Cloridrato de anlotinibe combinado com epirrubicina e ifosfamida para pacientes com sarcoma de tecidos moles (ALTER-S005)

Critério de inclusão:

• Assinou o termo de consentimento livre e esclarecido antes da entrada do paciente;
• ≥ 18 anos de idade, independentemente do sexo；ECOG:0-1;Tempo de Sobrevida Esperado: Mais de 3 meses;
• Diagnóstico confirmado histologicamente de sarcoma metastático irressecável ou recorrente de tecidos moles, como: leiomiossarcoma, sarcoma sinovial, sarcoma pleomórfico indiferenciado, lipossarcoma, angiossarcoma e outros sarcomas. As seguintes histologias são excluídas: sarcoma alveolar de tecidos moles, rabdomiossarcoma, condrossarcoma, osteossarcoma, tumor estromal gastrointestinal, fibrossarcoma cutâneo umeral, sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primário, sarcoma miofibroblástico inflamatório e mesotelioma maligno.
• Os pacientes que não foram tratados com antraciclinas ou outros inibidores da tirosinase ou angiostatinas nos primeiros 6 meses devem ser inscritos.
• Doença avaliável por imagem ou exame físico ou doença mensurável definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão de acordo com RECIST versão 1.1.
• função normal dos órgãos principais conforme definido abaixo: Hemoglobina (Hb) ≥ 80g / L, Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109 / L, Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × normal superior limite (LSN) ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 60ml / min, Nitrogênio ureico no sangue (BUN) ≤ 2,5 × limite superior normal (LSN); Bilirrubina total (TB) ≤ 1,5 × LSN; Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; Se acompanhada de metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × LSN Albumina (ALB) ≥ 25 g/L. Avaliação ultrassonográfica com Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior normal (50%)
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar e utilizar um método adequado de contracepção (como dispositivo intrauterino, anticoncepcional e preservativo) durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a interrupção do estudo; o resultado do teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo，e os pacientes devem ser não lactantes；Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar e utilizar um método adequado de contracepção durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o término do estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer inibidor de tirosina quinase VEGFR (como sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, apatinib, regorafenib e outros medicamentos).
• A terapia antitumoral sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal e imunoterapia, está planejada para as primeiras 4 semanas antes da inscrição ou durante o estudo. Radioterapia (EF-RT) foi realizada dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Uma história de outra malignidade ≤ 3 anos antes
• Metástases cerebrais conhecidas.
• O investigador julgou que, durante o estudo de acompanhamento, é muito provável que o tumor invada os vasos sanguíneos importantes e cause hemorragia fatal ou a formação de trombose tumoral com grandes veias (vasos ilíacos, veia cava inferior, veias pulmonares, veia cava superior );
• O investigador julgou que a presença de tumores cavitários ou necróticos pulmonares distintos;
• Derrame seroso com sintomas clínicos que requerem tratamento cirúrgico (incluindo hidrotórax e ascite derrame pericárdico)
• com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:1)Hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, apesar do tratamento medicamentoso ideal).2)Arritmias com grau II e acima de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, controle insatisfatório (incluindo intervalo QT corrigido (QTc) homens ≥ 450 ms, mulheres ≥ 470 ms) e ≥ 2 insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association (NYHA)).3) Pobre controle do diabetes (glicemia em jejum > 10mmol/L).4) Infecção grave ativa ou não controlada (≥ Infecção de grau 2 dos Critérios de terminologia comum (CTC AE));5)Pacientes com hepatite B ativa ou hepatite C (hepatite B : HBsAg-positivo e DNA do vírus da hepatite B (HBV) ≥ 500 UI/mL; hepatite C: vírus da hepatite C (HCV) RNA-positivo e função hepática anormal) ou infecção ativa que requer tratamento antimicrobiano (por exemplo, tratado com medicamentos antibacterianos, antivirais medicamentos, antifúngicos);6)insuficiência renal: urina de rotina indica proteína urinária ≥ ++, ou proteína urinária de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g;7)Pacientes com convulsões e precisam de tratamento
• Coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante.
• Pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina.
• tosse significativa com sangue nos 2 meses anteriores à inscrição, ou hemoptise diária de 2,5 ml ou mais.
• história de abuso de substâncias psicotrópicas que são incapazes de parar ou têm um transtorno mental.
• Tendências de hemorrágicos e trombóticos hereditários ou adquiridos (como pacientes hemofílicos, coagulopatia, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.)
• Qualquer grande ferida não cicatrizada, úlcera ou fratura ocorreu em um paciente que passou por uma grande cirurgia ou trauma dentro de 4 semanas e/ou teve qualquer sangramento ou episódios hemorrágicos cujo grau é maior que o grau CTCAE 3 dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Úlceras digestivas em período ativo.
• Cavidade sinusal ou perfuração ocorreu dentro de 6 meses.
• Participou de outros ensaios clínicos antitumorais em 4 semanas.
• Recebeu um inibidor potente do CYP3A4 (como cetoconazol, itraconazol, eritromicina e claritromicina) no prazo de 7 dias ou recebeu um indutor potente do CYP3A4 nos 12 dias anteriores ao estudo (p. catarro Tratamento com imipramina, rifampicina e fenobarbital).
• Reações alérgicas, reações de hipersensibilidade ou intolerância ao cloridrato de anlotinibe ou seus excipientes.
• Gravidez ou lactação.
• O investigador acredita que existem condições que podem prejudicar o sujeito ou resultar na incapacidade do sujeito de atender ou realizar a solicitação de pesquisa.