Chlorowodorek anlotynibu w połączeniu z epirubicyną i ifosfamidem u pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich (ALTER-S005)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisał formularz świadomej zgody przed wejściem pacjenta;
• ≥ 18 lat, niezależnie od płci; ECOG: 0-1; Przewidywany czas przeżycia: ponad 3 miesiące;
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego lub nawrotowego mięsaka tkanek miękkich z przerzutami, takiego jak: mięśniakomięsak gładkokomórkowy, mięsak błony maziowej, niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, tłuszczakomięsak, mięsak naczynioruchowy i inne mięsaki. Następujące histologie są wykluczone: mięsak tkanek miękkich pęcherzyków płucnych, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, chrzęstniakomięsak, kostniakomięsak, guz podścieliska przewodu pokarmowego, włókniakomięsak skóry kości ramiennej, mięsak Ewinga/pierwotny guz neuroektodermalny, zapalny mięsak miofibroblastyczny i międzybłoniak złośliwy.
• Pacjenci, którzy nie byli leczeni antracyklinami lub innymi inhibitorami tyrozynazy lub angiostatynami w ciągu pierwszych 6 miesięcy, powinni zostać włączeni do badania.
• Choroba możliwa do oceny za pomocą badania obrazowego lub fizykalnego lub choroba mierzalna zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć zgodnie z RECIST wersja 1.1.
• prawidłowa czynność głównych narządów, jak zdefiniowano poniżej: Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/l, Neutrofile (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 109/l, Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × norma górna granica (ULN) lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min, azot mocznikowy we krwi (BUN) ≤ 2,5 × górna granica normy (ULN); Bilirubina całkowita (TB) ≤ 1,5 × GGN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; Jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN Albumina (ALB) ≥ 25 g/l. Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%)
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny i prezerwatywa) przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania; wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu powinien być ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, a pacjenci niebędący w okresie laktacji; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem kinazy tyrozynowej VEGFR (takim jak sunitynib, sorafenib, bewacyzumab, imatynib, famitynib, apatynib, regorafenib i inne leki).
• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału i immunoterapia, jest planowana na pierwsze 4 tygodnie przed włączeniem do badania lub w trakcie badania. Radioterapię radioterapią (EF-RT) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata wcześniej
• Znane przerzuty do mózgu.
• Badacz ocenił, że podczas badania kontrolnego istnieje duże prawdopodobieństwo, że guz zaatakuje ważne naczynia krwionośne i spowoduje śmiertelny krwotok lub powstanie zakrzepicy guza z dużymi żyłami (naczynia biodrowe, żyła główna dolna, żyły płucne, żyła główna górna) );
• Badacz ocenił, że obecność wyraźnych guzów jamistych lub martwiczych w płucach;
• Wysięk surowiczy z objawami klinicznymi wymagającymi leczenia chirurgicznego (w tym wysięk w jamie opłucnowej i wodobrzusze)
• z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym: 1) Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg, pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego).2) Zaburzenia rytmu z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, słaba kontrola (w tym skorygowany odstęp QT (QTc) u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms) i ≥ 2 zastoinowa niewydolność serca (ocena New York Heart Association (NYHA)).3) Słaby kontroli cukrzycy (stężenie glukozy we krwi na czczo > 10 mmol/l). 4) Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (≥ Zakażenie stopnia 2 wg kryteriów CTC AE); 5) Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C (zapalenie wątroby typu B : HBsAg-dodatni i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥ 500 j.m./ml; wirusowe zapalenie wątroby typu C: wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA-dodatni i nieprawidłowa czynność wątroby) lub aktywne zakażenie wymagające leczenia przeciwdrobnoustrojowego (np. leczone lekami przeciwbakteryjnymi, przeciwwirusowymi leki, leki przeciwgrzybicze);6) niewydolność nerek: badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g;7) Pacjenci z drgawkami wymagający leczenia
• Nieprawidłowe krzepnięcie (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego.
• Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna.
• znaczny kaszel z krwią w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem lub codzienne krwioplucie 2,5 ml lub więcej.
• historii nadużywania substancji psychotropowych, którzy nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne.
• Tendencje dziedziczne lub nabyte krwotoczne i zakrzepowe (takie jak pacjenci z hemofilią, koagulopatia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.)
• Jakakolwiek poważna niezagojona rana, owrzodzenie lub złamanie wystąpiło u pacjenta, który przeszedł poważną operację lub uraz w ciągu 4 tygodni i/lub miał jakiekolwiek epizody krwawienia lub krwawienia o stopniu większym niż stopień 3 CTCAE w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Aktywny okres wrzodów trawiennych.
• W ciągu 6 miesięcy wystąpiła zatoka jamista lub perforacja.
• Uczestniczył w innych przeciwnowotworowych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni.
• Otrzymał silny inhibitor CYP3A4 (taki jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna i klarytromycyna) w ciągu 7 dni lub otrzymał silny induktor CYP3A4 w ciągu 12 dni przed badaniem (np. katar Leczenie imipraminą, ryfampicyną i fenobarbitalem).
• Reakcje alergiczne, reakcje nadwrażliwości lub nietolerancja chlorowodorku anlotynibu lub jego substancji pomocniczych.
• Ciąża lub laktacja.
• Badacz uważa, że ​​istnieją jakiekolwiek warunki, które mogą zaszkodzić osobie badanej lub spowodować, że osoba badana nie będzie w stanie spełnić lub wykonać prośby badawczej.