조기 및 진행성 전립선암의 예방접종 (ADVANCE)

이 연구의 목적은 두 개의 새로운 백신의 조합의 안전성과 효능을 평가하는 것이 었습니다 (Chadox1.5T4 및 전립선 암에 대한 단일 클론 항체 (PD-1 mAb, 니볼 루맙 및 Opdivo®)를 갖는 MVA.5T4).

신체의 암 세포의 존재에 면역계를 경고하는 백신은 면역계가 그 세포를 효과적으로 표적화하고 죽일 수있게 해줄 수 있습니다. 이 백신은 면역계가 암 세포의 표면에 존재하는 특수 단백질 (5T4)을 갖는 세포를 죽이게함으로써 작용하기위한 것입니다. 두 가지 다른 형태의 백신의 사용은보다 효과적인 면역 반응을 생성하는 것으로 나타났습니다.

Chadox1.5T4는 바이러스 (Chadox1)로 구성되며, 이는 인간에게서 자라는 것이 불가능하기 위해 유 전적으로 변경된 침팬지 아데노 바이러스의 약화 된 버전입니다. 변형 된 백시니아 바이러스 앙카라 (MVA)는 천연두에 대한 3 세대 백신으로 라이센스를 부여 받았으며 전염병 및 암에 대한 새로운 후보 백신의 발달을위한 강력한 벡터 시스템으로 사용됩니다.

두 바이러스에 우리는 전립선 암 세포에 존재하고 암에 필수적인 5T4 단백질을 만드는 유전자를 첨가했습니다. 백신 접종함으로써, 우리는 신체가 인간 세포에서 암의 영향을 중화시켜 질병에 대한 감염을 방지 할 이들 단백질에 대한 면역 반응을 인식하고 발달시키기를 희망하고있다.

Nivolumab (PD-1 mAb)은 면역 체크 포인트 억제제입니다. 면역 체크 포인트는 면역계의 정상적인 부분입니다. 그들의 역할은 면역 반응이 너무 강해서 신체의 건강한 세포를 파괴하는 것을 막는 것입니다. 면역 체크 포인트는 T 세포라는 면역 세포 표면의 단백질이 일부 종양 세포와 같은 다른 세포의 파트너 단백질을 인식하고 결합 할 때 관여합니다. 이들 단백질을 면역 체크 포인트 단백질이라고한다. 체크 포인트 및 파트너 단백질이 함께 결합하면 T 세포에 "OFF"신호를 보냅니다. 이것은 면역계가 암을 파괴하는 것을 방지 할 수 있습니다. 면역 체크 포인트 억제제라는 면역 요법 약물은 체크 포인트 단백질이 파트너 단백질과 결합하는 것을 막아 작용합니다. 이것은 "오프"신호가 전송되는 것을 방지하여 T 세포가 암 세포를 죽일 수있게한다. 단일 요법으로서의 니 볼 루맙은 여러 종양 유형의 치료를 위해 승인되었지만 현재 전립선 암에는 그렇지 않습니다.

의도는 참가자의 두 코호트를 갖는 것이 었습니다. 그룹 1은 저지방 또는 중간 위험이없는 전립선 선암종으로 진단 된 환자였으며 급진적 전립선 절제술로 예정된 환자였습니다. 그룹 2는 항 안드로겐에 대한 진행의 증거와 함께 전이성 거세 저항성 전립선 암 (MCRPC) 환자를 포함 하였다.

불행히도, 그룹 1에 참가자를 모집하는 것은 불가능한 것으로 판명되었으므로 시험은 그룹 2로 진행되었습니다.

결과는 다음 중 하나로 정의 된 복합 응답 속도에 의해 측정 될 계획입니다.

• 순환 종양 DNA의 ≥50% 감소
• 혈청 PSA ≥50% 감소

그러나, 순환 종양 DNA (CTDNA)를 측정하기위한 분석은 2020 년의 Covid-19 Pandemic으로 인해 조기 종식으로 인해 참가자에 대해 수행되지 않았다.

Covid-19 Pandemic에 의해 시험과 참가자의 후속 조치가 심각하게 방해를 받았습니다.

이 연구에서, 우리는 주어진 후보 5TA 백신이 안전하고 내성적이라는 것을 보여 주었다. 추적 기간 동안 심각한 부작용이 발생하지 않았습니다. 보고 된 대부분의 부작용은 중증도 또는 중증도였으며 모두 자발적으로 해결되었습니다. 이 시험에서보고 된 부작용의 프로파일은 다른 Chadox1 벡터 백신과 유사합니다.