연조직 육종 환자를 위한 Anlotinib Hydrochloride와 Epirubicin 및 Ifosfamide 병용요법 (ALTER-S005)

포함 기준:

• 환자 입장 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
• 성별에 관계없이 18세 이상；ECOG:0-1;예상 생존 기간: 3개월 이상;
• 평활근육종, 윤활막 육종, 미분화 다형성 육종, 지방육종, 혈관육종 및 기타 육종과 같은 절제 불가능하거나 재발하는 전이성 연조직 육종의 조직학적으로 확인된 진단. 다음 조직학은 제외됩니다: 폐포 연조직 육종, 횡문근육종, 연골육종, 골육종, 위장관 간질 종양, 상완 피부 섬유육종, 유잉 육종/원발성 신경외배엽 종양, 염증성 근섬유모세포 육종 및 악성 중피종.
• 처음 6개월 이내에 안트라사이클린이나 기타 티로시나제 억제제 또는 안지오스타틴으로 치료받지 않은 환자는 등록해야 합니다.
• 영상 또는 신체 검사에 의해 평가 가능한 질병 또는 RECIST 버전 1.1에 따라 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의된 측정 가능한 질병.
• 혈색소(Hb) ≥ 80g/L, 호중구(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판수(PLT) ≥ 80 × 109/L, 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × 정상 상한 한계(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60ml/분, 혈액 요소 질소(BUN) ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈(TB) ≤ 1.5 × ULN; 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 동반된 경우, ALT 및 AST ≤ 5 × ULN 알부민(ALB) ≥ 25g/L. 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상 하한(50%)
• 가임 여성은 치료 기간 동안 및 연구가 중단된 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 피임 및 콘돔)을 사용하고 활용하는 데 동의해야 합니다. 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 연구 등록 7일 전, 그리고 비수유가 필요한 환자; 남자 참가자는 치료 기간 내내 그리고 연구가 중단된 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하고 활용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• VEGFR 티로신 키나아제 억제제(예: 수니티닙, 소라페닙, 베바시주맙, 이마티닙, 파미티닙, 아파티닙, 레고라페닙 및 기타 약물)로 사전 치료.
• 세포독성 요법, 신호 전달 억제제 및 면역 요법을 포함한 전신 항종양 요법은 등록 전 처음 4주 동안 또는 연구 중에 계획됩니다. 방사선 요법(EF-RT)은 등록 전 4주 이내에 수행되었습니다.
• 3년 이전의 다른 악성 종양의 병력
• 알려진 뇌 전이.
• 추적관찰 중 종양이 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 출혈을 일으키거나 대정맥(장골혈관, 하대정맥, 폐정맥, 상대정맥 );
• 연구자는 뚜렷한 폐강 또는 괴사성 종양의 존재를 판단했습니다.
• 외과적 관리가 필요한 임상 증상을 동반한 장액 삼출액(흉수 및 복수 심막 삼출액 포함)
• 다음을 포함하는 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 경우:1) 조절되지 않는 고혈압(최적의 약물 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90 mmHg).2) 부정맥 등급 II 이상의 심근허혈 또는 심근경색, 조절 불량(교정 QT 간격(QTc) 남성 ≥ 450 ms, 여성 ≥ 470 ms 포함) 및 ≥ 2 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) 등급)3) 가난한 당뇨병 조절(공복 혈당 > 10mmol/L).4)활동성 또는 조절되지 않는 심각한 감염(≥ CTC AE(Common Terminology Criteria for Adverse Event) 2등급 감염);5)활동성 B형 간염 또는 C형 간염(B형 간염 : HBsAg 양성 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA ≥ 500 IU/mL, C형 간염: C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성 및 간 기능 이상) 또는 항균제 치료가 필요한 활동성 감염(예: 항균제, 항바이러스제 사용) 약물, 항진균제),6) 신부전: 요단백 ≥ ++ 또는 확인된 24시간 요단백 ≥ 1.0 g;7) 발작이 있고 치료가 필요한 환자
• 비정상 응고(INR > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN + 4초 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) > 1.5 ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 요법을 받고 있는 자.
• 항응고제 또는 와파린, 헤파린과 같은 비타민 K 길항제로 치료받는 환자.
• 등록 전 2개월 동안 상당한 기침 혈액 또는 매일 2.5ml 이상의 객혈.
• 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 향정신성 약물 남용 병력.
• 유전성 또는 후천성 출혈성 및 혈전성 경향(예: 혈우병 환자, 응고병증, 혈소판감소증, 비장항진증 등)
• 치유되지 않은 주요 상처, 궤양 또는 골절은 4주 이내에 대수술 또는 외상을 받았거나 등록 전 4주 이내에 CTCAE 3 등급보다 큰 출혈 또는 출혈 에피소드가 있었던 환자에서 발생했습니다.
• 활성 기간 소화 궤양.
• 공동 부비동 또는 천공이 6개월 이내에 발생했습니다.
• 4주 이내에 다른 항종양 임상 시험에 참여했습니다.
• 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 에리스로마이신 및 클라리트로마이신)를 받았거나 연구 전 12일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제(예: imipramine, rifampicin 및 phenobarbital을 사용한 카타르 치료).
• 알로티닙 히드로클로라이드 또는 그 부형제에 대한 알레르기 반응, 과민 반응 또는 불내성.
• 임신 또는 수유.
• 조사자는 피험자에게 피해를 주거나 피험자가 연구 요청을 충족하거나 수행할 수 없는 결과를 초래할 수 있는 조건이 있다고 생각합니다.