Chlorhydrate d'anlotinib associé à l'épirubicine et à l'ifosfamide pour les patients atteints de sarcome des tissus mous (ALTER-S005)

Critère d'intégration:

• Signé le formulaire de consentement éclairé avant l'entrée du patient ;
• ≥ 18 ans, quel que soit le sexe ; ECOG : 0-1 ; durée de survie prévue : plus de 3 mois ;
• Diagnostic histologiquement confirmé de sarcome des tissus mous métastatique non résécable ou récurrent, tel que : léiomyosarcome, sarcome synovial, sarcome pléomorphe indifférencié, liposarcome, angiosarcome et autres sarcomes. Les histologies suivantes sont exclues : sarcome alvéolaire des tissus mous, rhabdomyosarcome, chondrosarcome, ostéosarcome, tumeur stromale gastro-intestinale, fibrosarcome cutané huméral, sarcome d'Ewing/tumeur neuroectodermique primitive, sarcome myofibroblastique inflammatoire et mésothéliome malin.
• Les patients qui n'ont pas été traités avec des anthracyclines ou d'autres inhibiteurs de la tyrosinase ou des angiostatines au cours des 6 premiers mois doivent être inclus.
• Maladie évaluable par imagerie ou examen physique ou maladie mesurable définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision selon RECIST version 1.1.
• fonction normale des principaux organes tels que définis ci-dessous : hémoglobine (Hb) ≥ 80 g/L, neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 80 × 109/L, créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × (LSN) ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min, Azote uréique sanguin (BUN) ≤ 2,5 × limite supérieure normale (LSN) ; Bilirubine totale (TB) ≤ 1,5 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; Si accompagné de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN Albumine (ALB) ≥ 25 g/L. Évaluation par échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure normale (50 %)
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate (telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif et un préservatif) tout au long du traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt de l'étude ; le résultat du test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif dans 7 jours avant l'inscription à l'étude, et les patients doivent être non allaitants, les participants masculins doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase VEGFR (tel que le sunitinib, le sorafenib, le bevacizumab, l'imatinib, le famitinib, l'apatinib, le régorafenib et d'autres médicaments).
• Un traitement antitumoral systémique, comprenant un traitement cytotoxique, des inhibiteurs de la transduction du signal et une immunothérapie, est prévu pendant les 4 premières semaines avant l'inscription ou pendant l'étude. La radiothérapie radiologique (EF-RT) a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans
• Métastases cérébrales connues.
• L'investigateur a jugé qu'au cours de l'étude de suivi, la tumeur est très susceptible d'envahir les vaisseaux sanguins importants et de provoquer une hémorragie mortelle, ou la formation d'une thrombose tumorale avec de grosses veines (vaisseaux iliaques, veine cave inférieure, veines pulmonaires, veine cave supérieure );
• L'investigateur a jugé que la présence de tumeurs pulmonaires cavitaires ou nécrotiques distinctes ;
• Épanchement séreux avec symptômes cliniques nécessitant une prise en charge chirurgicale (y compris hydrothorax et ascite épanchement péricardique)
• avec toute maladie grave et/ou non maîtrisée, y compris :1) hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, malgré un traitement médicamenteux optimal).2) arythmies avec une ischémie du myocarde ou un infarctus du myocarde de grade II et plus, un mauvais contrôle (y compris l'intervalle QT corrigé (QTc) chez les hommes ≥ 450 ms, les femmes ≥ 470 ms) et ≥ 2 insuffisance cardiaque congestive (évaluation de la New York Heart Association (NYHA)).3) Pauvre contrôle du diabète (glycémie à jeun > 10 mmol/L).4) Infection grave active ou non contrôlée (≥ Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTC AE) infection de grade 2) ; 5) Patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C active (hépatite B : AgHBs positif et ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 500 UI/mL ; hépatite C : virus de l'hépatite C (VHC) ARN positif et fonction hépatique anormale) ou infection active nécessitant un traitement antimicrobien (par exemple, traité avec des médicaments antibactériens, des antiviraux médicaments, antifongiques );6) insuffisance rénale : la routine urinaire indique une protéine urinaire ≥ ++ ou une protéine urinaire confirmée sur 24 heures ≥ 1,0 g ; 7) Patients ayant des convulsions et nécessitant un traitement
• Coagulation anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant.
• Patients traités avec des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine.
• importante toux sanglante dans les 2 mois précédant l'inscription, ou hémoptysie quotidienne de 2,5 ml ou plus.
• antécédents d'abus de substances psychotropes qui sont incapables d'arrêter de fumer ou qui ont un trouble mental.
• Tendances héréditaires ou acquises hémorragiques et thrombotiques (telles que les patients hémophiles, coagulopathie, thrombocytopénie, hypersplénisme, etc.)
• Toute plaie, ulcère ou fracture majeure non cicatrisée est survenue chez un patient qui avait subi une intervention chirurgicale ou un traumatisme majeur dans les 4 semaines et / ou avait des saignements ou des épisodes hémorragiques dont le degré est supérieur au grade CTCAE 3 dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Ulcères digestifs en période active.
• Un sinus cavitaire ou une perforation sont survenus dans les 6 mois.
• Participation à d'autres essais cliniques anti-tumoraux dans les 4 semaines.
• A reçu un puissant inhibiteur du CYP3A4 (tel que le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine et la clarithromycine) dans les 7 jours, ou a reçu un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 12 jours précédant l'étude (par ex. catarrhe Traitement par imipramine, rifampicine et phénobarbital).
• Réactions allergiques, réactions d'hypersensibilité ou intolérance au chlorhydrate d'anlotinib ou à ses excipients.
• Grossesse ou allaitement.
• L'investigateur pense qu'il existe des conditions susceptibles d'endommager le sujet ou d'empêcher le sujet de répondre ou d'exécuter la demande de recherche.