軟部組織肉腫患者のためのエピルビシンおよびイホスファミドと組み合わせた塩酸アンロチニブ (ALTER-S005)

包含基準:

• 患者の入場前にインフォームドコンセントフォームに署名した;
• 18歳以上、性別問わず；ECOG：0～1；予想生存時間：3ヶ月以上；
• -切除不能または再発性の転移性軟部組織肉腫の組織学的に確認された診断（平滑筋肉腫、滑膜肉腫、未分化多形肉腫、脂肪肉腫、血管肉腫、その他の肉腫など）。 次の組織型は除外されます: 肺胞軟部肉腫、横紋筋肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、消化管間質腫瘍、上腕骨皮膚線維肉腫、ユーイング肉腫/原発性神経外胚葉性腫瘍、炎症性筋線維芽細胞肉腫、および悪性中皮腫。
• 最初の 6 か月以内にアントラサイクリンまたは他のチロシナーゼ阻害剤またはアンジオスタチンで治療されなかった患者は、登録する必要があります。
• RECISTバージョン1.1に従って正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、画像検査または身体検査による評価可能な疾患、または測定可能な疾患。
• 以下で定義される正常な主要臓器機能: ヘモグロビン (Hb) ≥ 80g/L、好中球 (ANC) ≥ 1.5 × 109 / L、血小板数 (PLT) ≥ 80 × 109 / L、血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × 正常上限限界（ULN）またはクレアチニンクリアランス（CCr）≧60ml /分、血中尿素窒素（BUN）≦2.5×正常上限（ULN）; -総ビリルビン（TB）≤1.5×ULN; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN;肝転移を伴う場合、ALT および AST ≤ 5 × ULN アルブミン (ALB) ≥ 25 g/L。 ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 正常下限 (50%)
• -出産の可能性のある女性は、適切な避妊方法（子宮内避妊器具、避妊薬、コンドームなど）を使用および利用することに同意する必要があります。研究登録の7日前、および患者は非授乳中である必要があります。男性の参加者は、治療中および研究が中止されてから少なくとも6か月間、適切な避妊方法を使用および利用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -VEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（スニチニブ、ソラフェニブ、ベバシズマブ、イマチニブ、ファミチニブ、アパチニブ、レゴラフェニブ、その他の薬物など）による以前の治療。
• -細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、および免疫療法を含む全身抗腫瘍療法は、登録前または研究中の最初の4週間に計画されています。 放射線療法 (EF-RT) は、登録前の 4 週間以内に実施されました。
• 3年以内の他の悪性腫瘍の病歴
• -既知の脳転移。
• 研究者は、追跡調査中に、腫瘍が重要な血管に浸潤し、致命的な出血、または大きな静脈（腸骨血管、下大静脈、肺静脈、上大静脈);
• 研究者は、明確な肺腔または壊死性腫瘍の存在を判断しました。
• 外科的管理を必要とする臨床症状を伴う漿液性浸出液（胸水および腹水心膜液貯留を含む）
• 以下を含む重度および/または制御不能な疾患を伴う：1）制御不能な高血圧（最適な薬物治療にもかかわらず、収縮期血圧≥140mmHgまたは拡張期血圧≥90mmHg）2）不整脈 グレード II 以上の心筋虚血または心筋梗塞、コントロール不良 (修正 QT 間隔 (QTc) 男性 450 ms 以上、女性 470 ms 以上を含む) および 2 つ以上のうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 ( NYHA) 評価) を伴う 3)貧しい -糖尿病のコントロール（空腹時血糖値> 10mmol / L）.4）活動性または制御されていない重篤な感染症（有害事象の共通用語基準（CTC AE）グレード2感染症）; 5）活動性B型肝炎またはC型肝炎（B型肝炎）の患者：HBsAg陽性かつB型肝炎ウイルス（HBV）DNA≧500 IU/mL、C型肝炎：C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性かつ肝機能異常）、または抗菌治療を必要とする活動性感染症（例：抗菌薬、抗ウイルス薬による治療）薬、抗真菌薬);6)腎機能不全: 尿ルーチンが尿タンパク≧++を示している、または 24 時間尿タンパク≧1.0 g を確認している;7)発作があり治療が必要な患者
• -異常な凝固（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）> 1.5 ULN）、出血傾向または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
• -ワルファリン、ヘパリンなどの抗凝固薬またはビタミンK拮抗薬で治療された患者。
• -登録前2か月の有意な咳血、または毎日2.5ml以上の喀血。
• 向精神薬の乱用歴があり、やめられない、または精神障害がある。
• 遺伝性または後天性の出血性および血栓性の傾向（血友病患者、凝固障害、血小板減少症、脾機能亢進症など）
• 4 週間以内に大手術または外傷を受けた患者、および/または登録前 4 週間以内に CTCAE 3 グレードを超える程度の出血または出血エピソードがあった患者に、未治癒の重大な創傷、潰瘍、または骨折が発生した。
• 活動的な期間の消化性潰瘍。
• 空洞洞または穿孔が6か月以内に発生しました。
• 4 週間以内に他の抗腫瘍臨床試験に参加した。
• -強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシンなど）を7日以内に投与された、または強力なCYP3A4誘導剤を研究前12日以内に投与された（例. イミプラミン、リファンピシン、フェノバルビタールによるカタル治療）。
• 塩酸アンロチニブまたはその賦形剤に対するアレルギー反応、過敏反応または不耐性。
• 妊娠中または授乳中。
• 研究者は、被験者に損害を与えたり、被験者が研究要求に応えたり実行したりできなくなる可能性のある条件があると考えています.