Očkování u časné a pokročilé rakoviny prostaty (ADVANCE)

Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a účinnost kombinace dvou nových vakcín (Chadox1.5T4 a MVA.5T4) s monoklonální protilátkou (PD-1 MAB, také známý jako Nivolumab a Opdivo®) proti rakovině prostaty.

Vakcína, která upozorňuje imunitní systém vůči přítomnosti rakovinných buněk v těle, může umožnit imunitnímu systému cílit a zabíjet tyto buňky efektivně. Tato vakcína je určena k práci tím, že imunitní systém zabíjí buňky, které mají speciální protein (nazývaný 5T4), který je přítomen na povrchu rakovinných buněk. Bylo prokázáno, že použití dvou různých forem vakcíny vytváří účinnější imunitní odpověď.

Chadox1.5T4 se skládá z viru (Chadox1), což je oslabená verze šimpanze adenoviru, která byla geneticky změněna tak, aby nebylo možné růst u lidí. Modifikovaný virus vakcinie Ankara (MVA) je licencován jako vakcína proti neštovicím třetí generace proti neštovicím a slouží jako silný vektorový systém pro vývoj nových kandidátních vakcín proti infekčním onemocněním a rakovině.

K oběma virům jsme přidali geny, které vytvářejí protein 5T4, který je přítomen v buňkách rakoviny prostaty a který je pro rakovinu nezbytný. Očkováním doufáme, že tělo rozpozná a vyvine imunitní odpověď na tyto proteiny, které neutralizují účinky rakoviny v lidských buňkách, a proto zabrání infekci odpovědné za tuto onemocnění.

Nivolumab (PD-1 MAB) je inhibitor imunitního kontrolního bodu. Imunitní kontrolní body jsou normální součástí imunitního systému. Jejich úlohou je zabránit tomu, aby imunitní reakce byla tak silná, že ničí zdravé buňky v těle. Imunitní kontrolní body se zapojují, když proteiny na povrchu imunitních buněk zvaných T buňky rozpoznávají a vážou na partnerské proteiny na jiných buňkách, jako jsou některé nádorové buňky. Tyto proteiny se nazývají imunitní kontrolní proteiny. Když se kontrolní bod a partnerské proteiny vážou dohromady, posílají do T buněk signál „off“. To může zabránit imunitnímu systému ničit rakovinu. Imunoterapeutická léčiva zvaná inhibitory imunitního kontrolního bodu fungují tím, že blokují proteiny kontrolního bodu na vazbě jejich partnerských proteinů. To zabraňuje odesílání signálu „off“, což umožňuje T buňkám zabíjet rakovinné buňky. Nivolumab jako monoterapie byl schválen pro léčbu několika typů nádorů, ale v současné době ne pro rakovinu prostaty.

Záměrem bylo mít dva kohorty účastníků: Skupina 1 byli pacienti, kterým byla diagnostikována s nízkým nebo středním rizikovým adenokarcinomem prostaty a který byl naplánován na radikální prostatektomii; Skupina 2 zahrnovala pacienty s metastatickým karcinomem prostaty rezistentní na kastraci (MCRPC) s důkazem progrese na anti-androgenech.

Bohužel se ukázalo, že je nemožné najmout účastníky do skupiny 1, takže soud pokračoval pouze se skupinou 2.

Bylo plánováno, že výsledky budou měřeny mírou složené odezvy definované jako jedna z následujících:

• Snížení cirkulující nádorové DNA ≥ 50%
• Pokles séra PSA o ≥ 50%

Analýza měření cirkulující nádorové DNA (CTDNA) však nebyla provedena pro žádného z účastníků kvůli tomu, že studie skončila předčasně kvůli pandemii CoVID-19 v roce 2020.

Soud a sledování účastníků bylo vážně brzděno pandemií Covid-19.

V této studii jsme ukázali, že dané kandidátské 5TA vakcíny byly bezpečné a dobře tolerované. Během sledovacího období nedošlo k žádným závažným nežádoucím účinkům. Většina hlášených nežádoucích účinků byla mírná nebo střední závažnost a všechny spontánně vyřešeny. Profil nežádoucích účinků uvedených v této studii je podobný ostatním vektorovým vakcínám Chadox1.