Anlotinib-Hydrochlorid in Kombination mit Epirubicin und Ifosfamid für Weichteilsarkom-Patienten (ALTER-S005)

Einschlusskriterien:

• die Einverständniserklärung vor dem Eintritt des Patienten unterschrieben;
• ≥ 18 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht;ECOG:0-1;erwartete Überlebenszeit: über 3 Monate;
• Histologisch bestätigte Diagnose eines nicht resezierbaren oder rezidivierenden metastasierten Weichteilsarkoms, wie z. B.: Leiomyosarkom, Synovialsarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom, Liposarkom, Angiosarkom und andere Sarkome. Die folgenden Histologien sind ausgeschlossen: alveoläres Weichteilsarkom, Rhabdomyosarkom, Chondrosarkom, Osteosarkom, gastrointestinaler Stromatumor, humerales kutanes Fibrosarkom, Ewing-Sarkom/primärer neuroektodermaler Tumor, entzündliches myofibroblastisches Sarkom und malignes Mesotheliom.
• Patienten, die innerhalb der ersten 6 Monate nicht mit Anthrazyklinen oder anderen Tyrosinasehemmern oder Angiostatinen behandelt wurden, sollten aufgenommen werden.
• Auswertbare Krankheit durch Bildgebung oder körperliche Untersuchung oder messbare Krankheit, definiert als mindestens eine Läsion, die gemäß RECIST Version 1.1 genau gemessen werden kann.
• normale Hauptorganfunktion wie unten definiert: Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g / L, Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 109 / L, Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × normaler oberer Wert Grenzwert (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml / min, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) ≤ 2,5 × normaler oberer Grenzwert (ULN); Gesamtbilirubin (TB) ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Bei gleichzeitiger Lebermetastasierung ALT und AST ≤ 5 × ULN Albumin (ALB) ≥ 25 g/L. Doppler-Ultraschall-Beurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normaler unterer Grenzwert (50 %)
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Studie eine angemessene Verhütungsmethode (wie z 7 Tage vor der Aufnahme in die Studie，und die Patienten müssen nicht stillen；Mann-Teilnehmer sollten zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem beliebigen VEGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (wie Sunitinib, Sorafenib, Bevacizumab, Imatinib, Famitinib, Apatinib, Regorafenib und anderen Arzneimitteln).
• Eine systemische Antitumortherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmern und Immuntherapie, ist für die ersten 4 Wochen vor der Aufnahme oder während der Studie geplant. Strahlentherapie (EF-RT) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 3 Jahre zurück
• Bekannte Hirnmetastasen.
• Der Prüfarzt urteilte, dass der Tumor während der Folgestudie sehr wahrscheinlich in die wichtigen Blutgefäße eindringt und tödliche Blutungen oder die Bildung von Tumorthrombosen mit großen Venen (Iliakalgefäße, untere Hohlvene, Lungenvenen, obere Hohlvene) verursacht );
• Der Ermittler urteilte, dass das Vorhandensein von ausgeprägten pulmonalen kavitären oder nekrotischen Tumoren;
• Serosalerguss mit klinischen Symptomen, die eine chirurgische Behandlung erfordern (einschließlich Hydrothorax und Aszites-Perikarderguss)
• mit jeder schweren und/oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich: 1) Unkontrollierbarer Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg, trotz optimaler medikamentöser Behandlung). 2) Arrhythmien mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II und höher, schlechter Kontrolle (einschließlich korrigiertem QT-Intervall (QTc) Männer ≥ 450 ms, Frauen ≥ 470 ms) und ≥ 2 dekompensierter Herzinsuffizienz (Bewertung der New York Heart Association (NYHA)).3) Arm Kontrolle des Diabetes (Nüchtern-Blutzucker > 10 mmol/l). 4) Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Event(CTC AE) Grad 2 Infektion); 5) Patienten mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C (Hepatitis B : HBsAg-positiv und Hepatitis-B-Virus(HBV)-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C: Hepatitis-C-Virus(HCV)-RNA-positiv und abnorme Leberfunktion) oder aktive Infektion, die eine antimikrobielle Behandlung erfordert (z Medikamente, Antimykotika);6)Niereninsuffizienz: Routineurin weist auf Protein im Urin ≥ ++ oder bestätigten Proteingehalt im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g hin;7)Patienten mit Krampfanfällen, die behandelt werden müssen
• Abnormale Gerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie.
• Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin behandelt werden.
• signifikanter Bluthusten in den 2 Monaten vor der Einschreibung oder täglicher Hämoptyse von 2,5 ml oder mehr.
• Geschichte des Missbrauchs psychotroper Substanzen, die nicht aufhören können oder an einer psychischen Störung leiden.
• Neigungen zu erblichen oder erworbenen Blutungen und Thrombosen (wie Hämophilie-Patienten, Koagulopathie, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.)
• Jede größere nicht geheilte Wunde, Geschwür oder Fraktur trat bei einem Patienten auf, der sich innerhalb von 4 Wochen einer größeren Operation oder einem Trauma unterzogen hatte und/oder innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme Blutungen oder Blutungsepisoden hatte, deren Grad größer als CTCAE 3 ist.
• Verdauungsgeschwüre während der aktiven Periode.
• Cavity Sinus oder Perforation trat innerhalb von 6 Monaten auf.
• Teilnahme an anderen klinischen Anti-Tumor-Studien innerhalb von 4 Wochen.
• innerhalb von 7 Tagen einen starken CYP3A4-Hemmer (wie Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin und Clarithromycin) oder innerhalb von 12 Tagen vor der Studie einen starken CYP3A4-Induktor (z. Katarrh Behandlung mit Imipramin, Rifampicin und Phenobarbital).
• Allergische Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen oder Unverträglichkeit gegenüber Anlotinibhydrochlorid oder seinen sonstigen Bestandteilen.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Der Ermittler ist der Ansicht, dass Bedingungen vorliegen, die dem Probanden schaden oder dazu führen können, dass der Proband die Forschungsanfrage nicht erfüllen oder ausführen kann.