Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sekwencyjne TACE i SBRT, a następnie immunoterapia w celu obniżenia stopnia zaawansowania HCC w przypadku hepatektomii (START-FIT)

8 maja 2024 zaktualizowane przez: Dr. Chi-Leung Chiang, The University of Hong Kong

Sekwencyjna przeztętnicza chemoembolizacja i radioterapia stereotaktyczna, a następnie immunoterapia w celu obniżenia stopnia zaawansowania raka wątrobowokomórkowego do hepatektomii (START-FIT)

Niniejsze badanie jest prospektywnym, jednoramiennym badaniem klinicznym fazy II przeprowadzonym w Queen Mary Hospital (Hongkong) oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo sekwencyjnego podawania chemioembolizacji przeztętniczej (TACE) i stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) za pomocą inhibitor punktu kontrolnego u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przed rozpoczęciem leczenia wszyscy pacjenci muszą zostać zarejestrowani u badacza(-ów). Rejestracja potwierdzi wszystkie kryteria kwalifikacyjne i uzyska niezbędne informacje (w tym numer pacjenta).

TACE powinno rozpocząć się w ciągu 28 dni od rejestracji badania, a jego procedura zostanie ujednolicona.

Badania przesiewowe i planowanie SBRT będą wykonywane przez radioterapeutów, fizyków medycznych i onkologów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Department of Clinical Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie HCC potwierdzone patologicznie lub postawione zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Badań nad Chorób Wątroby (AASLD) z 2010 r.: pacjenci z marskością wątroby o dowolnej etiologii oraz pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV), u których może nie być w pełni rozwinięta marskość wątroby, obecność guzek w wątrobie > 1 cm i wykazano w pojedynczym obrazowaniu dynamicznym ze wzmocnieniem kontrastowym [obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)] intensywnego wychwytu tętniczego i „wymywania” w fazie żyły wrotnej i opóźnionej.
  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku: 18-75 lat
  3. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  4. Wielkość guza 5-15 cm lub liczba zmian ≤3 lub zajęcie segmentowej żyły wrotnej
  5. Czynność wątroby w skali Childa-Pugha klasa A-B7
  6. Objętość wątroby minus wewnątrzwątrobowe GTV >700 cm3.
  7. Minimalna odległość GTV od żołądka, dwunastnicy, jelita cienkiego lub grubego >1 cm.
  8. Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej ani immunoterapii
  9. Brak wcześniejszej chemioembolizacji przeztętniczej (TACE)
  10. Brak wcześniejszej radioterapii wątroby lub selektywnej radioterapii wewnętrznej (SIRT)
  11. Uzyskano pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu klinicznym i dostarczenie archiwalnej tkanki guza, jeśli jest dostępna.
  12. Pacjenci z potwierdzonym współistniejącym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako HBsAg dodatni lub wykrywalny DNA HBV), którzy kwalifikują się do włączenia, muszą zostać poddani leczeniu przeciwwirusowemu (zgodnie z lokalną praktyką instytucjonalną) przed włączeniem do badania, aby zapewnić odpowiednią supresję wirusa (HBV DNA
  13. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1.

  14. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją:

    • Hemoglobina ≥9 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/μl
    • Liczba płytek krwi ≥100 000/μl
    • Bilirubina całkowita ≤2,0 × GGN
    • ALAT ≤3 × GGN
    • Albumina ≥2,8 g/dl
    • INR ≤1,6
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥45 ml/minutę, określony metodą Cockcrofta-Gaulta (na podstawie rzeczywistej masy ciała) lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu
  15. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym lub niesterylizowani mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
  16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, z wyjątkiem nieinwazyjnych nowotworów złośliwych, takich jak rak szyjki macicy in situ, rak gruczołu krokowego in situ, nieczerniakowy rak skóry, rak zrazikowy lub przewodowy in situ piersi, który został wyleczony chirurgicznie
  2. Przeciwwskazania do SBRT: Dowolny rak wątrobowokomórkowy >15 cm; Całkowita maksymalna suma raka wątrobowokomórkowego >20 cm; Więcej niż 3 oddzielne guzki wątrobowe; Bezpośredni naciek guza do żołądka, dwunastnicy, jelita cienkiego, jelita grubego, gałęzi wspólnej lub głównej dróg żółciowych
  3. Ciężka, czynna choroba współistniejąca
  4. Obecność przerzutów pozawątrobowych (M1)
  5. Zakrzepica lub zajęcie lewej żyły wrotnej, prawej żyły wrotnej, głównej żyły wrotnej lub żyły głównej dolnej (IVC)
  6. Obecność klinicznie znaczącego wodobrzusza jako wodobrzusza wymagającego interwencji niefarmakologicznej (np. paracentezy) lub eskalacji interwencji farmakologicznej w celu utrzymania kontroli objawów
  7. Encefalopatia wątrobowa
  8. Czynne lub nieleczone żylaki przewodu pokarmowego
  9. Nieleczona choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego
  10. Klinicznie znacząca (tj. aktywna) choroba układu krążenia: incydent naczyniowo-mózgowy/udar (
  11. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego lub przeciwciałem ukierunkowanym na receptory lub mechanizmy immunoregulacyjne
  12. Zespół jelita drażliwego lub inne poważne przewlekłe choroby przewodu pokarmowego związane z biegunką w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia
  13. Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.

