Szekvenciális TACE és SBRT, ezt követi az immunterápia a HCC csökkentése érdekében hepatektómiához (START-FIT)

Bevételi kritériumok:

1. A HCC diagnózisa kórosan megerősített vagy az Amerikai Májbetegségek Tanulmányozó Szövetsége (AASLD) 2010-es gyakorlati irányelve szerint történt: bármely etiológiájú cirrhosisban szenvedő betegek és krónikus hepatitis B-ben (HBV) szenvedő betegek, akiknél előfordulhat, hogy nem alakult ki teljesen cirrhosis, májcsomó > 1 cm, és egyetlen kontrasztanyagos dinamikus képalkotás [mágneses rezonancia képalkotás (MRI)] kimutatta az intenzív artériás felvételt és „kimosást” a portális vénás és a késleltetett fázisokban.
2. Férfi vagy női alanyok életkoruk szerint: 18-75 év
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
4. A daganat mérete 5-15 cm vagy a léziók száma ≤3 vagy szegmentális portális véna érintettség
5. Child-Pugh májfunkciós osztály A-B7
6. Májtérfogat mínusz intrahepatikus GTV >700 cc.
7. A GTV és a gyomor, a nyombél, a vékony- vagy vastagbél közötti minimális távolság >1 cm.
8. Nincs előzetes szisztémás terápia vagy immunterápia
9. Nincs előzetes transz-artériás kemoembolizáció (TACE)
10. Nincs előzetes májsugárkezelés vagy szelektív belső sugárzás (SIRT)
11. A klinikai vizsgálatban való részvételhez és az archív tumorszövet biztosításához beszerzett írásos beleegyezés, ha rendelkezésre áll.
12. Azokat az alanyokat, akiknél igazolt egyidejű HBV-fertőzés (definíció szerint HBsAg pozitív vagy HBV DNS kimutatható), és alkalmasak a felvételre, vírusellenes terápiát kell végezni (a helyi intézményi gyakorlat szerint) a felvétel előtt a megfelelő vírusszuppresszió (HBV DNS) biztosítása érdekében.
13. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint.

14. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:

    • Hemoglobin ≥9 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám ≥1500/μL
    • Thrombocytaszám ≥100 000/μL
    • Összes bilirubin ≤2,0 × ULN
    • ALT ≤3 × ULN
    • Albumin ≥2,8 g/dl
    • INR ≤1,6
    • Számított kreatinin-clearance ≥45 ml/perc Cockcroft-Gault módszerrel (tényleges testtömeg alapján) vagy 24 órás vizelet kreatinin-clearance meghatározva
15. A fogamzóképes korú nőknek vagy a nem sterilizált, szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk
16. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi invazív rosszindulatú daganat 2 éven belül, kivéve a nem invazív rosszindulatú daganatokat, mint például méhnyakrák in situ, in situ prosztatarák, nem melanomás bőrkarcinóma, lebenyes vagy ductalis in situ emlő karcinóma, amelyet műtétileg gyógyítottak
2. SBRT ellenjavallt: Bármely hepatocelluláris karcinóma >15 cm; A hepatocelluláris karcinóma teljes maximális összege >20 cm; Több mint 3 különálló májcsomó; A daganat közvetlen kiterjesztése a gyomorba, a nyombélbe, a vékonybélbe, a vastagbélbe, az epefa közös vagy fő ágába
3. Súlyos, aktív társbetegség
4. Májn kívüli metasztázisok jelenléte (M1)
5. Bal portális véna, jobb portális véna, fő portális véna vagy vena cava inferior (IVC) trombózisa vagy érintettsége
6. Klinikailag jelentős ascites, mint nem gyógyszeres beavatkozást (pl. paracentézist) igénylő ascites vagy a gyógyszeres beavatkozás fokozódása a tüneti kontroll fenntartása érdekében
7. Hepatikus encephalopathia
8. Aktív vagy kezeletlen gyomor-bélrendszeri varixok
9. Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztatikus betegség, lepto-meningealis betegség vagy köldökzsinór-kompresszió
10. Klinikailag jelentős (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke
11. Előzetes kezelés bármilyen immunellenőrzőpont-gátlóval vagy immunszabályozó receptorokat vagy mechanizmusokat célzó antitesttel
12. Irritábilis bél szindróma vagy más súlyos gyomor-bélrendszeri krónikus állapotok, amelyek hasmenéssel társultak a kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 évben
13. Ismert, hogy az anamnézisben pozitív HIV-teszt vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma szerepel.

14. Krónikus szisztémás szteroid vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a kezelést megelőző 14 napon belül. Kivéve:

    1. intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció);
    2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban
    3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
15. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek az elmúlt 2 évben, kivéve az I-es típusú diabétesz, a vitiligo, a pikkelysömör vagy az immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyroid betegségek
16. Primer immunhiányos vagy szilárd szervátültetés a kórtörténetében
17. Élő, legyengített vakcina beérkezése a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül
18. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
19. Súlyos túlérzékenységi reakció egy másik monoklonális antitesttel (mAb) történő kezelésre
20. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálatban való részvételük során
21. Pszichiátriai rendellenességek és kábítószerrel (kábítószerrel/alkohollal) való visszaélés