Anlotinib hydrochlorid v kombinaci s epirubicinem a ifosfamidem pro pacienty se sarkomem měkkých tkání (ALTER-S005)

Kritéria pro zařazení:

• Před vstupem pacienta podepsal formulář informovaného souhlasu;
• ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví；ECOG:0-1;Očekávaná doba přežití: Více než 3 měsíce;
• Histologicky potvrzená diagnóza neresekabilního nebo recidivujícího metastatického sarkomu měkkých tkání, jako je: leiomyosarkom, synoviální sarkom, nediferencovaný pleomorfní sarkom, liposarkom, angiosarkom a další sarkomy. Následující histologie jsou vyloučeny: alveolární sarkom měkkých tkání, rhabdomyosarkom, chondrosarkom, osteosarkom, gastrointestinální stromální tumor, humerální kožní fibrosarkom, Ewingův sarkom/primární neuroektodermální tumor, zánětlivý myofibroblastický sarkom a maligní mezoteliom.
• Měli by být zařazeni pacienti, kteří nebyli během prvních 6 měsíců léčeni antracykliny nebo jinými inhibitory tyrosinázy nebo angiostatiny.
• Onemocnění hodnotitelné zobrazením nebo fyzikálním vyšetřením nebo měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit podle RECIST verze 1.1.
• normální funkce hlavních orgánů, jak je definováno níže: hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l, neutrofily (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 80 × 109/l, sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × normální horní limit (ULN) nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min, dusík močoviny v krvi (BUN) ≤ 2,5 × normální horní limit (ULN); Celkový bilirubin (TB) ≤ 1,5 × ULN; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Pokud jsou doprovázeny jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 × ULN albumin (ALB) ≥ 25 g/l. Dopplerovské ultrazvukové vyšetření: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ normální dolní limit (50 %)
• Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce a kondom) během léčby a alespoň 6 měsíců po ukončení studie; výsledek těhotenského testu v séru nebo moči by měl být negativní během 7 dní před zařazením do studie au pacientek, u kterých se vyžaduje, aby nelakovaly. Mužští účastníci by měli souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce během léčby a alespoň 6 měsíců po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem tyrozinkinázy VEGFR (jako je sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, apatinib, regorafenib a další léky).
• Systémová protinádorová terapie, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu a imunoterapie, je plánována na první 4 týdny před zařazením do studie nebo v průběhu studie. Radiační radioterapie (EF-RT) byla provedena během 4 týdnů před zařazením do studie.
• Anamnéza jiné malignity před ≤ 3 roky
• Známé mozkové metastázy.
• Vyšetřovatel usoudil, že během následné studie je velmi pravděpodobné, že nádor napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení nebo vznik nádorové trombózy s velkými žilami (ilické cévy, dolní dutá žíla, plicní žíly, horní dutá žíla );
• Zkoušející usoudil, že přítomnost zřetelných plicních kavitárních nebo nekrotických nádorů;
• Serózní výpotek s klinickými příznaky vyžadujícími chirurgické řešení (včetně hydrothoraxu a ascitového perikardiálního výpotku)
• s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně: 1) Nekontrolovatelné hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg, navzdory optimální medikamentózní léčbě).2)Arytmie se stupněm II a vyšším ischemií myokardu nebo infarktem myokardu, špatná kontrola (včetně korigovaného QT intervalu (QTc) muži ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms) a ≥ 2 městnavé srdeční selhání (hodnocení New York Heart Association (NYHA)).3) Chudý kontrola diabetu (glykémie nalačno > 10 mmol/l).4)Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ Společná terminologická kritéria pro infekci 2. stupně (CTC AE));5)Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C (hepatitida B : HBsAg-pozitivní a DNA viru hepatitidy B (HBV) ≥ 500 IU/ml; hepatitida C: RNA-pozitivní virus hepatitidy C (HCV) a abnormální jaterní funkce) nebo aktivní infekce vyžadující antimikrobiální léčbu (např. léčba antibakteriálními léky, antivirotika léky, antimykotika);6)renální insuficience: rutina v moči naznačuje bílkovinu v moči ≥ ++ nebo potvrzenou bílkovinu v moči ≥ 1,0 g za 24 hodin;7)Pacienti se záchvaty a potřebují léčbu
• Abnormální koagulace (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu.
• Pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin.
• významné vykašlávání krve během 2 měsíců před zařazením do studie nebo denní hemoptýza 2,5 ml nebo více.
• anamnézu zneužívání psychotropních látek, kteří nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchu.
• Tendence dědičných nebo získaných hemoragických a trombotických onemocnění (jako jsou pacienti s hemofilií, koagulopatie, trombocytopenie, hypersplenismus atd.)
• Jakákoli větší nezhojená rána, vřed nebo zlomenina se objevila u pacienta, který prodělal velký chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů a/nebo měl jakékoli krvácení nebo krvácivé epizody, jejichž stupeň je vyšší než stupeň CTCAE 3 během 4 týdnů před zařazením.
• Trávicí vředy v aktivním období.
• Dutinový sinus nebo perforace se objevily během 6 měsíců.
• Během 4 týdnů se účastnil dalších protinádorových klinických studií.
• Dostal(a) silný inhibitor CYP3A4 (jako je ketokonazol, itrakonazol, erythromycin a klarithromycin) během 7 dnů nebo dostal silný induktor CYP3A4 během 12 dnů před studií (např. katar Léčba imipraminem, rifampicinem a fenobarbitalem).
• Alergické reakce, reakce přecitlivělosti nebo intolerance anlotinib-hydrochloridu nebo jeho pomocných látek.
• Těhotenství nebo kojení.
• Zkoušející se domnívá, že existují nějaké podmínky, které mohou subjekt poškodit nebo vést k tomu, že subjekt nebude schopen splnit nebo provést výzkumný požadavek.