Анлотиниб гидрохлорид в сочетании с эпирубицином и ифосфамидом для пациентов с саркомой мягких тканей (ALTER-S005)

Критерии включения:

• Подписал форму информированного согласия до поступления пациента;
• ≥ 18 лет, независимо от пола; ECOG: 0-1; ожидаемое время выживания: более 3 месяцев;
• Гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной или рецидивирующей метастатической саркомы мягких тканей, такой как: лейомиосаркома, синовиальная саркома, недифференцированная плеоморфная саркома, липосаркома, ангиосаркома и другие саркомы. Исключаются следующие гистологии: альвеолярная саркома мягких тканей, рабдомиосаркома, хондросаркома, остеосаркома, гастроинтестинальная стромальная опухоль, кожная фибросаркома плечевой кости, саркома Юинга/первичная нейроэктодермальная опухоль, воспалительная миофибробластная саркома и злокачественная мезотелиома.
• В исследование должны быть включены пациенты, которые не получали антрациклины или другие ингибиторы тирозиназы или ангиостатины в течение первых 6 месяцев.
• Заболевание, подлежащее оценке с помощью визуализации или физического осмотра, или поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить в соответствии с RECIST версии 1.1.
• нормальное функционирование основных органов, как определено ниже: гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л, нейтрофилы (ANC) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80 × 109/л, креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × нормальное верхнее значение предел (ВГН) или клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин, Азот мочевины крови (АМК) ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН); Общий билирубин (ТБ) ≤ 1,5 × ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; При наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН Альбумин (ALB) ≥ 25 г/л. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%)
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать и использовать адекватный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, контрацептив и презерватив) на протяжении всего лечения и в течение не менее 6 месяцев после прекращения исследования; результат теста на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение За 7 дней до включения в исследование，и пациенты должны быть некормящими；Участники-мужчины должны согласиться использовать и использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения исследования.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение любым ингибитором тирозинкиназы VEGFR (таким как сунитиниб, сорафениб, бевацизумаб, иматиниб, фамитиниб, апатиниб, регорафениб и другие препараты).
• Системная противоопухолевая терапия, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции и иммунотерапию, планируется в течение первых 4 недель до включения или во время исследования. Лучевая лучевая терапия (EF-RT) проводилась в течение 4 недель до включения в исследование.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований ≤ 3 лет назад
• Известные метастазы в головной мозг.
• Исследователь пришел к выводу, что при динамическом наблюдении велика вероятность прорастания опухолью важных кровеносных сосудов и возникновения фатального кровотечения или образования опухолевого тромбоза с крупными венами (подвздошные сосуды, нижняя полая вена, легочные вены, верхняя полая вена). );
• Исследователь пришел к выводу, что наличие отчетливых легочных полостных или некротических опухолей;
• Серозный выпот с клиническими симптомами, требующими хирургического лечения (включая гидроторакс и асцитический перикардиальный выпот)
• с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая: 1) неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение). 2) аритмии. с ишемией миокарда II степени и выше или инфарктом миокарда, плохим контролем (включая скорректированный интервал QT (QTc) у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс) и застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 баллов (рейтинг Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).3) Бедный контроль диабета (глюкоза в крови натощак > 10 ммоль/л).4) Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (≥ Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTC AE), инфекция степени 2);5) Пациенты с активным гепатитом В или гепатитом С (гепатит В). : HBsAg-положительный и ДНК вируса гепатита В (ВГВ) ≥ 500 МЕ/мл; гепатит С: РНК-положительный вирус гепатита С (ВГС) и нарушение функции печени) или активная инфекция, требующая антимикробного лечения (например, лечение антибактериальными препаратами, противовирусными препаратами). препараты, противогрибковые препараты); 6) почечная недостаточность: анализ мочи указывает на белок в моче ≥ ++ или подтвержденный белок в суточной моче ≥ 1,0 г; 7) пациенты с судорогами, нуждающиеся в лечении
• Аномальная коагуляция (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечениям или проведением тромболитической или антикоагулянтной терапии.
• Пациенты, получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин.
• значительный кашель с кровью за 2 месяца до включения или ежедневное кровохарканье объемом 2,5 мл и более.
• история злоупотребления психотропными веществами, которые не могут бросить курить или имеют психическое расстройство.
• Тенденции наследственной или приобретенной геморрагической и тромботической (например, у больных гемофилией, коагулопатией, тромбоцитопенией, гиперспленизмом и др.)
• Любая серьезная незажившая рана, язва или перелом возникли у пациента, перенесшего серьезную операцию или травму в течение 4 недель и/или имевшего кровотечение или эпизоды кровотечения, степень которых выше 3 степени по CTCAE, в течение 4 недель до включения в исследование.
• Язвы пищеварительного тракта в активном периоде.
• Полость пазухи или перфорация произошли в течение 6 мес.
• Участвовал в других противоопухолевых клинических испытаниях в течение 4 недель.
• Получал мощный ингибитор CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин и кларитромицин) в течение 7 дней или получал мощный индуктор CYP3A4 в течение 12 дней до исследования (например, катар Лечение имипрамином, рифампицином и фенобарбиталом).
• Аллергические реакции, реакции гиперчувствительности или непереносимость анлотиниба гидрохлорида или его вспомогательных веществ.
• Беременность или лактация.
• Исследователь считает, что существуют какие-либо условия, которые могут повредить субъекту или привести к тому, что субъект не сможет удовлетворить или выполнить запрос на исследование.