Anlotinib-hydrochloride gecombineerd met epirubicine en ifosfamide voor patiënten met wekedelensarcoom (ALTER-S005)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende het geïnformeerde toestemmingsformulier voorafgaand aan de binnenkomst van de patiënt;
• ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht; ECOG: 0-1; Verwachte overlevingstijd: meer dan 3 maanden;
• Histologisch bevestigde diagnose van niet-reseceerbaar of recidiverend gemetastaseerd wekedelensarcoom, zoals: leiomyosarcoom, synoviaal sarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, liposarcoom, angiosarcoom en andere sarcomen. De volgende histologieën zijn uitgesloten: alveolair wekedelensarcoom, rabdomyosarcoom, chondrosarcoom, osteosarcoom, gastro-intestinale stromale tumor, humeraal cutaan fibrosarcoom, Ewing-sarcoom/primaire neuro-ectodermale tumor, inflammatoir myofibroblastisch sarcoom en kwaadaardig mesothelioom.
• Patiënten die niet binnen de eerste 6 maanden met anthracyclines of andere tyrosinaseremmers of angiostatines werden behandeld, moeten worden opgenomen.
• Evalueerbare ziekte door middel van beeldvorming of lichamelijk onderzoek of meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten volgens RECIST versie 1.1.
• normale functie van de hoofdorganen zoals hieronder gedefinieerd: hemoglobine (Hb) ≥ 80 g/l, neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109/l, serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × normale bovenste grens (ULN) of creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min, bloedureumstikstof (BUN) ≤ 2,5 × normale bovengrens (ULN); Totaal bilirubine (tbc) ≤ 1,5 × ULN; Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Indien vergezeld van levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN Albumine (ALB) ≥ 25 g/L. Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ normale ondergrens (50%)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel en condoom) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden nadat de studie is gestopt; het resultaat van een zwangerschapstest in serum of urine moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving, en de patiënten die geen borstvoeding mogen geven; Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken en te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden nadat de studie is gestopt.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een VEGFR-tyrosinekinaseremmer (zoals sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, apatinib, regorafenib en andere geneesmiddelen).
• Systemische antitumortherapie, waaronder cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers en immunotherapie, is gepland voor de eerste 4 weken voorafgaand aan inschrijving of tijdens het onderzoek. Bestralingsradiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar geleden
• Bekende hersenmetastasen.
• De onderzoeker oordeelde dat tijdens het vervolgonderzoek de tumor zeer waarschijnlijk de belangrijke bloedvaten binnendringt en een fatale bloeding veroorzaakt, of de vorming van tumortrombose met grote aderen (iliacale vaten, vena cava inferior, longaders, vena cava superior );
• De onderzoeker oordeelde dat de aanwezigheid van duidelijke longcavitaire of necrotische tumoren;
• Serosale effusie met klinische symptomen die chirurgische behandeling vereisen (waaronder hydrothorax en ascites pericardiale effusie)
• met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder: 1)Oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks optimale medicamenteuze behandeling).2)Aritmieën met graad II en hoger myocardischemie of myocardinfarct, slechte controle (inclusief gecorrigeerd QT-interval (QTc) mannen ≥ 450 ms, vrouwen ≥ 470 ms) en ≥ 2 congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) beoordeling).3) Arm controle van diabetes (nuchtere bloedglucose > 10 mmol / L).4) Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTC AE) graad 2 infectie);5) Patiënten met actieve hepatitis B of hepatitis C (hepatitis B : HBsAg-positief en hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C: hepatitis C-virus (HCV) RNA-positief en abnormale leverfunctie), of actieve infectie die antimicrobiële behandeling vereist (bijv. Behandeld met antibacteriële geneesmiddelen, antivirale geneesmiddelen, antischimmelmiddelen);6)nierinsufficiëntie: urineroutine duidt op urine-eiwit ≥ ++, of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g;7)Patiënten met epileptische aanvallen die behandeling nodig hebben
• Abnormale stolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 1,5 ULN), met neiging tot bloeden of die trombolytische of anticoagulantia ondergaan.
• Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine.
• significant hoestend bloed in de 2 maanden vóór inschrijving, of dagelijkse bloedspuwing van 2,5 ml of meer.
• geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen die niet kunnen stoppen of een psychische stoornis hebben.
• Neigingen van erfelijke of verworven hemorragische en trombotische (zoals hemofiliepatiënten, coagulopathie, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.)
• Elke grote niet-genezende wond, zweer of fractuur deed zich voor bij een patiënt die binnen 4 weken een grote operatie of trauma had ondergaan en/of binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving bloedingen of bloedingsepisodes had met een graad groter dan CTCAE 3-graad.
• Spijsverteringszweren in actieve periode.
• Holte sinus of perforatie trad op binnen 6 maanden.
• Binnen 4 weken deelgenomen aan andere klinische onderzoeken tegen tumoren.
• Kreeg een krachtige CYP3A4-remmer (zoals ketoconazol, itraconazol, erytromycine en claritromycine) binnen 7 dagen, of kreeg een krachtige CYP3A4-inductor binnen 12 dagen voorafgaand aan het onderzoek (bijv. catarre Behandeling met imipramine, rifampicine en fenobarbital).
• Allergische reacties, overgevoeligheidsreacties of intolerantie voor alotinibhydrochloride of zijn hulpstoffen.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• De onderzoeker is van mening dat er omstandigheden zijn die de proefpersoon kunnen schaden of ertoe kunnen leiden dat de proefpersoon niet aan het onderzoeksverzoek kan voldoen of deze niet kan uitvoeren.