Vaccination ved tidlig og fremskreden prostatacancer (ADVANCE)

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en kombination af to nye vacciner (Chadox1.5T4 og MVA.5T4) med et monoklonalt antistof (PD-1 MAb, også kendt som Nivolumab og OpDivo®) mod prostatacancer.

En vaccine, der advarer immunsystemet om tilstedeværelsen af ​​kræftceller i kroppen, kan gøre det muligt for immunsystemet at målrette og dræbe disse celler effektivt. Denne vaccine er beregnet til at arbejde ved at få immunsystemet til at dræbe celler, der har et specielt protein (kaldet 5T4), der er til stede på overfladen af ​​kræftceller. Brug af to forskellige former for vaccinen har vist sig at generere en mere effektiv immunrespons.

Chadox1.5T4 består af en virus (Chadox1), som er en svækket version af en chimpanse adenovirus, der er blevet genetisk ændret, så det er umuligt for den at vokse hos mennesker. Ændret Vaccinia Virus Ankara (MVA) er licenseret som tredje generation af vaccine mod kopper og fungerer som et potent vektorsystem til udvikling af nye kandidatvacciner mod infektionssygdomme og kræft.

Til begge vira har vi tilføjet gener, der fremstiller 5T4 -proteinet, der er til stede i prostatacancerceller, og som er vigtig for kræft. Ved at vaccinere håber vi på at få kroppen til at genkende og udvikle en immunrespons på disse proteiner, der vil neutralisere virkningerne af kræft i humane celler og derfor forhindre infektionen ansvarlig for sygdommen.

Nivolumab (PD-1 MAB) er en immunkontrolinhibitor. Immunkontrolpunkter er en normal del af immunsystemet. Deres rolle er at forhindre, at en immunrespons er så stærk, at den ødelægger sunde celler i kroppen. Immunkontrolpunkter engagerer sig, når proteiner på overfladen af ​​immunceller kaldet T -celler genkender og binder til partnerproteiner på andre celler, såsom nogle tumorceller. Disse proteiner kaldes immuncheckpoint -proteiner. Når kontrolpunktet og partnerproteinerne binder sammen, sender de et "off" -signal til T -cellerne. Dette kan forhindre immunsystemet i at ødelægge kræft. Immunoterapi -lægemidler kaldet immunkontrolpunktinhibitorer fungerer ved at blokere kontrolpunktsproteiner fra binding med deres partnerproteiner. Dette forhindrer, at "OFF" -signalet bliver sendt, hvilket giver T -cellerne mulighed for at dræbe kræftcellerne. Nivolumab som monoterapi er godkendt til behandling af flere tumortyper, men ikke i øjeblikket til prostatacancer.

Hensigten var at have to kohorter af deltagere: gruppe 1 var patienter, der var blevet diagnosticeret med lav- eller mellemrisiko-ikke-metastatisk prostata-adenocarcinom, og som var planlagt til radikal prostatektomi; Gruppe 2 omfattede patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (MCRPC) med bevis for progression på anti-androgener.

Desværre viste det sig umuligt at rekruttere deltagere til gruppe 1, så retssagen fortsatte med bare gruppe 2.

Det var planlagt, at resultaterne ville blive målt ved en sammensat responsrate defineret som et af følgende:

• Reduktion af cirkulerende tumor -DNA på ≥50%
• serum PSA -fald på ≥50%

Imidlertid blev analysen til måling af det cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) ikke udført for nogen af ​​deltagerne på grund af forsøget, der sluttede for tidligt på grund af den covid-19-pandemi i 2020.

Retssagen og opfølgningen af ​​deltagerne blev hårdt hæmmet af den covid-19-pandemi.

I denne undersøgelse har vi vist, at de givne kandidat 5TA-vacciner var sikre og godt tolereret. Der opstod ingen alvorlige bivirkninger i opfølgningsperioden. De fleste rapporterede begivenheder var milde eller moderat i sværhedsgrad og alle løst spontant. Profilen af ​​bivirkninger rapporteret i dette forsøg svarer til andre Chadox1 -vektorvacciner.