SZCZEPIONKA WE WCZESNYM I ZAAWANSOWANYM RAKU PROSTATY (ADVANCE)

Celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji dwóch nowych szczepionek (Chadox1.5T4 i MVA.5T4) z przeciwciałem monoklonalnym (PD-1 MAB, znany również jako Nivolulumab i Opdivo®) przeciwko rakowi prostaty.

Szczepionka, która ostrzega układ odpornościowy na obecność komórek rakowych w organizmie, może umożliwić układowi odpornościowym skuteczne celowanie i zabijanie tych komórek. Ta szczepionka ma działać, tworząc komórki zabijania układu odpornościowego, które mają specjalne białko (zwane 5T4), które jest obecne na powierzchni komórek rakowych. Wykazano, że zastosowanie dwóch różnych form szczepionki generuje bardziej skuteczną odpowiedź immunologiczną.

Chadox1.5T4 składa się z wirusa (chadox1), który jest osłabioną wersją szympansa adenowirusa, który został genetycznie zmieniony, aby nie było możliwe u ludzi. Zmodyfikowany wirus VICCINIA ANKARA (MVA) jest licencjonowany jako szczepionka szczepionki trzeciej generacji przeciwko ospie i służy jako silny system wektorowy do opracowania nowych szczepionek kandydujących przeciwko chorobom zakaźnym i rakowi.

Do obu wirusów dodaliśmy geny, które wytwarzają białko 5T4, które jest obecne w komórkach raka prostaty i które jest niezbędne dla raka. Szczepienia, mamy nadzieję, że ciało rozpozna i rozwinię odpowiedź immunologiczną na te białka, które zneutralizują działanie raka w ludzkich komórkach, a zatem zapobiegają zakażeniu odpowiedzialnym za chorobę.

Nivolulumab (PD-1 MAB) jest immunologicznym inhibitorem punktu kontrolnego. Punkty kontrolne odpornościowe są normalną częścią układu odpornościowego. Ich rolą jest zapobieganie tak silnej odpowiedzi immunologicznej, że niszczy zdrowe komórki w organizmie. Punkty kontrolne odpornościowe angażują się, gdy białka na powierzchni komórek odpornościowych zwane komórkami T rozpoznają i wiążą się z białkami partnerskimi na innych komórkach, takich jak niektóre komórki nowotworowe. Białka te nazywane są białkami immunologicznymi. Kiedy punkt kontrolny i białka partnerskie łączą się ze sobą, wysyłają sygnał „wyłączony” do komórek T. Może to zapobiec niszczeniu układu odpornościowego. Leki immunoterapii zwane inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego działają poprzez blokowanie białek punktu kontrolnego przed wiązaniem z białkami partnerskimi. Zapobiega to wysłaniu sygnału „wyłączonego”, umożliwiając komórkom T zabijanie komórek rakowych. Niwolumab jako monoterapia została zatwierdzona do leczenia kilku rodzajów nowotworów, ale obecnie nie do raka prostaty.

Chodziło o to, aby mieć dwie kohorty uczestników: grupa 1 byli pacjentami, których zdiagnozowano niski lub pośrednie ryzyko gruczolakoraka prostaty i którzy zaplanowano radykalną prostatektomię; Grupa 2 obejmowała pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty odpornym na kastrację (MCRPC) z dowodem postępu na antyandrogenach.

Niestety okazało się, że rekrutacja uczestników do grupy 1, więc proces zakończył się tylko grupą 2.

Zaplanowano, że wyniki będą mierzone przez złożoną szybkość odpowiedzi zdefiniowaną jako jedna z następujących czynności:

• Zmniejszenie krążącego DNA guza ≥50%
• spadek PSA w surowicy o ≥50%

Jednak analiza pomiaru krążącego DNA nowotworu (CTDNA) nie została przeprowadzona dla żadnego z uczestników z powodu badania zakończenia przedwcześnie z powodu pandemii COVID-19 w 2020 r.

Proces i obserwacja uczestników zostały poważnie utrudnione przez pandemię Covid-19.

W tym badaniu wykazaliśmy, że podane kandydata 5TA były bezpieczne i dobrze tolerowane. W okresie obserwacji nie wystąpiły poważne reakcje niepożądane. Większość zgłoszonych zdarzeń niepożądanych była łagodna lub umiarkowana pod względem ciężkości i wszystkie rozstrzygnięte spontanicznie. Profil zdarzeń niepożądanych zgłoszonych w tym badaniu jest podobny do innych szczepionek wektorowych Chadox1.