Clorhidrato de anlotinib combinado con epirubicina e ifosfamida para pacientes con sarcoma de tejido blando (ALTER-S005)

Criterios de inclusión:

• Firmó el formulario de consentimiento informado antes del ingreso del paciente;
• ≥ 18 años de edad, independientemente del género; ECOG: 0-1; Tiempo de supervivencia esperado: más de 3 meses;
• Diagnóstico histológicamente confirmado de sarcoma de tejido blando metastásico no resecable o recurrente, como: leiomiosarcoma, sarcoma sinovial, sarcoma pleomórfico indiferenciado, liposarcoma, angiosarcoma y otros sarcomas. Se excluyen las siguientes histologías: sarcoma de tejido blando alveolar, rabdomiosarcoma, condrosarcoma, osteosarcoma, tumor del estroma gastrointestinal, fibrosarcoma cutáneo humeral, sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primario, sarcoma miofibroblástico inflamatorio y mesotelioma maligno.
• Deben inscribirse los pacientes que no hayan sido tratados con antraciclinas u otros inhibidores de la tirosinasa o angiostatinas en los primeros 6 meses.
• Enfermedad evaluable mediante imágenes o examen físico o enfermedad medible definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión de acuerdo con RECIST versión 1.1.
• función normal de los órganos principales como se define a continuación: Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g / L, Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109 / L, Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × superior normal límite (LSN) o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min, Nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN); Bilirrubina total (TB) ≤ 1,5 × LSN; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; Si se acompaña de metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × LSN Albúmina (ALB) ≥ 25 g/L. Valoración por ecografía Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite bajo normal (50%)
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo y un condón) durante todo el tratamiento y durante al menos 6 meses después de que finalice el estudio; el resultado de la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativo dentro de 7 días antes de la inscripción en el estudio, y se requiere que los pacientes no estén amamantando; los hombres participantes deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 6 meses después de que finalice el estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa VEGFR (como sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, apatinib, regorafenib y otros medicamentos).
• La terapia antitumoral sistémica, incluida la terapia citotóxica, los inhibidores de la transducción de señales y la inmunoterapia, está planificada para las primeras 4 semanas antes de la inscripción o durante el estudio. La radioterapia de radiación (EF-RT) se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años antes
• Metástasis cerebrales conocidas.
• El investigador consideró que durante el estudio de seguimiento, es muy probable que el tumor invada los vasos sanguíneos importantes y provoque una hemorragia fatal, o la formación de una trombosis tumoral con venas grandes (vasos ilíacos, vena cava inferior, venas pulmonares, vena cava superior );
• El investigador juzgó que la presencia de distintos tumores necróticos o cavitario pulmonar;
• Derrame seroso con síntomas clínicos que requieren manejo quirúrgico (incluyendo hidrotórax y ascitis derrame pericárdico)
• con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo: 1) Hipertensión incontrolable (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar del tratamiento farmacológico óptimo). 2) Arritmias con grado II y superior de isquemia miocárdica o infarto de miocardio, control deficiente (incluido el intervalo QT corregido (QTc) hombres ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms) y ≥ 2 insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association [NYHA]).3) Pobre control de la diabetes (glucemia en ayunas > 10mmol/L).4) Infección grave activa o no controlada (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTC AE) infección de grado 2);5) Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C (hepatitis B : HBsAg positivo y ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥ 500 UI/mL; hepatitis C: ARN del virus de la hepatitis C (VHC) positivo y función hepática anormal), o infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano (p. medicamentos, medicamentos antimicóticos);6) insuficiencia renal: la orina de rutina indica proteína en orina ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g; 7) Pacientes con convulsiones y que necesitan tratamiento
• Coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) > 1,5 LSN), con tendencia al sangrado o en tratamiento trombolítico o anticoagulante.
• Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina.
• tos significativa con sangre en los 2 meses anteriores a la inscripción, o hemoptisis diaria de 2,5 ml o más.
• historial de abuso de sustancias psicotrópicas que no pueden dejar de fumar o tienen un trastorno mental.
• Tendencias de hemorragia y trombótica hereditaria o adquirida (como pacientes con hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.)
• Se produjo cualquier herida, úlcera o fractura importante sin cicatrizar en un paciente que se había sometido a una cirugía mayor o un traumatismo en las 4 semanas y/o había tenido hemorragia o episodios hemorrágicos cuyo grado es mayor que el grado CTCAE 3 en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Úlceras digestivas en periodo activo.
• El seno de la cavidad o la perforación se produjeron dentro de los 6 meses.
• Participó en otros ensayos clínicos antitumorales dentro de las 4 semanas.
• Recibió un inhibidor potente de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, eritromicina y claritromicina) dentro de los 7 días, o recibió un inductor potente de CYP3A4 dentro de los 12 días anteriores al estudio (p. tratamiento del catarro con imipramina, rifampicina y fenobarbital).
• Reacciones alérgicas, reacciones de hipersensibilidad o intolerancia al clorhidrato de anlotinib o a sus excipientes.
• Embarazo o lactancia.
• El investigador cree que existen condiciones que pueden dañar al sujeto o resultar en que el sujeto no pueda cumplir o realizar la solicitud de investigación.