肝切除のための HCC のダウンステージに対する免疫療法に続く逐次的 TACE および SBRT (START-FIT)
2024年5月8日 更新者：Dr. Chi-Leung Chiang、The University of Hong Kong
肝切除のための肝細胞癌のダウンステージングのための免疫療法に続く、逐次経動脈化学塞栓術および定位放射線療法 (START-FIT)
この研究は、クイーン メアリー病院 (香港) で実施された前向き第 II 相単群臨床研究であり、免疫療法を用いた経動脈化学塞栓術 (TACE) と定位放射線治療 (SBRT) の連続投与の有効性と安全性を評価しています。肝細胞癌 (HCC) 患者におけるチェックポイント阻害剤。
調査の概要
詳細な説明
すべての患者は、治療開始前に治験責任医師に登録する必要があります。 登録デスクは、すべての適格基準を確認し、重要な情報 (患者番号を含む) を取得します。
TACE は試験登録から 28 日以内に開始する必要があり、その手順は標準化されます。
SBRT のスクリーニングと計画は、放射線療法士、医学物理士、および腫瘍医によって実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hong Kong、香港
- Department of Clinical Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -病理学的に確認された、または米国肝臓病学会（AASLD）診療ガイドライン2010に従って行われたHCCの診断：病因を問わない肝硬変の患者、および肝硬変を完全に発症していない可能性のある慢性B型肝炎（HBV）の患者、肝結節 > 1cm であり、単一の造影ダイナミック イメージング [磁気共鳴画像法 (MRI)] で、門脈および遅延相における激しい動脈取り込みおよび「ウォッシュアウト」が示されました。
- 年齢の男性または女性の被験者：18〜75歳
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1
- -腫瘍サイズ5〜15cmまたは病変の数が3以下または部分的な門脈病変
- Child-Pugh 肝機能クラス A-B7
- 肝臓容積から肝内GTVを差し引いた値が700ccを超える。
- GTVから胃、十二指腸、小腸または大腸までの最小距離が1cmを超える。
- 全身療法や免疫療法の前歴なし
- 以前の経動脈化学塞栓術（TACE）なし
- -肝臓または選択的内部放射線（SIRT）への以前の放射線療法なし
- -臨床試験への参加について書面によるインフォームドコンセントが得られ、利用可能な場合はアーカイブ腫瘍組織を提供します。
- HBV 感染の同時感染が確認された被験者 (HBsAg 陽性または検出可能な HBV DNA として定義) を含める資格がある場合、登録前に抗ウイルス療法で治療する必要があります (地域の施設慣行に従って) 適切なウイルス抑制 (HBV DNA
- -RECIST v1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変。
以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 絶対好中球数≧1,500/μL
- 血小板数≧100,000/μL
- 総ビリルビン≤2.0×ULN
- ALT ≤3 × ULN
- アルブミン≧2.8g/dL
- INR ≤1.6
- -Cockcroft-Gault（実際の体重を使用）または24時間尿クレアチニンクリアランスによって決定された、計算されたクレアチニンクリアランス≥45 mL /分
- 出産の可能性のある女性または性的に活発な不妊手術を受けていない男性は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります
- -出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
除外基準:
- -2年以内の以前の浸潤性悪性腫瘍 in situ 子宮頸がん、 in situ 前立腺がん、皮膚の非黒色腫性がん、乳房の上皮内小葉または乳管がんなどの非浸潤性悪性腫瘍を除く 外科的に治癒した
- SBRT の禁忌：15 cm を超える肝細胞癌のいずれか 1 つ。 -肝細胞がんの最大合計が20cmを超える; 3 つ以上の別個の肝結節;胃、十二指腸、小腸、大腸、胆道樹の総枝または主枝への直接的な腫瘍の進展
- 重度のアクティブな併存疾患
- 肝外転移の存在（M1）
- 左門脈、右門脈、主門脈または下大静脈（IVC）の血栓症または関与
- 非薬理学的介入（例、穿刺）または症状のコントロールを維持するための薬理学的介入のエスカレーションを必要とする腹水のような臨床的に意味のある腹水の存在
- 肝性脳症
- 活動性または未治療の消化管静脈瘤
- 未治療の中枢神経系（CNS）転移性疾患、髄膜疾患、または臍帯圧迫
- -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（
- -免疫チェックポイント阻害剤または免疫調節受容体またはメカニズムを標的とする抗体による以前の治療
- -過敏性腸症候群またはその他の深刻な胃腸の慢性疾患で、治療開始前の過去3年以内に下痢に関連している
- -HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の検査の既知の歴史。
-慢性全身性ステロイドまたはその他の形態の免疫抑制薬を使用している 治療前の14日以内。 を除外する：
- 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）;
- 生理的用量の全身性コルチコステロイド
- 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
- -過去2年間の活動的または以前に記録された自己免疫または炎症性障害、I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症を除く
- -原発性免疫不全または固形臓器移植の病歴
- -研究治療の28日前までに弱毒生ワクチンを受け取った
- -全身療法を必要とする活動性感染症
- 別のモノクローナル抗体（mAb）による治療に対する重度の過敏反応
- -研究への参加中に妊娠中、授乳中、または妊娠する予定の女性
- 精神障害および物質（薬物/アルコール）乱用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スタートフィット
HCC患者の治療として、TACEとSBRTを免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせた単一グループの割り当て。 TACEの手順が標準化されます。 SBRT のスクリーニングと計画は、放射線療法士、医学物理士、および腫瘍医によって実施されます。 免疫チェックポイント阻害剤は、管理上の理由により、各サイクルの投与予定日の前後 3 日間まで投与することができます。 |