  14. Przewlekle steryd o działaniu ogólnoustrojowym lub inne formy leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed zabiegiem. Z wyjątkiem:

    1. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe);
    2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych
    3. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
  15. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem cukrzycy typu I, bielactwa, łuszczycy lub chorób niedoczynności lub nadczynności tarczycy niewymagających leczenia immunosupresyjnego
  16. Historia pierwotnego niedoboru odporności lub przeszczepu narządu miąższowego
  17. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem
  18. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  19. Ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym (mAb)
  20. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas udziału w badaniu
  21. Zaburzenia psychiczne i nadużywanie substancji (narkotyków/alkoholu).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: START-FIT

Przypisanie do pojedynczej grupy łączące TACE i SBRT z inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego jako leczenie pacjentów z HCC.

Procedura TACE zostanie ujednolicona.

Badania przesiewowe i planowanie SBRT będą wykonywane przez radioterapeutów, fizyków medycznych i onkologów.

Inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego można podać do 3 dni przed lub po planowanym dniu podania każdego cyklu ze względów administracyjnych.
Procedura: TACE
Procedura TACE zostanie ujednolicona.
Promieniowanie: SBRT
Badania przesiewowe i planowanie SBRT będą wykonywane przez radioterapeutów, fizyków medycznych i onkologów.
Lek: Inhibitor punktów kontrolnych układu odpornościowego
Inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego można podać do 3 dni przed lub po planowanym dniu podania każdego cyklu ze względów administracyjnych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów kwalifikujących się do leczniczych interwencji chirurgicznych
Ramy czasowe: od daty pierwszego leczenia w ramach badania do daty ostatniego leczenia w ramach badania, średnio 3 lata
Liczba pacjentów kwalifikujących się do interwencji chirurgicznych prowadzących do wyleczenia, zdefiniowana jako liczba pacjentów poddanych resekcji chirurgicznej lub przeszczepowi po skutecznym zmniejszeniu guza (guzów) przez interwencję.
od daty pierwszego leczenia w ramach badania do daty ostatniego leczenia w ramach badania, średnio 3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi mierzony za pomocą kryteriów mRECIST
Ramy czasowe: od daty skriningu do progresji udokumentowanej radiograficznie wg mRECIST 1.1, ocenianej do 3 lat
Całkowita odpowiedź (CR): Zanik jakiegokolwiek wzmocnienia tętniczego wewnątrz guza we wszystkich docelowych zmianach. Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic żywotnych (wzmocnienie w fazie tętniczej) docelowych zmian, biorąc jako punkt odniesienia wyjściowa suma średnic docelowych zmian chorobowych Stabilna choroba (SD): wszelkie przypadki, które nie kwalifikują się ani do częściowej odpowiedzi, ani do progresji choroby. wzmacniające) docelowe zmiany, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic żywotnych (wzmacniających) docelowych zmian zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia
od daty skriningu do progresji udokumentowanej radiograficznie wg mRECIST 1.1, ocenianej do 3 lat
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: od daty pierwszego badania do progresji udokumentowanej radiograficznie wg mRECIST 1.1, ocenianej do 3 lat
Czas do progresji (TTP): mierzony od daty pierwszego badania do progresji udokumentowanej radiograficznie zgodnie z mRECIST 1.1. Nie obejmuje to śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
od daty pierwszego badania do progresji udokumentowanej radiograficznie wg mRECIST 1.1, ocenianej do 3 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: od daty pierwszego badania do progresji udokumentowanej radiograficznie zgodnie z mRECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS): mierzony od daty pierwszego badania do progresji udokumentowanej radiograficznie zgodnie z mRECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Uczestnicy żyjący i bez progresji choroby lub utraceni z obserwacji zostaną ocenzurowani w dniu ich ostatniej oceny radiograficznej.
od daty pierwszego badania do progresji udokumentowanej radiograficznie zgodnie z mRECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: od daty pierwszego leczenia w ramach badania do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na maksymalnie 5 lat
Całkowite przeżycie (OS): mierzone od daty pierwszego leczenia w ramach badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy żyjący lub zagubieni w obserwacji zostaną ocenzurowani w dniu ich ostatniej wizyty.
