 어린이에게 적절한 복용량.
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다른: 현장 연구: Permethrin 고용량
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접촉 자극성/공간적 기피성이 있는 살충제 퍼메트린(m-페녹시벤질)-시스,트랜스-3-(2,2-디클로로비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트)가 함침된 직물 스카프.
20kg 이상의 어린이에게 적절한 복용량.
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간섭 없음: 현장 연구: 컨트롤 암
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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보호 효능(PE)
기간: 2 개월
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구충제 제품이 제공하는 보호(보호 효능, p)는 백분율로 표시됩니다.
p는 기피제 제품을 적용(또는 착용)한 후 실험실 및 현장 시험에서 파리 팔 접촉 지속 시간과 파리 눈 접촉 빈도를 제어 기간 동안과 비교하여 추정됩니다.
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2 개월
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완전한 보호 시간(CPT)
기간: 3 개월
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중간 CPT는 30% 이상의 PE를 입증한 방충제에 대해서만 2단계('지속성') 실험실 시험에서만 추정됩니다.
특정 용량에 대한 완전한 보호 시간은 각 복제에서 첫 번째 파리가 팔에 착륙할 때까지 경과된 시간으로 추정되며 CPT의 반복 추정을 기반으로 mCPT는 Kaplan-Meier 함수를 사용하여 추정됩니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 기록 날짜
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018-kep-132
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
공식 보고서는 에티오피아 연방 및 지역 보건 당국과 연방 과학 기술부(FMOST)를 위해 작성됩니다. Wellcome Trust 및 The Fred Hollows Foundation(에티오피아 및 영국)을 위한 보고서도 준비됩니다.
연구 결과를 운영에 활용하기 위해 연례 국립 트라코마 태스크 포스 및 NTD 연구 심포지엄(에티오피아)에서 이러한 데이터를 발표할 계획입니다. 또한 WHO GET2020 Alliance 회의에 앞서 연례 Trachoma Scientific Informal Workshop에서 이 연구를 발표할 예정입니다. 과학적 결과는 피어 리뷰 저널의 Open Access에 게시되고 관련 국제 회의에서 발표됩니다.
민감화/커뮤니티 연락 팀은 Fred Hollows 재단 에티오피아 커뮤니케이션 팀과 함께 커뮤니티 대화 및 라디오 방송을 통해 연구 커뮤니티에 연구 결과를 전파할 것입니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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