TACEの手順が標準化されます。
SBRT のスクリーニングと計画は、放射線療法士、医学物理士、および腫瘍医によって実施されます。
免疫チェックポイント阻害剤は、管理上の理由により、各サイクルの投与予定日の前後 3 日間まで投与することができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治癒的外科的介入に修正可能な患者数
時間枠：最初の研究治療の日から最後の研究治療の日まで、平均3年
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介入による腫瘍の縮小に成功した後、治癒的外科的切除または移植を受けた患者の数として定義される、治癒的外科的介入に修正可能な患者の数。
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最初の研究治療の日から最後の研究治療の日まで、平均3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRECIST基準によって測定された応答率
時間枠：スクリーニング日から mRECIST 1.1 に従って X 線で記録された進行まで、最長 3 年間評価
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完全奏効 (CR): すべての標的病変における腫瘍内動脈増強の消失 部分奏効 (PR): 参照として、実行可能な (動脈相での増強) 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少安定疾患 (SD): 部分奏効または進行性疾患のいずれにも該当しないすべての症例 進行性疾患 (PD): 生存可能な (治療開始以降に記録された生存可能な（増強する）標的病変の直径の最小合計を基準として採用する）標的病変
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スクリーニング日から mRECIST 1.1 に従って X 線で記録された進行まで、最長 3 年間評価
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：最初の研究治療の日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で記録された進行まで、最大3年間評価
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進行までの時間（TTP）：mRECIST 1.1に従って、最初の研究治療の日からX線写真で記録された進行まで測定。
これには、いかなる原因による死亡も含まれません。
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最初の研究治療の日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で記録された進行まで、最大3年間評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の研究治療の日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で記録された進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大3年間評価
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無増悪生存期間 (PFS): 最初の研究治療の日から、mRECIST 1.1 に従って放射線写真で記録された進行または何らかの原因による死亡 (いずれか早い方) まで測定されます。
生きていて、病気の進行がない、またはフォローアップに失敗した参加者は、最後のX線評価の日に打ち切られます。
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最初の研究治療の日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で記録された進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大3年間評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の研究治療の日から何らかの原因による死亡の日まで、最大5年間評価
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全生存期間（OS）：最初の試験治療日から何らかの原因による死亡日まで測定。
生存している、またはフォローアップに失敗した参加者は、最後の訪問日に検閲されます。
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最初の研究治療の日から何らかの原因による死亡の日まで、最大5年間評価
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欧州がん研究治療機構コア生活の質アンケート (EORTC-QLQ-C30) スコア
時間枠：スクリーニング日から mRECIST 1.1 に従って放射線写真で記録された進行まで、平均 3 年
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生活の質 (QoL) は、欧州がん研究治療機構のコア生活の質アンケート (EORTC-QLQ-C30) によって評価されます。
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スクリーニング日から mRECIST 1.1 に従って放射線写真で記録された進行まで、平均 3 年
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がん治療の機能評価 - 肝胆道 (FACT-Hep) スコア
時間枠：スクリーニング日から mRECIST 1.1 に従って放射線写真で記録された進行まで、平均 3 年
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生活の質 (QoL) は、癌治療の機能評価 - 肝胆道 (FACT-Hep) アンケートによっても評価されます。
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スクリーニング日から mRECIST 1.1 に従って放射線写真で記録された進行まで、平均 3 年
