Anlotinib hydroklorid kombinert med epirubicin og ifosfamid for myke vevssarkompasienter (ALTER-S005)

Inklusjonskriterier:

• Signerte skjemaet for informert samtykke før pasienten kom inn;
• ≥ 18 år, uavhengig av kjønn; ECOG :0-1; Forventet overlevelsestid: Over 3 måneder;
• Histologisk bekreftet diagnose av ikke-resektabelt eller tilbakevendende metastatisk bløtvevssarkom, slik som: leiomyosarkom, synovialt sarkom, udifferensiert pleomorft sarkom, liposarkom, angiosarkom og andre sarkomer. Følgende histologier er ekskludert: alveolar bløtvevssarkom, rabdomyosarkom, kondrosarkom, osteosarkom, gastrointestinal stromal svulst, humeralt kutan fibrosarkom, Ewing sarkom/primær nevroektodermal svulst, inflammatorisk myofibroblastisk og malignt myofibroblastisk.
• Pasienter som ikke ble behandlet med antracykliner eller andre tyrosinasehemmere eller angiostatiner i løpet av de første 6 månedene bør inkluderes.
• Evaluerbar sykdom ved bildediagnostikk eller fysisk undersøkelse eller målbar sykdom definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i henhold til RECIST versjon 1.1.
• normale hovedorganer fungerer som definert nedenfor: Hemoglobin (Hb) ≥ 80g / L, nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, Blodplateantall (PLT) ≥ 80 × 109 / L, Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × normal grense (ULN) eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60ml/min, ureanitrogen i blod (BUN) ≤ 2,5 × normal øvre grense (ULN); Totalt bilirubin (TB) ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Hvis ledsaget av levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN Albumin (ALB) ≥ 25 g/L. Doppler ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ normal lav grense (50 %)
• Kvinner i fertil alder bør godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel og kondom) gjennom hele behandlingen og i minst 6 måneder etter at studien er stoppet; resultatet av serum- eller uringraviditetstesten bør være negativ innen 7 dager før studieregistrering, og pasientene som kreves for å være ikke-ammende. Mannlige deltakere bør godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 6 måneder etter at studien er stoppet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med VEGFR-tyrosinkinasehemmere (som sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, apatinib, regorafenib og andre legemidler).
• Systemisk antitumorterapi, inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere og immunterapi, er planlagt de første 4 ukene før registrering eller under studien. Strålebehandling (EF-RT) ble utført innen 4 uker før påmelding.
• En historie med annen malignitet ≤ 3 år tidligere
• Kjente hjernemetastaser.
• Etterforskeren bedømte at under oppfølgingsstudien er det stor sannsynlighet for at svulsten invaderer de viktige blodårene og forårsaker dødelig blødning, eller dannelse av tumortrombose med store årer (iliaca-kar, inferior vena cava, pulmonalvener, superior vena cava );
• Etterforskeren bedømte at tilstedeværelsen av distinkte lungekavitære eller nekrotiske svulster;
• Serosal effusjon med kliniske symptomer som krever kirurgisk behandling (inkludert hydrothorax og ascites perikardiell effusjon)
• med enhver alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:1)Ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg, til tross for optimal medikamentell behandling).2)Arytmier med grad II og høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontroll (inkludert korrigert QT-intervall (QTc) menn ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms) og ≥ 2 kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) vurdering).3) Dårlig kontroll av diabetes (fastende blodsukker > 10mmol / L).4)Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Event(CTC AE) grad 2-infeksjon);5)Pasienter med aktiv hepatitt B eller hepatitt C (hepatitt B) : HBsAg-positivt og hepatitt B-virus(HBV) DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitt C: hepatitt C-virus(HCV) RNA-positiv og unormal leverfunksjon), eller aktiv infeksjon som krever antimikrobiell behandling (f.eks. Behandlet med antibakterielle legemidler, antiviralt legemidler, soppdrepende legemidler);6)nyresvikt: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;7) Pasienter med anfall og trenger behandling
• Unormal koagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5 ULN), med blødningstendens eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
• Pasienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin.
• betydelig hosteblod i de 2 månedene før registrering, eller daglig hemoptyse på 2,5 ml eller mer.
• historie med psykotropisk rusmisbruk som ikke er i stand til å slutte eller har en psykisk lidelse.
• Tendenser til arvelig eller ervervet hemorragisk og trombotisk (som hemofilipasienter, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.)
• Ethvert større uhelt sår, sår eller brudd oppsto hos en pasient som hadde gjennomgått større operasjoner eller traumer innen 4 uker og/eller hadde blødninger eller blødningsepisoder som er større enn CTCAE 3-graden innen 4 uker før innmelding.
• Aktiv periode fordøyelsessår.
• Kavitets sinus eller perforering skjedde innen 6 måneder.
• Deltok i andre anti-tumor kliniske studier innen 4 uker.
• Mottok en potent CYP3A4-hemmer (som ketokonazol, itrakonazol, erytromycin og klaritromycin) innen 7 dager, eller mottok en potent CYP3A4-induktor innen 12 dager før studien (f. katarr behandling med imipramin, rifampicin og fenobarbital).
• Allergiske reaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner eller intoleranse overfor anlotinibhydroklorid eller dets hjelpestoffer.
• Graviditet eller amming.
• Etterforskeren mener det er forhold som kan skade forsøkspersonen eller føre til at forsøkspersonen ikke kan oppfylle eller utføre forskningsforespørselen.