Sekventiel TACE og SBRT efterfulgt af immunterapi til downstaging af HCC til hepatektomi (START-FIT)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af HCC bekræftet patologisk eller stillet i henhold til American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) praksisretningslinje 2010: patienter med cirrhose af enhver ætiologi og patienter med kronisk hepatitis B (HBV), som muligvis ikke har fuldt udviklet cirrhosis, tilstedeværelsen af leverknude >1 cm og påvist i en enkelt kontrastforstærket dynamisk billeddannelse [magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)] af intens arteriel optagelse og "udvaskning" i portalvenøse og forsinkede faser.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med alder: 18-75 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
4. Tumorstørrelse 5-15 cm eller antal læsioner ≤3 eller segmental portvene involvering
5. Child-Pugh leverfunktionsklasse A-B7
6. Levervolumen minus intrahepatisk GTV >700 cc.
7. Minimal afstand fra GTV til mave, tolvfingertarm, tynd- eller tyktarm >1 cm.
8. Ingen forudgående systemisk terapi eller immunterapi
9. Ingen forudgående transarteriel kemo-embolisering (TACE)
10. Ingen forudgående strålebehandling af leveren eller selektiv intern stråling (SIRT)
11. Skriftligt informeret samtykke opnået for deltagelse i kliniske forsøg og tilvejebringelse af arkivtumorvæv, hvis tilgængeligt.
12. Forsøgspersoner med bekræftet samtidig HBV-infektion (defineret som HBsAg-positiv eller HBV-DNA-detekterbar), der er kvalificerede til inklusion, skal behandles med antiviral terapi (i henhold til lokal institutionel praksis) før tilmelding for at sikre tilstrækkelig viral suppression (HBV-DNA)
13. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1.

14. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, som defineret nedenfor:

    • Hæmoglobin ≥9 g/dL
    • Absolut neutrofiltal ≥1.500/μL
    • Blodpladeantal ≥100.000/μL
    • Total bilirubin ≤2,0 × ULN
    • ALT ≤3 × ULN
    • Albumin ≥2,8 g/dL
    • INR ≤1,6
    • Beregnet kreatininclearance ≥45 ml/minut bestemt af Cockcroft-Gault (ved brug af faktisk kropsvægt) eller 24-timers urin-kreatininclearance
15. Kvinder i den fødedygtige alder eller ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode
16. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet inden for 2 år med undtagelse af ikke-invasive maligniteter såsom cervixcarcinom in situ, in situ prostatacancer, non-melanomatøst carcinom i huden, lobulært eller ductalt carcinom in situ i brystet, der er blevet kirurgisk helbredt
2. Kontraindiceret for SBRT: Ethvert hepatocellulært karcinom >15 cm; Total maksimal sum af hepatocellulært karcinom >20 cm; Mere end 3 diskrete hepatiske knuder; Direkte tumorudvidelse ind i maven, tolvfingertarmen, tyndtarmen, tyktarmen, almindelig eller hovedgren af ​​galdetræet
3. Alvorlig, aktiv komorbiditet
4. Tilstedeværelse af ekstrahepatiske metastaser (M1)
5. Venstre portalvene, højre portalvene, hovedportalvenen eller inferior vena cava (IVC) trombose eller involvering
6. Tilstedeværelse af klinisk betydningsfuld ascites som ascites, der kræver ikke-farmakologisk intervention (f.eks. paracentese) eller eskalering i farmakologisk intervention for at opretholde symptomatisk kontrol
7. Hepatisk encefalopati
8. Aktive eller ubehandlede gastrointestinale varicer
9. Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS), lepto-meningeal sygdom eller ledningskompression
10. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (
11. Forudgående behandling med eventuelle immuncheckpoint-hæmmere eller et antistof rettet mod immunregulerende receptorer eller mekanismer
12. Irritabel tyktarm eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré inden for de seneste 3 år forud for behandlingsstart
13. Kendt historie med test positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.

14. På kronisk systemisk steroid eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før behandlingen. Undtagen:

    1. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser
    3. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
15. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser inden for de seneste 2 år, undtagen diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyroidsygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling
16. Anamnese med primær immundefekt eller solid organtransplantation
17. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 28 dage før undersøgelsesbehandlingen
18. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
19. Alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med et andet monoklonalt antistof (mAb)
20. Kvinder, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide under deres deltagelse i undersøgelsen
21. Psykiatriske lidelser og stofmisbrug (stof/alkohol).