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研究に関連する有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：検診日から最終治療後90日まで、約3年90日
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米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI CTCAE 4.0）に従って等級付けされた有害事象の発生率、性質、および重症度
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検診日から最終治療後90日まで、約3年90日
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病理学的反応
時間枠：最初の研究治療の日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で記録された進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大5年間評価
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病理学的反応は、全腫瘍面積に対する生存不能な癌細胞 (壊死または壊死の最終段階である線維症によって表される) を含む表面の割合として評価され、次のようになります: 100% - 生存癌細胞 (%) .
複数の腫瘍がある場合は、平均パーセンテージが使用されます。
病理学的完全奏効（pCR）は、結節に生存可能な腫瘍細胞が存在しないことによって定義されます。
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最初の研究治療の日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で記録された進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大5年間評価
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病勢制御率
時間枠：最初の研究治療の日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で文書化された応答まで、最大3年間評価
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MRECISTあたりのCR、PR、またはSDが6か月以上の患者の割合
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最初の研究治療の日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で文書化された応答まで、最大3年間評価
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ローカル コントロール
時間枠：最初の研究治療の日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で文書化された現場での進行まで、標的病変への介入時に打ち切られ、最大3年間評価されます
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高線量領域（80%等線量）内での再発の欠如として定義され、新しい増強またはmRECIST進行性疾患によって示される
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最初の研究治療の日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で文書化された現場での進行まで、標的病変への介入時に打ち切られ、最大3年間評価されます
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応答時間
時間枠：CRまたはPRの証拠が最初に文書化された日から、mRECIST 1.1に従って、PDまたは何らかの原因による死亡の最初に文書化された兆候まで、最大3年間評価
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CRまたはPRの証拠が最初に文書化されてから、疾患進行（PD）または何らかの原因による死亡の最初の兆候が文書化されるまでの時間として定義されます
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CRまたはPRの証拠が最初に文書化された日から、mRECIST 1.1に従って、PDまたは何らかの原因による死亡の最初に文書化された兆候まで、最大3年間評価
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失敗のパターン
時間枠：最初の研究治療の日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で記録された失敗タイプまで、最大3年間評価
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(1) 現場での失敗: 高用量領域 (等用量体積の 80%) 内での再発として定義され、新しい増強または mRECIST 進行性疾患によって示されます。 (2) 野外 (肝内): 肝実質内の新規または mRECIST 進行性疾患として定義されますが、SBRT 治療容積の外側にあります。 (3) 新しい血管浸潤: 新しい門脈または肝静脈への浸潤として定義されます。 (4)遠隔不全：肝実質以外の新たな疾患と定義
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最初の研究治療の日から、mRECIST 1.1に従ってX線写真で記録された失敗タイプまで、最大3年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Chi Leung Chiang, Chiang、The University of Hong Kong
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月1日
一次修了 (実際)
2022年6月14日
研究の完了 (実際)
2023年7月26日
試験登録日
最初に提出
2018年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月23日
最初の投稿 (実際)
2019年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月8日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。