早期および進行性前立腺がんにおけるワクチン接種 (ADVANCE)

この研究の目的は、2つの新しいワクチンの組み合わせの安全性と有効性を評価することでした（Chadox1.5T4 およびMVA.5T4）前立腺癌に対するモノクローナル抗体（NivolumabおよびOpDivo®としても知られるPD-1 mAb）を使用。

免疫系に体内の癌細胞の存在を警告するワクチンは、免疫系がそれらの細胞を効果的に標的にして殺すことを可能にする可能性があります。 このワクチンは、免疫系が癌細胞の表面に存在する特別なタンパク質（5T4と呼ばれる）を持つ細胞を殺すことによって機能することを目的としています。 ワクチンの2つの異なる形態の使用は、より効果的な免疫応答を生成することが示されています。

Chadox1.5T4はウイルス（Chadox1）で構成されており、これは人間で成長することが不可能になるように遺伝的に変更されたチンパンジーアデノウイルスの弱体化バージョンです。 修正されたワクチニアウイルスアンカラ（MVA）は、天然poに対する第3世代ワクチンとして認可されており、感染症および癌に対する新しい候補ワクチンの開発のための強力なベクターシステムとして機能します。

両方のウイルスに、前立腺癌細胞に存在し、癌に不可欠な5T4タンパク質を作る遺伝子を追加しました。 予防接種により、私たちは、ヒト細胞の癌の影響を中和し、したがって疾患の原因となる感染を防ぐこれらのタンパク質に対する免疫反応を体に認識して発達させることを望んでいます。

ニボルマブ（PD-1 mAb）は免疫チェックポイント阻害剤です。 免疫チェックポイントは、免疫系の正常な部分です。 彼らの役割は、免疫反応が非常に強くなるのを防ぐことで、体内の健康な細胞を破壊することです。 免疫チェックポイントは、T細胞と呼ばれる免疫細胞の表面のタンパク質が、一部の腫瘍細胞などの他の細胞のパートナータンパク質を認識して結合する場合に関与します。 これらのタンパク質は、免疫チェックポイントタンパク質と呼ばれます。 チェックポイントとパートナーのタンパク質が結合すると、T細胞に「オフ」信号を送信します。 これにより、免疫系が癌を破壊するのを防ぐことができます。 免疫療法薬は、免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれ、パートナータンパク質との結合をチェックポイントタンパク質をブロックすることにより機能します。 これにより、「オフ」信号が送信されないようになり、T細胞が癌細胞を殺すことができます。 単剤療法としてのニボルマブは、いくつかの腫瘍タイプの治療のために承認されていますが、現在は前立腺癌ではありません。

意図は、参加者の2つのコホートを持つことでした。グループ1は、低リスクまたは中リスクの非転移性前立腺腺癌と診断された患者であり、根治的前立腺切除術が予定されていた患者でした。グループ2は、抗アンドロゲンの進行の証拠を持つ転移性去勢抵抗性前立腺癌（MCRPC）の患者を含んでいた。

残念ながら、参加者をグループ1に採用することは不可能であることが判明したため、試験はグループ2だけで進みました。

結果は、次のいずれかとして定義された複合応答率によって測定されることが計画されました。

• 50％以上の循環腫瘍DNAの減少
• 血清PSA減少≥50％

ただし、2020年のCovid-19パンデミックのために、試験が早期に終了するため、循環腫瘍DNA（CTDNA）を測定する分析は参加者のいずれについても行われませんでした。

参加者の試験とフォローアップは、Covid-19のパンデミックによってひどく妨げられました。

この研究では、与えられた候補5TAワクチンが安全で忍容性が高いことを示しました。 追跡期間中に深刻な副作用は発生しませんでした。 報告されたほとんどの有害事象は、重症度が軽度または中程度であり、すべて自然に解決されました。 この試験で報告されている有害事象のプロファイルは、他のChadox1ベクトルワクチンに似ています。