od daty pierwszego leczenia w ramach badania do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na maksymalnie 5 lat
Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów Podstawowy Kwestionariusz Jakości Życia (EORTC-QLQ-C30) Wynik
Ramy czasowe: od daty skriningu do progresji udokumentowanej radiograficznie wg mRECIST 1.1 średnio 3 lata
Jakość życia (QoL) jest oceniana przez European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC-QLQ-C30).
od daty skriningu do progresji udokumentowanej radiograficznie wg mRECIST 1.1 średnio 3 lata
Funkcjonalna ocena oceny leczenia raka wątroby i dróg żółciowych (FACT-Hep).
Ramy czasowe: od daty skriningu do progresji udokumentowanej radiograficznie wg mRECIST 1.1 średnio 3 lata
Jakość życia (QoL) jest również oceniana za pomocą kwestionariuszy FACT-Hep (Funkcjonalnej Oceny Terapii Nowotworu – Hepatobiliary).
od daty skriningu do progresji udokumentowanej radiograficznie wg mRECIST 1.1 średnio 3 lata
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z badaniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: od daty badania przesiewowego do 90 dni po ostatnim zabiegu, czyli około 3 lat i 90 dni
Częstość występowania, charakter i nasilenie zdarzeń niepożądanych sklasyfikowane zgodnie z The Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE 4.0) Narodowego Instytutu Raka Stanów Zjednoczonych
od daty badania przesiewowego do 90 dni po ostatnim zabiegu, czyli około 3 lat i 90 dni
Odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: od daty pierwszego leczenia w ramach badania do udokumentowanej radiologicznie progresji zgodnie z mRECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat
Odpowiedź patologiczną ocenia się jako procent powierzchni z nieżywotnymi komórkami nowotworowymi (reprezentowanymi przez martwicę lub zwłóknienie, ostateczne stadium martwicy) w stosunku do całkowitej powierzchni guza i będzie wynosił: 100% - żywe komórki nowotworowe (%) . Jeśli występuje wiele guzów, zostanie użyty średni procent. Całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) definiuje się jako brak żywych komórek nowotworowych w jakimkolwiek guzku.
od daty pierwszego leczenia w ramach badania do udokumentowanej radiologicznie progresji zgodnie z mRECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: od daty pierwszego leczenia badanego do potwierdzonej radiologicznie odpowiedzi wg mRECIST 1.1, ocenianej do 3 lat
Odsetek pacjentów z CR, PR lub SD ≥ 6 miesięcy na mRECIST
od daty pierwszego leczenia badanego do potwierdzonej radiologicznie odpowiedzi wg mRECIST 1.1, ocenianej do 3 lat
Kontrola lokalna
Ramy czasowe: od daty pierwszego leczenia badanego do radiograficznie udokumentowanej progresji w terenie zgodnie z mRECIST 1.1, ocenzurowanej w momencie interwencji do zmiany docelowej, ocenianej do 3 lat
Zdefiniowany jako brak nawrotu w obszarze dużej dawki (80% objętości izodozy), wykazany przez nowe wzmocnienie lub postępującą chorobę mRECIST
od daty pierwszego leczenia badanego do radiograficznie udokumentowanej progresji w terenie zgodnie z mRECIST 1.1, ocenzurowanej w momencie interwencji do zmiany docelowej, ocenianej do 3 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: od daty pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do pierwszego udokumentowanego objawu PD lub zgonu z dowolnej przyczyny zgodnie z mRECIST 1.1, oceniany do 3 lat
Zdefiniowany jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do pierwszego udokumentowanego objawu progresji choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
od daty pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do pierwszego udokumentowanego objawu PD lub zgonu z dowolnej przyczyny zgodnie z mRECIST 1.1, oceniany do 3 lat
Wzór awarii
Ramy czasowe: od daty pierwszego leczenia badanego do udokumentowanego radiologicznie typu niepowodzenia według mRECIST 1.1, ocenianego do 3 lat
(1) Niepowodzenie w terenie: zdefiniowane jako nawrót w obszarze wysokiej dawki (80% objętości izo-dawki), wykazany przez nowe wzmocnienie lub postępującą chorobę mRECIST; (2) Out-field (wewnątrzwątrobowy): zdefiniowany jako nowa lub postępująca choroba wg RECIST w obrębie miąższu wątroby, ale poza objętością leczoną SBRT; (3) Nowa inwazja naczyń: zdefiniowana jako nowa inwazja żyły wrotnej lub wątrobowej; (4) Niewydolność odległa: zdefiniowana jako nowa choroba poza miąższem wątroby
od daty pierwszego leczenia badanego do udokumentowanego radiologicznie typu niepowodzenia według mRECIST 1.1, ocenianego do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Hong Kong

Współpracownicy

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Główny śledczy: Chi Leung Chiang, Chiang, The University of Hong Kong

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UW 18-541

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj