Sekventiell TACE och SBRT följt av immunterapi för nedsänkning av HCC för hepatektomi (START-FIT)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av HCC bekräftad patologiskt eller gjord i enlighet med American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) riktlinjer 2010: patienter med cirrhos oavsett etiologi och patienter med kronisk hepatit B (HBV) som kanske inte har fullt utvecklad cirrhosis, förekomst av leverknöl >1 cm och visades i en enda kontrastförstärkt dynamisk avbildning [magnetisk resonanstomografi (MRT)] av intensivt arteriellt upptag och "utspolning" i portalvenösa och fördröjda faser.
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner med ålder: 18-75 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1
4. Tumörstorlek 5-15 cm eller antal lesioner ≤3 eller segmentell portalven involvering
5. Child-Pugh leverfunktionsklass A-B7
6. Levervolym minus intrahepatisk GTV >700 cc.
7. Minimalt avstånd från GTV till mage, tolvfingertarm, tunn- eller tjocktarm >1 cm.
8. Ingen tidigare systemisk terapi eller immunterapi
9. Ingen tidigare transarteriell kemo-embolisering (TACE)
10. Ingen tidigare strålbehandling av levern eller selektiv intern strålning (SIRT)
11. Skriftligt informerat samtycke erhållits för deltagande i klinisk prövning och tillhandahållande av arkiverad tumörvävnad, om tillgängligt.
12. Patienter med bekräftad samtidig HBV-infektion (definierad som HBsAg-positiv eller HBV-DNA-detekterbar) som är kvalificerade för inkludering måste behandlas med antiviral terapi (enligt lokal institutionell praxis) före inskrivningen för att säkerställa adekvat virussuppression (HBV-DNA)
13. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.

14. Tillräcklig organ- och märgfunktion, enligt definitionen nedan:

    • Hemoglobin ≥9 g/dL
    • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/μL
    • Trombocytantal ≥100 000/μL
    • Totalt bilirubin ≤2,0 × ULN
    • ALT ≤3 × ULN
    • Albumin ≥2,8 g/dL
    • INR ≤1,6
    • Beräknat kreatininclearance ≥45 ml/minut bestämt av Cockcroft-Gault (med faktisk kroppsvikt) eller 24-timmars urinkreatininclearance
15. Kvinnor i fertil ålder eller icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva måste använda en mycket effektiv preventivmetod
16. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest

Exklusions kriterier:

1. Tidigare invasiv malignitet inom 2 år med undantag för icke-invasiva maligniteter såsom livmoderhalscancer in situ, in situ prostatacancer, icke-melanomatöst hudkarcinom, lobulär eller duktalt karcinom in situ i bröstet som har botats kirurgiskt
2. Kontraindicerat för SBRT: Vilket som helst hepatocellulärt karcinom >15 cm; Total maximal summa av hepatocellulärt karcinom >20 cm; Mer än 3 diskreta leverknölar; Direkt tumörförlängning in i magen, tolvfingertarmen, tunntarmen, tjocktarmen, vanlig eller huvudgren av gallträdet
3. Allvarlig, aktiv samsjuklighet
4. Förekomst av extrahepatiska metastaser (M1)
5. Vänster portalven, höger portalven, huvudportalven eller inferior vena cava (IVC) trombos eller involvering
6. Förekomst av kliniskt betydelsefull ascites som ascites som kräver icke-farmakologisk intervention (t.ex. paracentes) eller upptrappning av farmakologisk intervention för att upprätthålla symtomatisk kontroll
7. Hepatisk encefalopati
8. Aktiva eller obehandlade gastrointestinala varicer
9. Obehandlad metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), lepto-meningeal sjukdom eller sladdkompression
10. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (
11. Tidigare behandling med någon immunkontrollpunktshämmare eller en antikropp som riktar sig mot immunreglerande receptorer eller mekanismer
12. Irritabel tarm eller andra allvarliga gastrointestinala kroniska tillstånd associerade med diarré under de senaste 3 åren före behandlingsstart
13. Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom.

14. På kronisk systemisk steroid eller någon annan form av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före behandlingen. Bortsett från:

    1. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);
    2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser
    3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
15. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar under de senaste 2 åren, förutom diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling
16. Historik av primär immunbrist eller solid organtransplantation
17. Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 28 dagar före studiebehandlingen
18. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
19. Allvarlig överkänslighetsreaktion på behandling med en annan monoklonal antikropp (mAb)
20. Kvinnor som är gravida, ammar eller avser att bli gravida under sitt deltagande i studien
21. Psykiatriska störningar och missbruk (drog/alkohol).